某大学非典型肺炎防治招商项目简介

1、中南大学非典型肺炎防治招商项目简介中 南 大大 学二三年年五月目 录录1SARRS快速速诊断试试纸的研研制（11）2SARRS流行行的环境境因素分分析及预预警系统统研究（）3抗纤维维化化合合物pyy-022d的开开发（）4预防SSARSS的二氧氧化钛载载银改性性纳米抗抗菌材料料开发（）5防治SSARSS的IggA气雾雾剂的制制备（）6SARRS冠状状病毒全全基因组组检测芯片片（）7SYBBR实时时PCRR早期诊诊断传染染性非典典型肺炎炎的研究究（）8. 病毒毒过滤面面罩应用用于SAARS防防治的研研究（）9. SAARS病病毒多肽肽、基因因及基因因重组疫疫苗的研研究（）SARS快快速诊断断试纸

2、的的研制研究项目简简介研究现状分分析：SARS已已席卷332个国国家和地地区，其其中我国国也已广广泛受累累，为受受累最严严重的国国家。全全球累计计病人669033例，死死亡4995例，感感染人数数和死亡亡人数呈呈急剧上上升趋势势，受累人人数仍在在迅速增增加，而而且呈蔓蔓延之势势。我国国人口多多、流动动性大，目目前尚未未发现疫疫情的地地区，也也存在输输入病例例的危险险。特别别是非典典型肺炎炎传播性性较强，流流行特点点还没有有完全掌掌握，早早期诊断断困难。要扼制SAARS这这一疫情情，就必必须尽快快研制简简便、快快速、特特异的早早期快速速诊断试试剂盒：目前采用的的主要方方法有：抗体检测：ELIIS

3、A检检测SAARS病病人血清清中的抗抗体，一一般要在在症状221天后后方可靠靠。免疫疫荧光检检测法，在在疾病开开始100天后能能检测血血清中的的抗体，但但该方法法需要用用固定的的SARRS病毒毒为抗原原及荧光光显微镜镜和有经经验的技技术人员员。故不不能做到到真正的的早期诊诊断，也也不适于于在车站站、码头头、机场场、边境境和乡村村简陋医医院使用用。分子检测，采采用RTT-PCCR来检检测特异异的SAARS病病毒的RRNA片片段，此此法虽可可在发热热后100天内的的SARRS病人人检测到到，但是是病毒血血症期不不确定，在在疾病的的后期可可能出现现阴性结结果，条条件要求求高，难难于推广广，且阴阴性结

4、果果不能排排除SAARS病病毒感染染。更不不适于在在车站、码码头、机机场、边边境和乡乡村简陋陋医院使使用。 病毒的分分离培养养：利用用Verro细胞胞从SAARS病病人呼吸吸道分泌泌物和血血液样品品中分离离病毒，此此为金标标准。但但检测时时间长而而且条件件要求苛苛刻，从从而使得得SARRS诊断断仍依赖赖于非典典型肺炎炎的临床床体征，不不利于早早期诊断断。因此，急需需研究开开发一种种简便、快快速，特特异的能能直接检检测病毒毒抗原的的诊断试试剂盒SSARSS快速诊诊断试纸纸 ，对对早期诊诊断或排排除SAARS具具有十分分重要的的意义。产品特点：1所研制制的SAARS快快速诊断断试纸能能做到真真正的

5、早早期诊断断，有利利于传染染源的管管理，为为切断传传播途径径创造条条件：目目前所有有的免疫疫诊断试试剂旨在在检测病病人血清清抗体，而而血清抗抗体的出出现均在在发病11周之后后，这就就很难做做到真正正的早期期诊断，更更不能在在潜伏期期进行诊诊断，不不便于传传染源的的控制；而我们们所研制制的SAARS快快速诊断断试纸旨旨在检测测病毒的的抗原，在在疾病的的潜伏期期或极早早期就可可诊断，有有利于传传染源的的管理，为为切断传传播途径径创造条条件。为为疑似病病例的确确诊创造造了条件件，减轻轻了医院院、各级级政府的的压力。可可检测受受试者的的咽拭子子、痰液液、嗽口口液、血血液和粪粪便。2所研制制的SAARS

6、快快速诊断断试纸操操作简便便、反应特特异而快快速，不受医医疗条件件、设备备的限制制，为车车站、码码头、机机场、边边境、条条件差的的医院等等病人的的诊断提提供了行行之有效效的手段段。3.鉴于上上述原因因，所研研制的SSARSS快速诊诊断试纸纸将有广广阔的国国内外市市场。也也将在控控制SAARS疫疫情中起起举足轻轻重的作作用。工作基础中南大学肿肿瘤研究究所是国国家病理理生理学学重点学学科、卫卫生部癌癌变原理理重点实实验室、教教育部癌癌变与侵侵袭原理理重点实实验室，二二十多年年来一直直从事肿肿瘤研究究，开展展分子生生物学研研究亦超超过十年年，掌握握了常规规的分子子生物学学技术，在在疾病基基因的结结构

7、基因因组和功功能基因因组学及及生物纳纳米基因因载体等等方面取取得了重重大成果果，从而而为本项项目的承承接和完完成提供供了坚强强的软、硬硬件依托托。本所所的李官官成副教教授已经经制备过过多种单单克隆抗抗体。由夏家辉院院士领导导的遗传传学国家家重点实实验室具具备国内内领先、国国际一流流的研究究水平和和条件，在在遗传学学研究方方面已取取得了突突破性的的成就，对对本项目目的实施施具有重重要的指指导作用用；已建建成和运运行的基基因工程程药物研研究基地地，能为为多肽抗抗原的合合成和修修饰等提提供不可可多得的的环境和和条件。微生物学教教研室从从19664年建建立以来来一直从从病毒学学的研究究工作, 曾从从湖

