林玮玮：基于群体药动学的万古霉素个体化给药模式建立与应用课件

1、 福建医科大学附属第一医院药学部 林玮玮，王长连 等 2013.6 南昌 基于群体药动学的万古霉素个体化给药模式建立与应用个体化给药进展药物基因组学 （Pharmacogenetic） 群体药动学/药效学（PPK/PPD） NOMEN法 + Bayesian反馈 定量给药治疗药物监测 （TDM） 优选哪些药物PPK模型应用于临床个体差异大；治疗窗窄；模型来源于多中心数据或大样本病例；模型经各项评估良好；模型经建模外数据验证，预测性良好优选满足以上条件的PPK模型应用于临床 建模过程注意事项数据收集过程保持完整、准确，剔除与临床实际相背、机理难解释的固定效应因素（即使统计学具有显著性）；最终模型

2、需要经过各项评估；最终模型需经建模外随机样本的测试（50%的病例，WRES20%)；模型应用于临床前的准备（1）编写贝叶斯反馈程序；编写数据文件模板（用于个体化给药），能模拟不同剂量、频次，预测稳态血药浓度（切合临床实际）；慢病及口服给药患者，通过用药日记保证依从性；模拟静脉给药，应了解给药时间、采血时间（多与临床沟通）；模型临床应用流程根据最终模型编写贝叶斯反馈程序编写个体化给药数据文件模板充分了解病情，登记患者资料实施用药教育，模拟剂量、频次，预测浓度与临床沟通，商定给药方案TDM，结合病情转归判断是否再模拟给药，临床观察万古霉素个体化给药模式临床应用实例 GroupModel Devel

3、opment病例数100男/女66/34血样数179万古霉素谷浓度(gmL-1)10.699.17日剂量(mgd-1)1907.82324.38年龄 (Year)51.7516.54体重 (Kg)59.329.87CLcr (mLmin-1) 104.7144.02 建模组基本信息万古霉素PPK模型CL/F = 7.56（CLcr/104.71）0.886V/F = 101L 其他因素性别年龄体重CLcr=（140-AGE)WT/（0.818Scr） 女性0.85尿素氮合并用药（包括呋塞米、美罗培南、氟康唑等）万古霉素模型验证 WRES 30% 31.25% （10/32）抗感染病例 1 魏某

4、，男，23岁，85Kg（2013.1.6）， 右顶叶海绵状血管瘤术（1.10）后。1月19日低热，切口发现黄色液体渗出，考虑感染，拟予万古霉素；CLcr146.67mLmin-1 ，医师要求临床药师估算个体化剂量；药师询问：给药时间约为9：00和21：00，采血时间为6：00。 抗感染病例 1 模拟结果考虑该患者感染较轻（WBC 11.46109 L-1，CRP 20mgL-1），推荐1000 mg q12h。 1月22日采血，谷浓度5.3gmL-1 （WRES 12.9%）。经7天治疗，该患者手术切口无痂愈合，予拆线，停药，出院。 给药方案500mg q12h 1000mg q12h稳态谷浓

5、度2.975.94抗感染病例 2模拟结果考虑该患者感染较重（败血症,WBC 14.1109 L-1，CRP 78.9mgL-1）， 推荐：1000 mg q12h 1月17日采血，谷浓度14.1gmL-1（WRES 2.13%）经治疗，患者体温下降，万古霉素疗程10天，血培养转阴,未出现药源性肾功能损害。 给药方案500mg q12h 1000mg q12h稳态谷浓度7.214.4病例 3缪某，男，80岁，60Kg（2012.12.28入住ICU）， 肺部感染伴高热，CKD4期CT示双肺下叶炎症，WBC19.61109，CRP109mg/L,考虑感染，入院后应用利奈唑胺0.6g q12h，头孢哌酮舒巴坦3g q12h，痰培养金葡菌、肺炎克雷伯菌，1.7仍有发烧， 改为：万古霉素0.5g q12h、美罗培南1g q8h，CLcr23.98mLmin-1 1.15体温正常，谷浓度23.8gmL-1， CLcr24.99mLmin-1，临床医师希望减少万古霉素给药频次,药师询问给药时间：约11:30,采血时间为11:00抗感染病例 3模拟结果临床医师选择500 mg qd1.19 测谷浓度16.5gmL-1 （WRES 30.8%）； 1.21患者体温正常，血象正常，肺部未闻及啰音,