临床药理学概述课件

抗菌药物临床药理学ClinicalPharmacologyofAntimicrobialagents精选ppt抗菌药物临床药理学ClinicalPharmacolog1药物代谢动力学的基本概念精选ppt药物代谢动力学的基本概念精选ppt2宿主－病原菌－抗菌药物相互关系1.NicolauDP.AmJManagCare.2000;6(suppl):S1202-S1210.2.DelacherS,DerendorfH,HollensteinU,etal.JAntimicrobChemother.2000;46:733-739.3.默克诊疗手册17版：1269药代动力学抗菌药物敏感性(MIC/MBC)病原菌宿主防御系统患者治疗作用/不良反应耐药感染精选ppt宿主－病原菌－抗菌药物相互关系1.NicolauDP.A3机体对药物的作用药物机体吸收、分布、代谢、排泄（体内过程）孕妇新生儿乳妇老年人肾功能减退肝功能损害精选ppt机体对药物的作用药物机体吸收、分布、代谢、排泄精选ppt4组织储备游离结合血液游离结合肝药物代谢肾药物原形、代谢物作用部位游离结合

受体药物口服肌注静注药物的体内过程精选ppt组织储备血液肝肾作用部位药物口服肌注静注药物的体5药物在人体内吸收(absorption)

、分布(distribution)、代谢(metabolism)

、消除(excretion)

过程（ADME）以数学图解和方程式计算来表示其规律.临床药物代谢动力学

(ClinicalPharmacokinetics)精选ppt药物在人体内吸收(absorption)、分布(distr6不同剂量及途径给药后药-时曲线TimeAfterDrugAdministration－Hours01234567891002345678910drugSerumConcentration－(μg/ml)TimetoPeakConcentrationMaximumSerumDrugConcentrationPeakofSerumConcentrationMIC中毒浓度精选ppt不同剂量及途径给药后药-时曲线TimeAfterDrug7主要药代参数

(mainpharmacokineticparameters)

药时曲线、药时曲线下面积

(areaundertheconcentration-timecurve,AUC)

药时曲线反映药物进入人体后其浓度随时间而变迁的情况，曲线下面积即称药时曲线下面积生物半衰期

(biologicalhalf-lifeT1/2)

药物自体内消除半量所需时间吸收半衰期(T1/2ka)

分布半衰期(T1/2α)

消除半衰期(T1/2ke、T1/2β、T1/2λz

)精选ppt主要药代参数

(mainpharmacokineticp8主要药代参数分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd)

药物在体内分布房室的大小，表观分布容积清除率(clearance,CL)

药物经肾、肝、肺和皮肤等各种途径自体内清除的速率，总体清除率(CLtotal)和肾清除率(CLrenal)精选ppt主要药代参数分布容积(apparentvolumeof9血管外给药：Cmax(peakconcentration)

：吸收过程中的最大浓度，反映制剂疗效和毒性水平。Tmax：Cmax时的时间，反映药物的吸收速度AUC：评价药物的吸收程度；生物利用度：药物吸收进入血液循环的程度和速率，评价药物制剂质量的重要指标主要药代参数精选ppt血管外给药：主要药代参数精选ppt10I期临床试验新药临床评价药动学参数感染病种类病原菌制订合理的给药方案血管外生物利用度测定筛选新药的品种或制剂药动学在抗菌药物应用精选pptI期临床试验新药临床评价药动学参数制订合理的给药方案血管外生11吸收过程口服1～2h肌注0.5～1h速度（Tmax）吸收给药量80～90％20～50％甚少或不吸收精选ppt12吸收过程口服1～2h肌注0.5～1h速度（Tmax）吸收给药抗菌药物的体内过程特点精选ppt抗菌药物的体内过程特点精选ppt13吸收给药量80～90％以上氯霉素、克林霉素、头孢氨苄、头孢拉定、阿莫西林、多西环素、利福平、异烟肼、甲硝唑、氟胞嘧啶、SMZco、SDco、氧氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、加替沙星、吉米沙星、金刚烷胺、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定吸收过程精选ppt吸收给药量80～90％以上氯霉素、克林霉素、头孢氨苄14吸收给药量30～60％以上氨苄西林、四环素等、红霉素、林可霉素、磷霉素钙、诺氟沙星、环丙沙星吸收过程精选ppt吸收给药量30～60％以上氨苄西林、四环素等、红霉素、林可霉15吸收甚少或不吸收0.5%～3%