8、南疫疫区病人人血中分分离出流流行性出出血热病病毒、流流行性乙乙型脑炎炎病毒、巨巨细胞病病毒、流流感病毒毒等，并并多次获获奖，不不仅在病病毒学研研究领域域有着丰丰富的经经验，而而且在诊诊断试剂剂的研制制、临床床检测和和疫苗的的研制方方面有着着丰富的的经验。前前不久从从美国HHarvvardd大学引引进回国国的罗敏敏华教授授，在国国外时已已经从TTau蛋蛋白的多多种异型型中通过过生物信信息学等等手段筛筛选出抗抗原性高高特异性性强的多多肽，制制备了多多克隆和和单克隆隆抗体（已已申请国国内和国国际专利利），为为本项目目的实施施提供了了技术上上的保证证。SARS相相关冠状状病毒（SSARSS-assso

9、cciatted corronaavirrus）的的全基因因组序列列已清楚楚，为诊诊断试纸纸的研制制奠定了了基础。课题组的夏夏运成、邬邬国军等等有丰富富的快速速诊断试试纸制备备的经验验，并已已经取得得了相关关成果（专专利）。本项目组汇汇集了中中南大学学湘雅医医学院、湖湖南省疾疾控中心心与病毒毒学、免免疫学、临临床检验验医学、传传染病学学研究相相关的最最杰出的的科学工工作者，所所构成的的学术梯梯队结构构合理，具具有强烈烈的使命命感和责责任感。这这种多学学科的交交叉与融融合，将将为早日日攻克SSARSS发挥重重要的作作用。研究计划进进度生物信息学学分析已已经完成成。多肽抗原合合成已经经完成。多肽抗

10、原的的纯化已已经完成成，偶联联修饰正正在进行行。本周（5月月10日日）免疫疫动物（荷荷兰兔和和BALLB/cc 小鼠鼠已经备备好）， 7月中中旬前收收获多克克隆抗体体。同时时制备单单克隆抗抗体（99月完成成）。将制备的多多克隆抗抗体或单单克隆抗抗体用胶胶体金标标记（于于7月份份完成），并并进行质质控。将相应的抗抗体固相相化于硝硝酸纤维维膜上（55月200日前完完成）。优化实验条条件，进进行质量量控制，预预期在99月底以以前完成成全部研研 制工作作。产业化。同同时申请请专利。四、究经费费 总总经费：1377.0万万元1. 研究究经费：科研业务费费. 测试试、计算算、分析析费 110.000万.

11、能源源、动力力费 1.000 万万. 会议议、差旅旅费 1.000 万万. 其他他 0.00 万实验材料费费. 原材材料、试试剂、药药品购置置费 555.000万. 动物物费 200.000万. 其他他 0.000万仪器设备费费. 购置置 110.000万. 试制制 5.000万实验室改装装费 255.000万其他 0.00万万2. 劳务务费 55.000万3. 管理理费 55.000万项目负责人人：李桂桂源、罗罗敏华联系电话：13990844757759SARS流流行的环环境因素素分析及及预警系系统研究究项目概况基于GISS平台，取取置于动动态综合合数据库库的时实实气象、降降雨酸碱碱度、微微

12、量元素素含、植植被发育育状况、人人口密度度、生活活质量、SSARSS流行态态势等多多种环境境因素数数据作为为工作参参数，通通过逻辑辑信息、因因子分析析、模糊糊判别、神神经元网网络等分分析方法法进行SSARSS流行与与环境因因素的相相关性分分析，建建立相关关关系模模型，通通过空间间建模、缓缓冲分析析等方法法实现SSARSS流行预预警以及及防治应应对指挥挥调度快快速化、智智能化及及可视化化。由于该系统统强大的的数据动动态管理理、传输输、空间间分析建建模、决决策、数数字化、可可视化、图图、数互互动、虚虚拟等功功能，研研究成果果可推广广至对其其它流行行病的预预警，以以及信息息处理、物物业管理理、物流流

13、管理等等领域，获获得科学学、高效效的实际际效益。研究基础已完成“SSARSS流行的的环境因因素分析析及预警警系统”中动态综综合数据据库及相相关关系系分析系系统部分分的设计计及模拟拟运行，模模拟运行行效果与与SARRS实际际流行态态势吻合合良好。研究计划安安排2003年年5月8月完完成动态态数据库库及相关关关系分分析系统统的实际际运行；2003年年9月-11月月完成预预警系统统、应对对指挥系系统模块块的设计计、调试试、模拟拟运行；2003年年12月月完成整整个系统统的调试试及模拟拟运行。2004年年元月-2月利利用实时时数据完完成系统统的验证证研发费用预预算总计66.5万，详详情见表表1五、投资

14、预预算总计67.5万元元 详情情见表22序号费用类别名称型号规格数量单价(万元)金额(万元)1硬件购置服务器联想 万全全R3550S2.4GGX2/5122M/55X188G SSCSII1台4.04.02交换机D-Linnk DDES-1022416口 110/1100MM 独立立式，自自适应1台0.50.53打印机A。型彩色色打印机机1台0.40.74不间断电源源山特C1KKS1台0.30.35实验室建设设206系统开发费用数据、资料料费47材料费58调研、差旅旅费49系统设计及及建设1010系统调试及及模拟运运行1011水、电及管管理费用用212办公、交通通、通讯讯费213聘请国外专专家

15、4 14合计 =SUM(ABOVE) 66.515经费来源科研项目投投资66.5表1：研发发费用预预算表2 投资资预算序号项目名称型号数量金额（万元元）1台式计算机机4台4.82服务器11.23笔计本电脑脑244软件Arc,OOroggle,Mapp 系列列各一套205数据移动存存储器5台0.36彩色绘图仪仪A01台3.57黑白激光打打印机1台0.48彩色打印机机1台0.49办公场地120平方方米1810扫描仪A01台1.311扫描仪A41台0.112运输工具1台613数据传输网网络214复印机1.515办公家具及及电话416合计 =SUM(ABOVE) 67.5项目负责人人：吴堑堑虹联系电话

