药理学肾上腺素受体激动药课件

去甲肾上腺素能神经兴奋⑴心脏(1)→兴奋⑶其它平滑肌支气管(2)→舒张胃肠道平滑肌(2)→舒张眼内肌（瞳孔开大肌1）→收缩→瞳孔扩大皮肤粘膜(1)内脏血管(1)骨骼肌血管(2)冠状血管(2)⑵血管收缩→血压升高舒张→血压下降

舒张⑷肝糖原及脂肪分解增加去甲肾上腺素能神经兴奋⑴心脏(1)→兴奋⑶其它平滑肌皮肤第十章

肾上腺素受体激动药河北医科大学药理教研室张国红

2010-09第十章

肾上腺素受体激动药河北医科大学药理教研室第一节构效关系及分类第二节α受体激动药第三节α、β受体激动药第四节β受体激动药基本内容第一节构效关系及分类基本内容第一节拟肾上腺素药的构效关系及分类RRRR第一节拟肾上腺素药的构效关系及分类RRRR一、苯环上的取代

儿茶酚胺:AD.NA.Isop.DA.多巴酚丁胺非儿茶酚胺：间羟胺,麻黄碱,甲氧明,苯肾上腺素与药物作用强弱及时间长短有关一、苯环上的取代拟肾上腺素药的化学结构和分类

药物

受体选择性

NA

OHOH

OHHH

α1α2

AD

OHOH

OHHCH3

αβ

DA

OHOH

HHH

Dαβ

Isop

OHOH

OHHCH(CH)

β1β2间羟胺

OHHOH

CH3

H

α1α2苯肾上腺素

OHHOHHCH3

α1甲氧明

OCH3OCH3OH

CH3

H

α1多巴酚丁胺

OHOH

HH3

CH3CH2(CH2)2

β1麻黄碱

HHOH

CH3

CH3

αβ沙丁胺醇

CH2OHOHOHHC(CH3)

β2

特布他林

OHOHOHH(CH3)3

β2拟肾上腺素药的化学结构和分类二、氨基上的取代与药物对、受体的选择性有关增大烃基取代物可增强β受体活性药物受体选择性

NA

OHOH

OHHH

α1α2AD

OHOH

OHHCH3

αβIsop

OHOH

OHHCH(CH3)2

β1β2多巴酚丁胺

OHOH

HH3CH3CH

(CH2)2OHβ1二、氨基上的取代与药物对、受体的选择性有关三、β碳原子上的取代β位羟基取代，脂溶性降低，不易通过BBB，CNS作用降低，外周α、β受体激动作用增强四、碳原子上的取代被-CH3取代，不被MAO灭活，作用时间延长，易被神经末梢摄取，促进递质释放三、β碳原子上的取代拟肾上腺素药的化学结构和分类

药物

受体选择性

NA

OHOH

OHHH

α1α2

AD

OHOH

OHHCH3

αβ

多巴胺

OHOH

HHH

Dαβ

Isop

OHOH

OHHCH(CH3)2

β1β2多巴酚丁胺

OHOH

HH3

CH3CH

(CH2)2OHβ1麻黄碱

HHOH

CH3

CH3

αβ甲氧明

OCH3OCH3OH

CH3

H

α1间羟胺

OHHOH

CH3

H

α1α2去氧肾上腺素

OHHOHHCH3

α1沙丁胺醇

CH2OHOHOHHC(CH3)3

β2拟肾上腺素药的化学结构和分类按作用方式分类（1）直接作用（2）间接作用（3）兼有直接和间接作用按作用方式分类（1）直接作用受体激动药、受体激动药受体激动药

按受体分类1、2受体激动药:NE1受体激动药:去氧肾上腺素2受体激动药:可乐定AD多巴胺麻黄碱1、2受体激动药：异丙肾上腺素1受体激动药：多巴酚丁胺2受体激动药：沙丁胺醇受体激动药按受体分类1、2受体激动药:NEAD1、1

2受体皮肤粘膜内脏血管血管平滑肌瞳孔开大肌肝脏胃肠平滑肌突触前膜负反馈松弛糖原分解/糖异生收缩第二节受体激动药受体皮肤血管平滑肌胃肠平滑肌突触前膜负反馈松弛糖原分解/糖一、1、2受体激动药

