代谢综合征课件

1、代谢综合征Metabolic Syndrome1代谢综合征Metabolic Syndrome1一、概述二、MS发病机制三、MS多器官损害四、MS诊断标准五、MS预防与治疗2一、概述2 MS是一组由遗传因素与环境因素共同决定的，以多种代谢异常发生在同一个体为特点的证候群 概述糖代谢紊乱脂代谢紊乱肥胖或超重高尿酸血症高同型半胱氨酸血症高凝血、低纤溶血症高血压血管内皮功能障碍微量白蛋白尿 协同作用大于各危险因素单独作用之和 3 MS是一组由遗传因素与环境因素共同决定的，以多种 代谢综合症概念的提出 1960s Mchnert：“富裕综合征” 1988年由Reaven首次提出“X-综合征” 1989

2、年aplau：“死亡四重奏” 1991年Defronzo：“胰岛素抵抗综合征” 1995年Stern提出“共同土壤学说” 1998年WHO有关“代谢综合症”的定义 2002年NCEP-ATP 有关“代谢综合症” 的定义 2004年CDS“代谢综合症”的修订意见 2005年IDF对“代谢综合症”的定义进一步修订 概述4 代谢综合症概念的提出 概述41、遗传因素和环境因素共同发挥作用2、中心性肥胖是MS的关键始动因素3、胰岛素抵抗是导致MS的重要中心环节4、慢性轻度炎症促进代谢综合征的发展二、代谢综合征的发生机制5二、代谢综合征的发生机制5遗传因素：45%“节俭基因”学说“胎源”假说（一）遗传因素

3、和环境因素“错配”假说 多种环境因素影响基因表型 6遗传因素：45%“节俭基因”学说“胎源”假说（一）遗传因素和2.5 mn years50 years（一）遗传因素和环境因素72.5 mn years50 years（一）遗传因素和环境 内脏脂肪细胞数量增加和体积增大是引起肥胖的主要原因 从内脏脂肪细胞溢出的游离脂肪酸产生脂毒性腹部肥胖苹果型和梨型肥胖1.内脏脂肪组织体积异常扩张（二）中心性肥胖8腹部肥胖苹果型和梨型肥胖1.内脏脂肪组织体积异常扩张（二）中脂毒性（高FFA血证）IRS-1酪氨酸磷酸化减少促进IRS蛋白丝氨酸磷酸化骨骼肌GLUT4转位下调，葡萄糖转运障碍抑制磷酸果糖激酶的活性，

4、葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖增加，细胞摄取葡萄糖减少。糖原合成减少抑制代偿性细胞的体积增大和细胞有丝分裂9脂毒性（高FFA血证）IRS-1酪氨酸磷酸化减少9（二）中心性肥胖2.内脏脂肪组织分泌功能异常 (1)拮抗脂毒性的脂肪因子（脂联素）分泌减少 (2)脂肪因子分泌增加（3）调节食欲和体重的脂肪因子作用异常 （瘦素抵抗）10（二）中心性肥胖2.内脏脂肪组织分泌功能异常10（三）胰岛素抵抗正常细胞11（三）胰岛素抵抗正常细胞11胰岛素抵抗细胞12胰岛素抵抗细胞12 细胞脂毒性 游离脂肪酸（FFA）甘油三酯 胰岛素抵抗代偿性高胰岛素血症 具有遗传易感性的细胞凋亡 高血糖胰岛的炎症反应胰岛内淀粉样物质

5、沉积Lebovitz, Eur. J. Pharmacol. 2004IR进一步加重对胰岛细胞的损害13 细胞 胰岛素抵抗代偿性高胰岛素血症胰岛的炎症反应胰岛 胰岛素抵抗内皮功能障碍 粘附分子 细胞增殖 血管扩张血脂异常 FFA 脂联素 HDL 甘油三酯 小而密 LDL炎症反应 CRP IL-6 促凝状态 PAI-1 纤维蛋白原Lebovitz, Eur. J. Pharmacol. 2004IR与心血管危险因子相关14 胰岛素抵抗内皮功能障碍血脂异常炎症反应 促凝胰岛素抵抗及其后果营养活动胰岛素抵抗肥胖体重正常代谢性肥胖脂肪肝恶性肿瘤骨质疏松胆囊炎高尿酸血症动脉粥样硬化胰岛细胞功能异常糖尿病