16、：13887311999992抗纤维化化化合物ppy-002d的的开发研究概述：非典型肺炎炎(SAARS)是现在在严重威威胁人民民健康的的疾病，患患者出现现气管上上皮基底底膜及肺肺泡壁透透明膜样样变，间间质纤维维化，III型肺肺泡细胞胞增生等等纤维化化症状，导导致呼吸吸衰竭，进进而死亡亡。目前前抗病毒毒药物对对SARRS病毒毒无特异异性治疗疗效果，因因此，阻阻止和延延缓SAARS患患者出现现的恶性性进行性性肺部纤纤维化，是是挽救病病人生命命的重要要及有效效的手段段。目前，国内内外在纤纤维化疾疾病的发发病机理理以及抗抗纤维化化药物的的研制等等方面做做了大量量的研究究，但至至今临床床上仍缺缺乏确切

17、切有效的的抗纤维维化药物物。现在在所采用用的糖皮皮质激素素支持疗疗法虽然然有一定定效果，但但是患者者可能会会发生免免疫力下下降，造造成并发发感染使使病情加加重。因因此找到到一种新新型的有有效抗肺肺纤维化化药物，无无疑可以以取代激激素成为为一线抗抗非典型型肺炎药药物。I国外研究表表明，55-甲基基-1-苯基-2（11H）吡吡啶酮（II，RH）具具有预防防和治疗疗肺纤维维化的作作用，其其抗纤维维化活性性已在活活体实验验中得到到证实；它能抑抑制TGGF-, PPDGFF, bbFGFF等多种种细胞因因子的表表达，并并能显著著抑制胶胶原的合合成以及及纤维基基质的聚聚集，阻阻止生物物组织的的纤维化化。这

18、一一化合物物的临床床试验也也已经通通过美国国FDAA批准，进进入IIII期临临床阶段段，用于于抗肾和和肺纤维维化疾病病的治疗疗。I根据文献报报道以及及前期研研究显示示，以NN-取代代苯基-5-甲甲基-22（1HH）吡啶啶酮类化化合物（II）具有有较强的的抗肺纤纤维化的的活性。对对其进行行结构修修饰，可可能可以以得到理理想的抗抗肺纤维维化药物物。前期基础研研究：1、本课题题前期工工作中设设计并已已打通了了I这类类化合物物的合成成路线，合合成出了了数个目目标化合合物，完完成了化化合物的的小试合合成工艺艺。2、以5-甲基-1-苯苯基-22（1HH）吡啶啶酮（II，RH）为为模型化化合物，建建立了细细

19、胞培养养的药理理模型，发发现其抗抗纤维化化的效果果基本和和文献报报道一致致。并对对合成的的目标化化合物并并进行了了活性筛筛选，发发现了化化合物ppy-002d比比I的活活性强110倍。3、目标化化合物都都是首次次合成的的新化合合物。我我们就这这些化学学实体于于20002年申申请了中中国专利利，对它它们享有有自主的的知识产产权。其其中包括括了化合合物pyy-022d。研究计划及及进展：本课题计划划用12年完完成化合合物pyy-022d的临临床前研研究，并并申报一一类新药药。具体体进度安安排如下下：目标化合物目标化合物第一阶段第一阶段合成中试工艺摸索合成中试工艺摸索第二阶段第二阶段药物的剂型研究原

20、料药稳定性研究原料药质量标准研究三致试验急性和长期毒性试验药物的剂型研究原料药稳定性研究原料药质量标准研究三致试验急性和长期毒性试验第三阶段第三阶段制剂的稳定性研究制剂的质量标准研究药代动力学研究一般药理研究药效学研究制剂的稳定性研究制剂的质量标准研究药代动力学研究一般药理研究药效学研究第四阶段第四阶段申报资料整理申报资料整理向国家食品药品监督管理局申报向国家食品药品监督管理局申报 第一一阶段 4个月月完成 第二二阶段 7个月月完成 第三三阶段 6个月月完成 第四四阶段 1个月月完成四、经费预预算：第第一阶段段 400万元第第二阶段段 900万元第三阶段 70万万元第四阶段 1.00万元总计

21、2110万元元产投资估算算：凡通过GMMP认证证的医药药生产企企业均能能生产，不不需额外外投资。项目负责人人：胡高高云联系电话：07331-2265003711 手手机：113977480017550预防SARRS的二二氧化钛钛载银改改性纳米米抗菌材材料开发发一、项目开开发的目目的和意意义据WHO119966年度的的统计：19995年全全世界因因有害细细菌感染染所致的的死亡人人数达117000万。19996年年日本发发生的全全国范围围的病原原性大肠肠菌O-1577感染事事件，曾曾一度引引起全球球的恐吓吓，在日日本率先先掀起了了抗菌潮潮。TiiO2载银是是一种新新型抗菌菌材料，国国内在这这方面的

22、的研究未未曾见有有报道；美国、日日本、法法国、加加拿大等等发达国国家近期期开始了了这方面面的研究究并取得得了一定定的进展展，但是是银与二二氧化钛钛仍然停停留于分分子级的的结合，不不可避免免地出现现银的发发黑现象象和二氧氧化钛光光催化效效果不佳佳的状态态。对于于抗菌性性能的测测试和评评价，目目前国内内外尚无无统一的的标准。国国际标准准有ISSO8446，日日本标准准有JIISZ229111-19992，美美国标准准有ASSTMGG21-19990等；但我国国仍然没没有制订订国家标标准。抗抗菌材料料的开发发与应用用80年代代起始于于日本、欧欧美等发发达国家家。如果果以日本本使用的的抗菌剂剂为100