去甲肾上腺素（NE，NA)【来源及化学】

神经递质肾上腺髓质人工合成化学性质不稳定在碱性溶液中迅速氧化见光易分解baCHCH2NH2OHHOHONorepinephrine,Noradrenaline一、1、2受体激动药

去甲肾上腺素（NE，NA)baC吸收不能p·o、i·m、s.c，常采用静滴分布心脏、肾上腺髓质，不易通过BBB代谢摄取1，摄取2，作用时间短代谢酶：MAO、COMT排泄

3-甲氧-4羟扁桃酸（VMA）【体内过程】吸收不能p·o、i·m、s.c，常采用静滴【体内过程】【药理作用】强大的激动受体（α1和α2）激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放较弱的激动1受体作用对2受体无作用【药理作用】强大的激动受体（α1和α2）1．收缩血管

激动血管平滑肌1受体，使小动脉、小静脉收缩，外周阻力增加皮肤、粘膜血管>肾脏血管>脑、肝、肠系膜血管>骨骼肌血管心脏兴奋腺苷冠状血管扩张激动突触前膜2受体NE血压升高，灌注压1．收缩血管

2.兴奋心脏较AD弱激动心脏β1受体，心肌收缩力心率传导心输出量强烈缩血管总外周阻力心脏射血阻力心输出量/整体：血压心率大剂量：心率加快，心律失常，较AD少见反射性2.兴奋心脏较AD弱反射性

3.升高血压小剂量：兴奋心脏，收缩压升高，脉压增大大剂量：收缩血管，舒张压升高>收缩压，脉压变小

平均收缩压舒张压脉压治疗量:＋＋＋＋＋大剂量:＋＋＋＋＋－3.升高血压药理学肾上腺素受体激动药课件【临床应用】1.休克：早期2.药物中毒性低血压：氯丙嗪3.上消化道出血：稀释后口服，局部作用，收缩食管或胃粘膜血管，止血【临床应用】1.休克：早期【不良反应】1.局部组织缺血坏死

2.急性肾功能衰竭尿量>25ml/hr3停药后血压下降：长时间静滴后突然停药禁忌症：高血压，动脉粥样硬化器质性心脏病少尿、无尿严重微循环障碍，孕妇【不良反应】1.局部组织缺血坏死间羟胺（阿拉明）直接激动受体，对1受体作用较弱被神经末梢摄入囊泡，通过置换作用促进NA释放，发挥间接拟肾上腺素作用苯环上一个羟基，作用比NA弱，作用时间延长α碳上甲基，MAO不易氧化，作用持久快速耐受性OHOHCH32间羟胺（阿拉明）直接激动受体，对1受体作用较弱OHOHC【作用特点】1．缩血管作用较NA弱而持久，升压作用；对肾血管收缩轻微，较少引起少尿、无尿2．兴奋心脏作用较弱，增加休克病人心输出量，很少引起心悸或心律失常3．im或iv，作为NA的代用品，用于休克早期及低血压状态【作用特点】1．缩血管作用较NA弱而持久，升压作用；对肾血管

二、1受体激动药

去氧肾上腺素(苯肾上腺素,新福林)激动1R，不激动R不被COMT破坏，缩血管作用较NA弱而久血压升高，反射性减慢心率用于阵发性室上性心动过速扩瞳：比阿托品弱而短，用于检查眼底降低眼内压，用于闭角型青光眼二、1受体激动药

去氧肾上腺素(苯甲氧胺又名美速可新命激动α受体，对β受体无影响作用和用途同新福林，但效能较弱，维持时间略短用于阵发性室上性心动过速和低血压状态甲氧胺又名美速可新命三、2受体激动药

可乐定

抗高血压药物中介绍三、2受体激动药可乐定第三节、受体激动药肾上腺素（adrenalineAD）肾上腺髓质Ad85%，NA15%合成部位：肾上腺髓质嗜铬细胞NAAD从肾上腺提取或人工合成理化性质与NA相似苯乙胺-N-甲基转移酶第三节、受体激动药肾上腺素（adrenalineA【体内过程】吸收：p.o无效s.c吸收缓慢，作用持久i·m吸收较快，作用强而短给药方式：i·m、s.c、i·v·gtt,心内注射代谢：摄取1、摄取2排泄：大部分以代谢物形式从尿中排出【体内过程】吸收：p.o无效作用机制：激动、受体1:血管收缩扩瞳2:负反馈调节1:心脏兴奋，三加2:血管扩张平滑肌扩张正反馈调节（皮肤、粘膜、内脏）（冠脉、骨骼肌）作用机制：激动、受体1:血管收缩1:心脏兴奋，三加（

