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文档简介

1、低分子肝素结构的不同对临床的指导意义低分子肝素结构的不同低分子肝素抗凝机制好的 LMWH具备的特征低分子肝素不同的原因低分子肝素抗凝机制低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因子a和凝血因子Ia失活而起到抗凝作用低分子肝素ATIII使Xa失活的活性更强而且对凝血因子I的作用较小依诺肝素抗Xa/抗a比=341ATIII低分子肝素(普通肝素使凝血因子失活至少需要18个糖单位抗Xa/抗a比=1:1低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因与UFH相比,低分子肝素的药代动力学和药理学特性决定了它的临床和实际优势低分子肝素特性低分子肝素优势增加的抗因子Xa:抗因子|la比更好的安全性及减少出血事件2值和多种作用机

2、制1固定剂量1能够在家庭使用生物利用度高,半衰期长而且节省资源及费用独立于剂量的清除率12可预测的抗凝效果1可预计的药代动力学12无需实验室监测2减少实验室费用可能更少免疫原性12减少肝素诱导血小板减少症的发生Hirsh et a Chest 2019 114 4899-570S与UFH相比,低分子肝素的药代动力学和药理学特性决好的低分子肝素的特征抗a/抗Ia比值高药代动力学特点生物利用度高血浆抗a因子活性半衰期长一达峰时间短不同临床情况下应用的可靠性在足够多的患者中进行了研究在特定患者中进行了研究好的低分子肝素的特征欧洲药典显示低分子肝素依诺肝素的抗Xa/Ia比值最高:4.1Anti-XaA

3、nti-lia(U/mg千质)(Umg千质)Enoxaparin1依诺肝素102.84.1那屈肝素103.629.93.5Reviparin167.2Certoparin舍托肝素06.4Tinzaparin1亭扎肝素9969UFH3普通肝素1931930Anti-Xa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S-2222) Anti-la activity was measured usingtoll Pharma欧洲药典显示低分子肝素皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗Xa单位依诺肝素皮

4、下注射后的抗因子X活性生物利用度最高最大抗Xa活性及其曲线下面积0.16E三080.04E0.6依诺肝素那屈肝素达肝素0.2皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗Xa单位在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下,各LMWH的血浆抗a浓度较其他低分子肝素依诺肝素具有更强及更长的抗a抑制作用P0.00110.001P005P0.001三你国依诺肝素40mg口那屈肝素国达肝素国 Tinzaparin(4000 IU anti-Xa) 3075 IU anti-Xa 5000 IU anti-Xa 50 lU anti-Xa/kgIWH, low-molecular-weight heparinColl

5、ignon F et al Thromb Haemost 2019: 73: 2-1在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下,各在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下,抗a因子活性存留时间依诺肝素的缓慢清除导致其皮下注射后血浆中抗Xa因子活性存在时间比那屈肝素,达肝素更长抗a活性存留时间(均值标准差)3075 U Anti-Xa2500 IU Anti-Xa在不同低分子肝素DVT预防推荐剂量下,抗a因子活性存留时间皮下注射三种不同低分子肝素:抗a活性达峰时间依诺肝素达到最大抗因子a活性时间明显短于达肝素或那屈肝素p0.001p0.0012依诺肝素那屈肝素达肝素克赛F Coignon, A. Frydman H. Caplain et al Thromb Haemost 2019. 73(4) 630-540皮下注射三种不同低分子肝素:抗a活性达峰时间低分子肝素是不同24张课件低分子肝素是不同24张课件低分子肝素是不同24张课件低分子肝素是不同24张课件低分子肝素是不同24张课件低分子肝素是不同24张课件低分子肝素是不同24张课件低分子肝

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