23、0计，欧欧美为11，中国国仅0.1。由由于抗菌菌材料涉涉及细菌菌微生物物学、催催化、光光化学、物物理化学学、材料料科学等等多个学学科领域域，技术术难度较较大，目目前仅有有日本等等极少数数发达国国家初步步掌握此此项技术术，我国国在此领领域的研研究和应应用几乎乎是空白白。最近近，世界界范围爆爆发非典典型性肺肺炎（SSARSS）急性性传染流流行病，我我国北京京、广东东、山西西和内蒙蒙等地尤尤其为盛盛，其大大面积流流行的主主要原因因是世界界人口快快速增长长，环境境质量日日渐恶化化，由此此给各种种细菌和和病毒以以及它们们的变种种提供了了滋生条条件。环环境质量量的改善善和SAARS的的防治已已受到国国际卫

24、生生组织、我我国各级级政府和和人民群群众的高高度重视视和关注注。大力力加强超超强广谱谱抗菌杀杀菌新材材料的研研究，开开发拥有有我国自自主知识识产权的的抗菌材材料制备备技术，对对有效防防治和控控制如SSARSS等流行行病迫在在眉睫。通过本项目目的研究究开发，旨旨在：建立载载银分布布均匀的的纳米二二氧化钛钛白色疏疏松粉末末抗菌剂剂的中试试生产线线，产品品平均粒粒径小于于50nnm、粒粒度分布布为1001000nmm、BEET比表表面积达达到64407700mm2/g；抗菌剂剂对细菌菌、真菌菌及病毒毒（如SSARSS）等的的接触性性杀菌率率达到999%以以上。建立抗菌菌剂抗菌菌效果的的数据库库及相应

25、应抗菌性性能的评评价体系系，并建建立一套套国家评评价标准准。开发12套医医用制品品，并应应用于预预防SAARS等等病毒的的临床试试验。二、开发项项目简介介以钛铁矿或或含钛废废渣为原原料，进进行浓硫硫酸或稀稀硫酸的的高效浸浸出，采采用“复盐沉沉淀法”制备利利于水解解用的钛钛液。通通过制备备晶种进进行钛液液加晶种种的常压压水解，利利用离子子强度作作用和表表面活性性剂的活活化作用用机理实实现钛液液低浓度度水解，以以控制偏偏钛酸的的析出过过程参数数。通过过研究偏偏钛酸的的盐酸解解聚作用用机制，以以获得纳纳米偏钛钛酸。将将纳米偏偏钛酸和和含有计计量银离离子及稀稀土离子子的溶液液置于高高能球磨磨机进行行机

26、械活活化，使使银和稀稀土均匀匀分布于于偏钛酸酸颗粒畸畸变管道道和位错错露头处处。通过过稀土改改性，提提高二氧氧化钛的的光催化化激发波波长范围围和抗菌菌剂的杀杀菌效果果。最后后通过优优化偏钛钛酸低温温煅烧工工艺，获获得二氧氧化钛载载银改性性纳米粉粉体抗菌菌剂。通过研究银银和稀土土在二氧氧化钛晶晶格缺陷陷中的分分布状态态、抗菌菌剂的结结构、粒粒度及粒粒度分布布等特征征及其与与抗菌剂剂杀菌性性能之间间的关系系，提高高二氧化化钛的激激发光催催化波长长、改善善二氧化化钛及银银的杀菌菌效果、解解决抗菌菌剂银的的的发黑黑现象。以病毒（如SARS）等为研究对象，采用微生物的培养方法考察抗菌剂对SARS等病毒接

27、触性的杀菌效果，建立抗菌效果的数据库及相应抗菌性能的评价体系，并建立一套国家评价标准。通过研究抗抗菌剂、基基体材料料的微观观结构及及其相容容性之间间的关系系，优选选相应的的基体材材料，制制备出以以纤维为为基体的的抗菌材材料；并并通过临临床实验验开发112套套防治SSARSS等病毒毒的医用用制品。三、研究工工作基础础该项目由中中南大学学和中国国人民解解放军第第1633中心医医院合作作进行共共同研究究。项目目组经前前期研究究已经完完成相关关的基础础研究，找找出了实实现二氧氧化钛载载银的重重要理论论依据；而且已已经制备备出纳米米二氧化化钛样品品，正在在进行二二氧化钛钛载银工工艺的实实验室研研究。研究

28、组成员员结构合合理，主主要研究究人员具具有冶金金、化工工、医学学和环境境工程等等专业博博士学位位，从事事冶金、医医学和化化工领域域环保问问题研究究多年，在在资源综综合利用用、纳米米钛白、高高纯银粉粉的研制制和医学学药理等等课题研研究上取取得了一一定的成成绩，进进期将研研究方向向集中在在环境净净化材料料的研究究和相关关领域。研研究组拥拥有多种种实验设设备，依依托单位位中南大大学拥有有各种精精密分析析仪器，1163军军医院具具有良好好的医学学生理研研究设施施。因此此，完全全具有实实现本项项目研究究预期目目标的基基础条件件。四、计划进进度项目总体安安排时间间2年半半。项目目计划22年时间间完成二二氧

29、化钛钛载银改改性纳米米抗菌粉粉体材料料的产品品中试；另需半半年时间间进一步步完成抗抗菌材料料的研制制和临床床试验。2003.7 20004.6 二氧化化钛载银银改性纳纳米粉体体材料的的制备，杀菌性能的表征及评价体系研究2004.7 20004.12 抗菌剂剂结构及及其杀菌菌性能的的“构效关关系”研究，抗抗菌剂与与抗菌材材料基体体纤维的的相容性性研究及及抗菌材材料制备备2005.1 20005.6 二氧化化钛载银银改性纳纳米抗菌菌粉体材材料的产产品中试试2005.7 20005.12 二氧化化钛载银银纳米抗抗菌材料料的制备备及临床床试验五、开发经经费预算算（包括括中试）1）科研业业务费：1400