【药理作用】1.心脏(三加)激动1受体，心脏兴奋性增加心肌收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加，耗氧量增加大剂量或静脉注射过快时，易出现心律失常，甚至室颤强心剂【药理作用】2．血管激动1R，小动脉及毛细血管前括约肌收缩皮肤,粘膜>肾>肠系膜血管>脑、肺血管激动2受体，骨骼肌血管和肝血管舒张激动2受体腺苷冠状血管舒张灌注压提高2．血管激动1R，小动脉及毛细血管前括约肌收缩

3.血压（1）小剂量：βR占优势，兴奋心脏，心输出量，收缩压∕舒张压稍↓，脉压（2）大剂量：αR占优势，血管收缩，外周阻力增加，舒张压，收缩压3.血压药理学肾上腺素受体激动药课件AD酚妥拉明ADα1β2β2AD酚妥拉明ADα1β2β24．支气管（三大效应）激动支气管平滑肌2受体，松弛支气管抑制肥大细胞释放过敏介质激动支气管粘膜1受体，收缩粘膜血管，降低毛细血管通透性，消除粘膜水肿5.胃肠平滑肌张力降低

6.促进代谢：促进脂肪分解，升高血糖激动受体，促进糖原分解血糖升高降低外周组织对葡萄糖的摄取抑制胰岛素释放4．支气管（三大效应）

【临床应用】

临床急救药物1.心脏骤停心室内注射（三联针：AD＋阿托品＋利多卡因）Ｍβ１阿托品（阻断ＭR）AD利多卡因除颤【临床应用】Ｍβ１阿托品（阻断ＭR【临床应用】2.过敏性休克

首选药3支气管哮喘急性发作

Q＆A：过敏性休克为什么首选肾上腺素？【临床应用】2.过敏性休克首选药Q＆A：过敏性休克为什

激动β1R→兴奋心脏→心输出量↑血压↑肾激动α1R→收缩血管上过敏性休克腺通透性↓支气管粘膜水肿↓素呼抑制肥大细胞释放过敏介质吸→支气管哮喘激动β2R↓通松驰支气管平滑肌→支气管扩张畅AD抗休克及平喘作用机制激动β1R→兴奋心脏→心输出量↑AD抗4.与局麻药配伍

目的：①延长局麻药的作用时间②减少局麻药吸收中毒5、局部止血：鼻粘膜和齿龈出血【临床应用】4.与局麻药配伍【临床应用】【不良反应】血压升高:剧升有发生脑溢血的危险老年人慎用心悸、心律失常，甚至室颤应严格掌握剂量

【禁忌症】高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病糖尿病、甲亢【不良反应】血压升高:剧升有发生脑溢血的危险多巴胺(dopamine,DA)

3－羟酪胺，

NA的前体中枢兴奋性神经递质，人工合成【体内过程】口服易在肠和肝中破坏，口服无效静脉滴注，易被MAO和COMT灭活，作用时间短不易通过BBB多巴胺(dopamine,DA)

3－羟酪胺，NA的前体

【药理作用】直接激动、1及DA受体促进肾上腺素能神经末梢释放NA

1.心脏：激动1受体,心肌收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，大剂量可加快心率2.血管和血压：收缩压增加，舒张压变化不大大剂量舒张压升高【药理作用】药理学肾上腺素受体激动药课件3.肾激动DA受体，扩张肾血管，肾血流量增加，肾小球滤过增加激动肾小管D1受体，排Na+利尿大剂量：激动肾血管受体，肾血管明显收缩，肾血流量减少

3.肾

【临床用途】1.抗休克：加强心肌收缩力，增加心输出量，升高收缩压，不影响心率，不易引起心律失常选择性扩张冠脉、肾与肠系膜血管，使血流重新分布，保证重要脏器的血液供应用药前必需补足血容量2.急性肾衰：与利尿药合用【临床用途】

