十二组 生化PBL 201711 (终版)课件

1、生化TBL 案例分析2016级临本三班第12组PPT制作：祝琦案例12:李老师长期患有萎缩性胃炎，最近出现手指和脚对称性麻木，感觉异常，出汗功能障碍，肢体无力，健忘等症状，医院检查为维生素B12缺乏症，请问其生化机制是什么？维生素B12 缺乏可能会导致哪些疾病？既往病史：长期患有萎缩性胃炎现病史：手指和脚对称性麻木，感觉异常，出汗功能障碍，肢体无力，健忘等诊断：维生素B12缺乏症提问：其生化机制是什么？ 维生素B12 缺乏可能会导致哪些疾病？案例回顾 案例分析 1234一种慢性消化系统疾病。 特征：胃黏膜上皮和腺体萎缩，数目减少，胃黏膜变薄，黏膜基层增厚，或伴幽门腺化生和肠腺化生，或有不典型增

2、生； 临床体征：上腹部隐痛、胀满、嗳气（俗称，打嗝），食欲不振，或消瘦、贫血等； 并发症：1.胃出血。2.贫血。3.胃溃疡。4.癌前病变等。1Atrophic gastritisCobalamin维生素B12，钴胺素（cobalamin，CbI）是一种水溶性维生素，且是唯一含金属元素的维生素。他不能由人体自身合成。案例分析 A, 正常胃粘膜. B, 固有层存在丰富的炎性细胞浸润，非萎缩性胃炎。C, 多病灶萎缩性胃炎没有肠转移。在固有层存在突出的炎性细胞浸润和纤维组织增伤。Piazuelo, M. B., & Correa, P. (2013). Gastric cancer: Overview

3、. Colombia Mdica, 44, 192-201. 案例分析 3胃底腺和粘膜上皮减少VB12吸收障碍案例分析 4VB12与甲硫氨酸循环VB12脂肪酸的合成案例分析 四氢叶酸合成减少FH4甲基化FH4FH4核苷酸合成障碍DNA生成障碍巨幼红细胞性贫血核苷酸的转化嘌呤核苷酸的元素来源Transformation of nucleotideSource of elements of purine nucleotide synthesis案例分析 SAM生成减少MetSAM肌酸胆碱肾上腺素肉碱Ach神经递质供能强心升压，调节脂肪代谢同型半胱氨酸堆积对脑组织的毒害高同型半胱氨酸血症SAM转甲基

4、SAM transmethylation案例分析 VB12与脂肪酸合成丙二酰CoA丙二酰CoA丙酸丙酰CoA甲基丙二酰CoA琥珀酰CoATAC甲基丙二酰CoA变位酶+（辅酶）CbI（VB12）VB12缺乏生成异常脂肪酸柠檬酸丙酮酸循环脂肪酸的合成案例分析 Citric pyruvate cycleFatty acid synthesis解答 解答： 首先萎缩性胃炎造成胃底腺和粘膜上皮减少进而导致了胃壁细胞的受损和减少。胃壁细胞分泌的HCL，HC和IF广泛参与了VB12的消化吸收。并且VB12不能由人体合成只能通过外界摄入，所以萎缩性胃炎会因为导致VB12 的吸收障碍而最终导致体内VB12的缺乏。VB12作为甲基四氢叶酸甲基转移酶和甲基丙二酰CoA变位酶的辅酶，参与甲硫氨酸循环并对脂肪酸的正常合成有重要意义。脂肪酸参与合成神经细胞中的重要脂蛋白，且对维持髓鞘的代谢与功能至关重要。其中由VB12缺乏引起的异常脂肪酸合成将会造成神经系统的病变从而出现感觉，运动和认知功能的障碍以及各类反射（包括出汗）障碍。不仅如此，VB12的缺乏在甲硫氨酸循环中会引起FH4生成不足，同型半胱氨酸堆积，SAM生成不足，进一步产生巨幼红细胞性贫血，高同型半胱氨酸血症。Warm tips:食用易于消化的食品，细嚼慢咽。