30、万元，主主要包括括分析检检测费，差差旅费、资资料费、专专利申请请及成果果鉴定等等2）实验材材料费：60万万元3）设备购购置费：1000万元4）实验室室改装费费：5万万元5）科研管管理费：15万万元申请金额总总计：3320万万元六、生产投投资及经经济效益益估算在长沙高新新技术开开发区建建一条年年产10000吨吨二氧化化钛载银银改性纳纳米抗菌菌粉体产产品，投投资估算算约40000万万元。我国具有丰丰富的钛钛和银资资源，尤尤其是我我国是世世界上钛钛资源最最丰富的的国家之之一，并并且存在在大量含含钛废渣渣，本项项目的实实施可充充分利用用有利的的资源优优势和条条件。经经过新材材料生产产成本的的估算，其其

31、工厂生生产成本本为1007722元/吨吨，工厂厂销售成成本为1125772元/吨，该该新材料料的售价价应在110万元元/吨以以上，按按此价格格计算，工工厂利润润在8774288元/吨吨以上，110000吨规模模生产线线年创经经济效益益80000多万万元，半半年收回回投资。联系人：柴柴立元；通讯地地址：湖湖南省长长沙市中中南大学学冶金学学院电话：07731-883308775；手手机：113977480076332；传传真：007311-877101171电子邮件：lycchaiimaail.csuu.eddu.ccn防治SARRS的IIgA气气雾剂的的制备一、项目概概况当前我国政政府在SSAR

32、SS的病原原学、传传播方式式及防治治措施等等方面投投入了大大量的人人力、物物力、财财力进行行研究，在在基础研研究及应应用研究究等方面面均取得得了一定定的进展展,找出出了一些些预防和和治疗SSARSS的方法法和药物物，并在在实际应应用中取取得了一一定的成成效,但但距离快快速投入入临床应应用并产产生肯定定效果尚尚有不小小差距。若若能快速速的生产产出一种种直接阻阻止SAARS病病毒对呼呼吸道粘粘膜的侵侵入，并并产生治治疗作用用的有效效药物，将将对阻止止SARRS病毒毒的传播播，防止止高危人人群的发发病，产产生早期期的治疗疗效果起起到积极极意义。SARS的的病原体体目前已已经被确确认为是是一种变变异的

33、冠冠状病毒毒，且已已完成基基因组序序列测定定，但目目前尚无无确切有有效的抗抗SARRS病毒毒的药物物问世。中中药尽管管在防治治SARRS中起起到积极极作用，但但由于其其成分复复杂，特特异性有有待证实实；现批批准进入入临床研研究的IIFN-2b、IIFN-气雾剂剂是一类类细胞因因子，通通过激活活局部的的粘膜免免疫功能能，达到到间接的的防治作作用，而而且，由由于其半半衰期较较短，能能否进入入粘膜有有效活化化免疫细细胞尚难难预料。疫疫苗的研研制，由由于测序序结果一一完成就就发现了了多种变变异SAARS病病毒，若若为变异异速度快快的病毒毒，制造造疫苗的的困难将将会更大大。且新新制备的的疫苗其其安全性性

34、难以保保证，近近期内生生产出疫疫苗用于于人体预预防就更更难了。现有研究表表明，呼呼吸道粘粘膜分泌泌的IggA不易易被蛋白白酶破坏坏，可在在其粘膜膜表面形形成一道道免疫防防御屏障障，阻断断入侵的的病毒在在呼吸道道的聚集集、粘附附，并具具有中和和病毒、防防止病毒毒对易感感粘膜的的吸附等等功能。鉴于此，制制备出IIgA类类药物并并直接喷喷洒于人人体呼吸吸道粘膜膜表面，将将可以有有效阻断断SARRS病毒毒对呼吸吸道粘膜膜的粘附附以及中中和SAARS病病毒，达达到防治治SARRS的目目的。本本项目治治疗用IIgA拟拟从正常常人血清清或白蛋蛋白生产产废弃液液中分离离纯化。正正常人血血清及白白蛋白生生产废弃

35、弃液来源源丰富，供供量大，短短期内易易形成规规模生产产，同时时本研究究所已经经完成具具备分离离纯化IIgA所所需的中中试规模模的实验验设备，如如AKTTA PPuriifieer1000、亲亲和层析析柱，以以及必要要的技术术支持，有有可能在在短时间间内开发发出一种种防治SSARSS的有效效药物。二、前期工工作基础础物质基础：本项目目研究小小组及所所在的中中南大学学已于220000年2月月与湖南南投资集集团共同同组建了了湖南投投资生生生基因药药物开发发有限责责任公司司。组建建该公司司的目的的是进行行“靶向治治疗肝癌癌的基因因药物”研究。目目前该公公司已具具备完成成本项目目所需的的实验研研究仪器器

36、、设备备及场地地，如AAKTAA Puuriffierr1000、层析析柱、低低温冷冻冻干燥机机、蛋白白质电泳泳及电转转膜设备备、浓缩缩设备和和高速离离心机等等相关设设备，并并有纯化化OR蛋蛋白质的的工作基基础。 研究小组：湖南投投资集团团公司和和中南大大学共同同组成了了防SAARS研研制IggA气雾雾剂的课课题攻关关小组，由由技术组组、后勤勤支持组组、外勤勤联络组组构成。技术基础：经过试试剂准备备、设备备调控以以及技术术攻关，本本研究小小组已经经从血清清中纯化化出电泳泳级纯度度的血清清IgAA产品。经济基础：生生公公司已经经投入了了10万万元人民民币正式式启动了了该项目目的前期期研究。人员基