麻黄碱(ephedrine)从麻黄中提取的生物碱人工合成

【作用机制】1.促进神经末梢释放NA2.直接激动、受体baCHCHNHOHCH3CH3麻黄碱(ephedrine)ba作用特点(与Ad比较）1.化学性质稳定，口服有效2.快速耐受性3.中枢兴奋：精神兴奋，不安和失眠4.拟肾上腺素作用弱而持久兴奋心脏作用弱收缩血管作用弱松弛支气管平滑肌作用弱作用特点(与Ad比较）【临床用途】防治轻度支气管哮喘消除鼻粘膜充血引起的鼻塞防治低血压状态缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状【不良反应】中枢兴奋症状【临床用途】防治轻度支气管哮喘脂肪细胞123

受体支气管平滑肌骨骼肌血管冠状血管肝脏突触前膜心脏肾小球旁系细胞扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解促进NA释放脂肪分解中枢受体：交感神经活性增加兴奋肾素分泌↑第四节受体激动药脂肪细胞123支气管平滑肌心脏扩张糖原分解、糖异生一、1、2受体激动药异丙肾上腺素(isoprenaline)（喘息定）人工合成品

【体内过程】口服无效，气雾吸入，舌下，注射给药不能通过BBB被肝及其它组织的COMT代谢，维持时间较长耐受性：代谢产物3-甲氧异丙肾上腺素阻断β受体一、1、2受体激动药1．心脏：激动β1受体，兴奋心脏作用强于AD，引起心律失常，较少出现室颤2．血管和血压：激动β2受体，扩张骨骼肌血管和冠状血管，外周阻力小剂量：收缩压↑∕舒张压↓大剂量：收缩压↓∕舒张压↓【药理作用】1．心脏：激动β1受体，兴奋心脏作用强于AD，引起心律失常，药理学肾上腺素受体激动药课件

3.支气管平滑肌：①兴奋β2R，扩张支气管平滑肌②抑制过敏介质释放③不能消除支气管粘膜水肿4.代谢：糖原分解及脂肪分解，增加组织耗氧量和产热3.支气管平滑肌：【临床应用】1.支气管哮喘：舌下或气雾给药2.房室传导阻滞：Ⅱ、Ⅲ度3.心脏骤停：适用于心室节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭所并发心脏骤停，常与NA或间羟胺合用作心室内注射4.休克：适用于血容量已补足而外周阻力高、心输出量低的休克，现已少用【临床应用】1.支气管哮喘：舌下或气雾给药【不良反应】心悸、头晕气雾剂剂量过大：致支气管哮喘病人心肌耗氧量增加，易引起心律失常，甚至室颤禁用于冠心病、心肌炎和甲亢【不良反应】心悸、头晕二、1受体激动药

多巴酚丁胺(dobutamine)选择性激动心脏1受体增加心肌收缩力和心输出量，对心率、耗氧量影响不大，较少引起心动过速用于心梗伴心衰的病人抗休克，疗效优于ISOP,较安全加快房室传导，房颤者禁用二、1受体激动药

多巴酚丁胺(dobutamine)选择性三、2受体激动药

沙丁胺醇(舒喘灵)舒张支气管：强大（10倍）而持久（3倍）兴奋心脏作用弱：1/7-1/10治疗量不引起心悸较安全的平喘药

三、2受体激动药

沙丁胺醇(舒喘灵)舒张支气管：瘦肉精=害人精羟甲叔丁肾上腺素，克喘素，盐酸克伦特罗2受体激动药大剂量促进脂肪分解，提高瘦肉率，组织蓄积性质稳定，172℃以上分解面色潮红、头痛、头晕、胸闷、心悸、骨骼肌震颤、四肢麻木致癌和致畸瘦肉精=害人精羟甲叔丁肾上腺素，克喘素，盐酸克伦特罗历史ⅱ岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用历史ⅱ岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用药理学肾上腺素受体激动药课件药理学肾上腺素受体激动药课件药理学肾上腺素受体激动药课件[自读教材·填要点]一、铁路，更多的铁路1．地位铁路是