6、高血压血脂紊乱冠心病、脑中风15胰岛素抵抗及其后果营养活动胰岛素抵抗肥胖脂肪肝恶（四）慢性轻度炎症过度营养物质摄入诱导了氧化应激和炎症反应 肥大的脂肪细胞缺氧亦可致慢性炎症炎症因子促进胰岛素抵抗及心脑血管疾病的发生16（四）慢性轻度炎症过度营养物质摄入诱导了氧化应激和炎症反应炎症前状态慢性轻度炎症高凝状态高血压动脉粥样硬化型糖尿病脂代谢紊乱胰岛素抵抗不良生活方式遗传因素内脏肥胖高血糖17炎症前状态慢性轻度炎症高凝状态高血压动脉粥样硬化脂代谢紊乱胰1818胰岛素抵抗中心型肥胖低HDL-胆固醇微量白蛋白尿，等高VLDL甘油三脂高血压危险因素心、脑血管疾病2型糖尿病IGT代谢综合征的冰山19胰岛素抵

7、抗中心型肥胖低HDL-胆固醇微量白蛋白尿，等高VLD代谢综合征多器官损害血粘度增加血小板活化脂肪肝痛风痴呆动脉狭窄冠心病糖尿病MS20代谢综合征多器官损害血粘度增加血小板活化脂肪肝痛风痴呆动脉狭MS诊断标准21MS诊断标准21代谢综合征诊断标准比较(1) WHO （1999） NCEP-ATP（） （2001） EGIR （1999） ACCE （2003）基本成分高血糖或IR全人群中非DM人群中非DM人群（但有高危情况）组成成分项加以下2项以上至少3项至少2项至少2项肥胖BMI（kg/m2）30及/ 或25（危险因素）WC（cm） 102（男） 88 (女)94（男）80（女）WHR 0.9

8、0(男) 0.85(女)血脂紊乱TG(mmol/L)1.7及/或1.72.01.7及/或 HDL-ch (mmol/L)0.9(男)1.0(女)1.04(男)1.30(女)1.01.04(男)1.30(女)22代谢综合征诊断标准比较(1) WHO NCEP-代谢综合征诊断比较(2)WHO （1999） NCEP-ATP（） （2001）EGIR （1999） ACCE （2003）血压（mmHg） 140/90 130/85 140/90 130/85高血糖(mmol/L) FPG 6.1 6.1 6.1-7.0 6.1-7.0 2hPG 7.8 7.8-11.0胰岛素抵抗 胰岛素钳 夹试验

9、空腹胰岛素值上四分位数 MAU 尿白蛋白 （ug/min） 20 Alb/cr（mg/g） 30 23代谢综合征诊断比较(2)WHO （1999） NCE 中国代谢综合征建议定义（2004) 符合3种以上者定义为MS： 中心性肥胖： BMI 25kg/m2 高血压：SBP140mmHg和/或DBP90mmHg 血脂异常：高TG血症（TG1.7mmol/L） 和/或低HDL-C血症: (男性0.9mmol/L,女性1.7mmol/l)低HDL (1.03mmol/l,M) (85)空腹血糖5.6mmol/l2005 年国际糖尿病联盟( IDF)核心成分：肥胖强调腰围和种族差异加下列二项以上不同人

10、种的腰围标准诊断标准26高甘油三酯 (1.7mmol/l)2005 年国际糖尿病联 IDF定义强调中心性肥胖（腰围）的重要性国家/种族腰围欧洲人种 在美国，ATP 定义腰围（男102cm，女88cm）可继续用于临床男性 94cm女性 80cm南亚人种 基于华人、马来人和亚洲/印度人资料男性 90cm女性 80cm华人男性 90cm女性 80cm日本人男性 85cm女性 90cm泛撒哈拉地区非洲人采用南亚的标准，直至获得更确切的资料中南美洲人种采用欧洲的标准，直至获得更确切的资料东地中海和中东地区采用欧洲的标准，直至获得更确切的资料27 IDF定义强调中心性肥胖（腰围）的重要性国家/种族腰围代谢综合征的预防及治疗28代谢综合征的预防及治疗28代谢综合征的预防和治疗积极改善生活方式是预防和治疗代谢综合症的根本和首要措施全面控制各项代谢危险因素 超重及腹部肥胖 血脂异常 高血压 血糖 炎症29代谢综合征的预防和治疗积极改善生活