37、础：都是参参与“靶向治治疗肝癌癌的基因因药物”研究的的原班人人马。包包括有蛋蛋白质纯纯化专门门人员，熟熟练掌握握了盐析析、离心心及层析析等蛋白白质分离离技术；药学人人员进行行了制剂剂配方、质质控研究究；研究究人员已已掌握了了安全性性及有效效性研究究相关的的技术。知知识结构构合理，为为完成本本项目提提供了强强有力的的技术支支持。三、现有工工作进展展已经在实验验室水平平从血浆浆中纯化化出电泳泳级纯的的IgAA产品33.2克克，按每每升血浆浆5克的的IgAA计算，得得率为665%，可可用于制制备300支药品品成品。中南大学湘湘雅药学学院已经经进行了了气雾剂剂配方的的研制。湖南投资集集团公司司组成了了

38、专门的的攻关小小组，已已委派专专人和药药厂接洽洽，洽谈谈生产合合作事宜宜。正在进行中中试规模模生产工工艺研究究，对产产品制剂剂进行质质控检定定，并对对纯化的的IgAA进行氨氨基酸成成分分析析，N-末端测测序鉴定定，内毒毒素检测测等。完成了专利利申报工工作。四、预计完完成的时时间10天内完完成中试试工艺，IIgA免免疫学鉴鉴定，氨氨基酸成成分分析析及微测测序，同同时完成成小试生生产；五五月底完完成粘膜膜刺激试试验等急急性毒性性试验。因因为本产产品主要要成分为为已在临临床应用用的肌注注免疫球球蛋白，其其安全性性和有效效性试验验可参照照文献资资料，所所以五月月底以前前可完成成资料的的搜集和和申报材材

39、料的整整理；并并已派专专人与生生产厂家家洽谈合合作生产产，争取取六月份份完成审审批并投投入生产产。五、工作进进度及预预期成果果eq oac(,1)、一月月内进入入中试规规模的纯纯化生产产eq oac(,2)、第二二月制备备出气雾雾剂及完完成粘膜膜刺激实实验eq oac(,3)、第三三月进入入临床验验证。六、招商条条件具有国家药药监局批批准生产产气雾剂剂系列产产品生产产流水线线设备，并并且有一一定规模模和知名名度的制制药厂。项目负责人人：卢放放根联系电话：13880844239923SARS冠冠状病毒毒全基因因组检测测芯片一、项目概概述目前检测SSARSS冠状病病毒的方法主主要是RRT-PPCR

40、法法和病毒毒培养法法。前者者检出灵灵敏度较较低，对对SARRS病毒毒基因组组的变异异无法监监测；而而后者实实验技术术要求高高、实验验周期长长，也难以以成为常常规的检检测办法法。考虑到上述述检测方方法的缺缺陷和局局限性，以以及SAARS病病毒的复复杂性和和变异性性，我们们拟研制一一种SAARS冠冠状病毒毒全基因因组检测测芯片。我我们拟以以国际上上公布的的SARRS冠状状病毒全全长基因因组序列列按一定定长度（440-880ntt）合成成约7000条寡寡核苷酸酸探针，相相邻的探探针序列列有一定定长度（55-300nt）的的重复。将将这些探探针按照照5到到3基基因组序序列顺序序，用高速速点样机机按点到

41、芯芯片片基基上，排列成成矩阵制制成基因因芯片；并设计计内对照照探针和和阴性对对照探针针。随着着SARRS冠状状病毒不不同变异异株测序序工作的的完成，我我们将随随时在现现有芯片片的基础础上增加加变异区区域的探探针点阵阵。并设设计一整整套SAARS冠冠状病毒毒全基因因组芯片片数据分分析软件件。该芯片将覆覆盖SAARS冠冠状病毒毒的全部部基因组组序列，并并且有约35%的重复复覆盖率率，因此此预计可可以更灵灵敏、更更全面地地检测SSARSS病毒。更更为重要要的是，在在检测SSARSS病毒的的同时可可给出SSARSS病毒基基因组的的更详细细的信息息，这对对于监测测和比较较各地SSARSS冠状病病毒不同同

42、分离株株之间的的变异以以及病毒毒在传播播过程中中可能发发生的自自然变异异具有重重要意义义。本项目产品品预计可可以广泛泛应用于于SARRS患者者的早期期诊断、疑疑似病人人筛查、动动物检疫疫、环境境监测等等，具有有良好的的开发应应用前景景。二、工作基基础：1.已经完完成SAARS病病毒的全全基因探探针的设设计。2.已着手手SARRS冠状状病毒全全基因组组芯片数数据分析析软件的的设计工工作。3.项目申申请者新新近已主主持完成成“进口植植物携带带病毒基基因检测测芯片的的研制”，熟练练掌握基基因芯片片制作有有关技术术。三、计划进进度：2003.4： SAARS病病毒全基基因探针针的设计计（已完完成， ）

43、2003.5 ： 探针合合成及芯芯片制备备，数据据分析软软件设计计（部分分完成）2003.5-77 ： 购购买生产产所需试试剂、材材料、设设备，修修建厂房房2003.8- ：开始始生产四、研究费费用预测测：1.科研业业务费： 1.0万元元 用用于芯片片制作、标标本测试试、资料料检索、发发表论文文等.2.实验材材料费： 6.0万元元 用用于购买买所需试试剂和原原材料、易耗品3.仪器设设备费： 0.5万元元 用用于添置置小型仪仪器设备备4.协作费费： 0.55万元 用于于合作单单位间的的通讯、交交通等合计： 8.00万元五、市场应应用前景景： 研制的SSARSS病毒全全基因组组检测芯芯片，预预计可