建设的重点，便于国计民生，成为国民经济发展的动脉。2．出现1881年，中国自建的第一条铁路——唐山

至胥各庄铁路建成通车。1888年，宫廷专用铁路落成。交通运输开平[自读教材·填要点]一、铁路，更多的铁路交通运输开平

3．发展(1)原因：①甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的

。②修路成为中国人

的强烈愿望。(2)成果：1909年

建成通车；民国以后，各条商路修筑权收归国有。4．制约因素政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入正轨。修筑权救亡图存京张铁路3．发展修筑权救亡图存京张铁路

二、水运与航空1．水运(1)1872年,

正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。(2)1900年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是在列强排挤中艰难求生。2．航空(1)起步：1918年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制

。(2)发展：1918年，北洋政府在交通部下设“

”；此后十年间，航空事业获得较快发展。轮船招商局水上飞机筹办航空事宜处二、水运与航空轮船招商局水上飞机筹办航空事宜处三、从驿传到邮政1．邮政(1)初办邮政：1896年成立“大清邮政局”，此后又设

，邮传正式脱离海关。(2)进一步发展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；1920年，中国首次参加

。邮传部万国邮联大会三、从驿传到邮政邮传部万国邮联大会2．电讯(1)开端：1877年，福建巡抚在

架设第一条电报线，成为中国自办电报的开端。(2)特点：进程曲折，发展缓慢，直到20世纪30年代情况才发生变化。3．交通通讯变化的影响(1)新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和

，

转变了人们的思想观念。(2)交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便捷。(3)促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活

。台湾出行方式多姿多彩2．电讯台湾出行方式多姿多彩[合作探究·提认知]

电视剧《闯关东》讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家，从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。[合作探究·提认知]

电视剧《闯关东》讲述了济南章丘依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。

提示：特点：新旧交通工具并存(或：传统的帆船、独轮车，近代的小火轮、火车同时使用)。

原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；政府及各阶层人士的提倡与推动。依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。[串点成面·握全局][串点成面·握全局]药理学肾上腺素受体激动药课件

一、近代交通业发展的原因、特点及影响1．原因(1)先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促进中国社会发展。(2)列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。(3)工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供了物质条件。一、近代交通业发展的原因、特点及影响2．特点(1)近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和航空都获得了一定程度的发展。(2)近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。(3)地域之间的发展不平衡。3．影响(1)积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的联系，丰富了人们的生活。(2)消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。2．特点1．李鸿章1872年在上海创办轮船招商局，“前10年盈和，成为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之势”。这说明该企业的创办 (

)A．打破了外商对中国航运业的垄断B．阻止了外国对中国的经济侵略C．标志着中国近代化的起步D．使李鸿章转变为民族资本家1．李鸿章1872年在上海创办轮船招商局，“前10年盈和，成解析：李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业的创办为标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三项表述都有错误。答案：A解析：李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；洋务运动二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响(1)交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。(2)通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社会生活。二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响2．清朝黄遵宪曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽有万钧柁，动如绕指柔。”这是在描写 (

)A．电话B．汽车C．电报 D．火车解析：从“万钧柁”“动如绕指柔”可推断为火车。答案：D2．清朝黄遵宪曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽药理学肾上腺素受体激动药课件[典题例析][例1]

上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种交通工具前往参观。然而在19世纪七十年代，江苏沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是 (

)A．江南制造总局的汽车B．洋人发明的火车C．轮船招商局的轮船D．福州船政局的军舰[典题例析][例1]上海世博会曾吸引了大批海内外人[解析]由材料信息“19世纪七十年代，由江苏沿江居民到上海”可判断最有可能是轮船招商局的轮船。[答案]

C[解析]由材料信息“19世纪七十年代，由江苏沿江居[题组冲关]1．中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是(

)A．公路运输 B．铁路运输C．轮船运输 D．航空运输解析：根据所学1872年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意义，这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选C项。答案：C[题组冲关]1．中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是2.右图是1909年《民呼日报》上登载的一幅漫画，其要表达的主题是(

)A．帝国主义掠夺中国铁路权益B．西方国家学习中国文化C．西方列强掀起瓜分中国狂潮D．西方八国组成联军侵略中国2.右图是1909年《民呼日报》上登载的解析：从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，20世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路权益。B项说法错误，C项不能反映漫画的主题，D项时间上不一致。答案：A解析：从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，20世纪初的药理学肾上腺素受体激动药课件[典题例析][例2]

(2010·福建高考)上海是近代中国茶叶的一个外销中心。1884年，福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是