44、以以广泛应应用于SSARSS患者的的早期诊诊断、疑疑似病人人筛查、动动物检疫疫、环境境监测，可可用于研研究发现现SARRS冠状状病毒不不同分离离株之间间的变异异和在传传染过程程中可能能发生的的自然变变异。该该项技术术还可以以用于制制备其他他病毒的的基因检检测芯片片，广泛泛应用于于检验、检检疫的各各个领域域。预计计推广应应用后可可产生良良好的社社会经济济效益。六、生产投投资预算算：1.购买设设备 5500 万元 ：PCCR仪、激光共聚焦荧光检测系统、数据分析系统（计算机与应用软件）、低温离心机等。 2.厂房建建设 110000 万元元：项目负责人人：袁洪洪联系电话：13330844569959S

45、YBR实实时PCCR早期期诊断传传染性非非典型肺肺炎的研研究 一、研究究目标采用多重SSYBRR实时定定量PCCR技术术，开发发传染性性非典型型肺炎早早期诊断断试剂盒盒，以便便能在潜潜伏期及及起病初初期即可可诊断本本病，为为防治传传染性非非典型肺肺炎提供供可靠的的技术支支持。 二二、立项项依据非典型肺炎炎是一种种新的病病毒性传传染病，疫疫苗研究究成功至至少需要要数年的的时间，抗抗病毒药药物的研研究开发发的时间间更难预预计。早早期诊断断、早期期隔离是是今后防防治本病病的关键键措施，建建立早期期诊断方方法是当当前急需需解决的的问题。目前认为，非非典型肺肺炎的潜潜伏期约约为2-15天天，病后后2-3

46、3周才出出现特异异性抗体体，检查查抗体的的方法将将难以达达到早期期诊断的的目的，因因此，早早期诊断断应立足足于检查查SARRS病毒毒本身。检检查病毒毒常有三三个方法法，一是是分离病病毒，这这种方法法技术复复杂，时时间长，不不能用于于早期诊诊断。二二是检查查病毒抗抗原，这这种方法法的敏感感性不高高。三是是检查病病毒核酸酸，是本本病早期期诊断研研究的方方向。目目前Geenbaank上上已报告告12株株SARRS病毒毒的全序序列或部部分序列列，为检检查SAARS病病毒核酸酸典定了了基础。检检查病毒毒核酸又又有几种种方法。一一是常规规PCRR，本法法简便，不不需特殊殊设备，但但是敏感感性较低低。二是是

47、荧光定定量PCCR（TTaqmman技技术），本本法是常常规PCCR技术术的重大大发展，但但是需要要制备荧荧光素标标记的探探针，成成本高。同同时由于于冠状病病毒是一一种常见见的病毒毒，与SSARSS病毒又又有很高高的同源源性，SSARSS病毒多多变异，Taqman技术只使用一种探针，容易出现假阴性。SYBR是一种核酸染料，与双链DNA结合后荧光强度增强1000倍，SYBR实时定量PCR是近3年发展起来的一项新技术，可以定量检查DNA和RNA，具有敏感性高，和特异性强，方法简便，价格较低等突出优点。通过溶解曲线可以区别特异性扩增或非特异性扩增，其特异性足以与荧光定量PCR相比。更重要的是，通过设

48、计多对引物，可与普通的冠状病毒相区别，并可检出变异的SARS病毒。三、研究内内容 11、将112株已已知的SSARSS病毒序序列进行行排序分分析，找找出保守守序列，并并与冠状状病毒序序列比较较2、根据以以上序列列的研究究结果，设设计510对对PCRR引物3、优化SSYBRR实时PPCR检检测SAARS病病毒的实实验条件件4、临床试试用：拟拟检查正正常人、各各种发热热病人、非非典型肺肺炎及疑疑似病人人。检查查标本包包括血清清、痰液液、鼻咽咽分泌物物、尿液液、粪便便等。每每份标本本用510对对引物检检测5、统计分分析：计计算每对对引无和和标本的的特异性性和敏感感性，找找出最优优引物和和和最优优标本

49、。6、转让技技术，批批量生产产试剂盒盒，供应应临床，现现场验正正，并不不断优化化试剂盒盒。四、研究工工作基础础1、已建立立了SYYBR多多重PCCR诊断断HBVV的方法法和SYYBR实实时定量量PCRR检测鸭鸭乙型肝肝炎病毒毒的方法法（论文文待发表表），经经过适当当的改正正，即可可用于检检测SAARS病病毒。2、已完成成12株株SARRS病毒毒的排序序工作3、已设计计2对引引物，初初步建立立了实验验方法4、已用这这一方法法检查112例正正常人和和20例例发热病病人（包包括100例非典典排查病病人），无无一例出出现假阳阳性，说说明这一一方法的的特异性性很强。五、经费预预算：220.000万元元1

50、、试剂费费：144.000万元（每每人检查查5种标标本，每每种标本本用100种引物物检查，预预计检查查140000次，每每次试剂剂成本按按10元元计）2、出差费费：2.00万万元（收收集病人人标本之之所需）3、劳务费费：2.00万万元4、管理费费：2.00万万元六、完成时时间：11年七、效益分分析 11、从理理论上来来说，感感染者只只要有病病毒排出出，本法法就可检检出，真真正实现现早期诊诊断，不不近有利利于患者者的早期期治疗，降降低病死死率，更更重要的的是早期期发现感感染者，实实行早期期隔离，防防治疫情情的扩散散，为控控制本病病的流行行提供强强大的技技术支持持，因此此，本项项目具有有重大的的社

51、会效效益。2、用SYYBR实实时PCCR检测测非典，敏敏感性和和特异性性与荧光光定量PPCR相相似，但但试剂成成本只有有荧光定定量PCCR的225%。与与常规PPCR相相比，不不仅敏感感性和特特异性显显著提高高，而且且检测速速度更快快，但试试剂成本本相同。从从全社会会来说，本本项目具具有重大大的经济济效益。3、一种新新传染病病的出现现通常流流行多年年后才能能控制，今今后几年年一定有有大量的的病人、疑疑似病人人、接触触者需要要进行检检查，试试剂的需需要量很很大，投投资本项项目，经经济效益益也极为为显著。项目负责人人：杨 旭联系电话：13005511602296E-maiil： HYPERLINK

52、 mailto:yangxu yanngxuum病毒过滤面面罩应用用于SAARS防防治的研研究一、项目概概述：背景：突发发的大范范围疾病病传播以以呼吸道道疾病传传播难预预防及控控制，此此次非典典型肺炎炎在我国国的大规规模爆发发流行提提醒我们们一定要要大力加加强传染染性呼吸吸道疾病病防护用用具的研研发工作作。如果果不能开开发出效效果可靠靠、使用用方便舒舒适、易易消毒且且能普及及应用的的过滤病病毒呼吸吸道防护护用具，今今后我们们面临比比SARRS病毒毒危害性性更大的的呼吸道道传染病病或生化化战时将将付出比比现在更更大的代代价。产品设计思思路：在在综合分分析国内内外呼吸吸道疾病病防护用用具的性性能的

53、基基础上，我我们提出出病毒过过滤核心心技术仅仅作部分分改进，重重点在改改造面罩罩密封性性能及舒舒适性的的设计思思路，以以期尽快快开发能能投放到到市场普普及使用用的成套套产品。面面罩的改改进主要要包括在在目前使使用的面面罩基础础上加入入排出呼呼出气凝凝水通道道及储水水装置，密密封性能能则是在在可充气气外套上上加装可可拆街式式密封干干燥环，并并配备可可调式固固定带方方便佩戴戴。病毒毒过滤器器的改造造主要包包括缩小小容积、加加装供氧氧管道及及改进成成双向滤滤过功能能从而使使医务人人员带上上防毒面面具后舒舒适性加加强、不不影响正正常医疗疗工作，病病人佩带带后，密密封性能能明显提提高，且且有供氧氧装置，

54、加加上呼吸吸道阻力力没有明明显增加加，故大大多数医医务人员员及病人人均能耐耐受较长长时间的的佩戴，从从而有效效地防止止病毒从从病人体体内呼出出到外周周环境也也能有效效防止密密切接触触人员吸吸入病毒毒。二、工作基基础：项目负责人人从事临临床麻醉醉工作110余年年对面罩罩的选配配及改良良有较多多的实践践经验。2、近期已已经在临临床中试试用初步步制作的的病毒过过滤面罩罩，认为为其舒适适性及安安全性均均基本能能满足临临床普遍遍使用要要求。三、计划进进程：首期工工作（22个月）：在目前前所使用用的面罩罩基础上上进行面面罩密封封性及排排水性能能改造。第二期工作作（2个个月）：病毒过过滤器加加装输氧氧装置及

55、及双向过过滤性能能的改造造。第三期工作作（2个个月）：产品鉴鉴定包括括病毒过过滤效果果测定，临临床医务务人员及及病人接接受程度度的调查查及找出出并改进进产品的的缺点。第四期工作作（1个个月）：调查市市场需求求估计生生产规模模。研发费用：面罩密封性性及排水水性能改改造3万万元病毒过过滤器双双向过滤滤改造2万元元产品效果及及舒适性性能鉴定定4万万元市场调查0.5万元元合计9.5万元元生产投资估估算：核核心技术术病毒过过滤器仅仅在组装装的基础础上进行行改进的的提前下下，生产产投资估估算约为为1500万（不不包括厂厂房）。项目负责人人：欧阳阳文联系电话：07331-886188151113997499

56、344441SARS病病毒多肽肽、基因因及基因因重组疫疫苗的研研究一、项目概概况（一）国内内外研究究现状与与发展趋趋势自20022年111月166日在广广东发现现第一例例传染性性非典型型肺炎患患者以来来，疫情情已在全全国乃至至全世界界范围内内扩散。面面对新出出现的传传染病，有有很多未未知问题题需要研研究解决决。通过过全球科科学家的的协作，在在短短的的2-33个月内内，从病病人的标标本中分分离出了了一种类类似于冠冠状病毒毒的颗粒粒，该病病毒颗粒粒能与传传染性非非典型肺肺炎患者者恢复期期血清起起反应。也也能与一一些针对对其他已已知的抗抗冠状病病毒的高高效免疫疫血清起起反应。其其基因结结构现已已被初

57、步步阐明。以以上种种种结果表表明这一一致病因因子可能能是一种种发生了了较大基基因变异异的新冠冠状病毒毒，并初初步地认认定了这这种新的的冠状病病毒很可可能是传传染性非非典型肺肺炎的主主要病原原体之一一。因此此将他命命名为SSARSS病毒。突突起蛋白白（Sppikee prroteein；S蛋白白）是SSARSS病毒的的外膜蛋蛋白，可可能是病病毒与细细胞膜融融合的主主要蛋白白质，在在决定病病毒侵入入细胞，形形成感染染的过程程中起着着重要的的作用。研研究突起起蛋白基基因表达达、制备备针对SS蛋白的的多肽和和基因重重组疫苗苗有可能能阻止SSARSS病毒进进入易感感细胞，预预防SAARS病病毒感染染。预防防病毒的的疫苗常常用的有有病毒灭灭活疫苗苗、病毒毒减毒活活疫苗、基基因重组组疫苗和和多肽疫疫苗（