头孢类（大多品种）氨基糖苷类万古霉素多粘菌素类两性霉素B吸收过程精选ppt吸收甚少或不吸收0.5%～3%头孢类（大多品种）吸收过程精16

中、轻度感染细菌敏感且易吸收药物

危重感染静滴或静注

吸收差，生物利用度低肺部感染上尿路感染如林可霉素、磷霉素钙盐、诺氟沙星选用口服抗菌药物时注意事项精选ppt中、轻度感染细菌敏感且易吸收药物危重感染静滴或静注吸收17分布特点

肝、肾、肺等血供丰富组织

脑、骨、前列腺脑脊液、痰液等药物浓度高药物浓度低精选ppt分布特点肝、肾、肺等脑、骨、前列腺药物浓度药物浓度精选18骨克林霉素林可霉素磷霉素氟喹诺酮类血浓度的0.3～2倍分布特点精选ppt骨克林霉素分布特点精选ppt19分布特点前列腺氟喹诺酮类大环内酯类SMZTMP四环素类精选ppt分布特点前列腺氟喹诺酮类精选ppt20浆膜腔和关节腔大多药物可分布至各体腔及关节腔，局部药物浓度可达血药浓度的50～100％分布特点精选ppt浆膜腔和关节腔大多药物可分布至各体腔及关节腔，局部药物浓度可21分布特点脑脊液脑膜炎症(+)(－)csf＞MIC氯霉素、SD、SMZ、TMP吡嗪酰胺、异烟肼、利福平、乙胺丁醇甲硝唑美洛西林、拉氧头孢无环鸟嘌呤、阿糖腺苷氟康唑精选ppt分布特点脑脊液脑膜炎症(+)(－)csf＞MIC氯霉素、22分布特点脑脊液

脑膜炎症(+)csf＞MIC青霉素G、羧苄西林（绿脓除外）头孢唑肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢呋辛、氨曲南、四环素、磷霉素 环丙沙星、培氟沙星 阿米卡星 万古霉素 精选ppt分布特点脑脊液脑膜炎症(+)csf＞MIC青霉素G23分布特点脑脊液脑膜炎症(+)csf＜MIC

链霉素庆大霉素妥布霉素红霉素酮康唑（＞800mg/日）苯唑西林精选ppt分布特点脑脊液脑膜炎症(+)csf＜MIC链霉素24分布特点脑脊液脑膜炎症(+)CSF(-)

苄星青霉素两性霉素B林可霉素多粘菌素B克林霉素酮康唑（400mg/日）其脂质体可进入脑脊液，为同期血浓度的50%～60%，脑膜炎症时可达80%精选ppt分布特点脑脊液脑膜炎症(+)CSF(-)苄星青霉素两性25分布特点血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值＞50～100％四环素类氯霉素磺胺呋喃妥因羧苄西林氟喹诺酮类精选ppt分布特点血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值＞50～100％26分布特点血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值＞30～50％

庆大霉素链霉素卡那霉素两性霉素B

青霉素G氨苄西林头孢哌酮克林霉素精选ppt分布特点血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值＞30～50％27血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值＞10～30％妥布霉素阿米卡星苯唑西林头孢唑林头孢曲松红霉素（碱）＜10头孢噻吩头孢拉定分布特点精选ppt血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值＞10～30％妥布霉素＜28氯霉素：肝酶作用下与葡萄糖醛酸结合为氯霉素单葡萄糖醛酸酯，无抗菌活性异烟肼、磺胺：肝内乙酰化代谢物，活性下降利福平：肝内乙酰化，活性下降头孢噻肟：去乙酰头孢噻肟，活性原形，代谢物自肾或肝胆系统排出体外代谢抗菌药物在肝脏中的代谢精选ppt氯霉素：肝酶作用下与葡萄糖醛酸结合为氯霉素单葡萄糖醛酸酯，无29

肾排泄：大部分药物肝胆系排泄：部分肝肠循环粪中排出：口服吸收差者其他：唾液、泪液、支气管分泌物、痰液、乳汁等排泄抗菌药物的排泄精选ppt肾排泄：大部分药物排泄抗菌药物的排泄精选ppt30肾排泄青霉素类、头孢类、氨基糖苷类等大环内酯类、林可霉素、利福平等肾排泄少，尿中亦可达有效浓度磺胺类、呋喃妥因、吡哌酸、诺氟沙星等尿中达较高浓度单纯、复杂尿感选用不同药物，尿pH影响抗菌活性，肾功能减退者需调整剂量（主要经肾排泄者）排泄抗菌药物的排泄精选ppt肾排泄排泄抗菌药物的排泄精选ppt31胆汁胆汁/血清比值青霉素G0.5氨苄西林1～2羧苄西林0.5～0.8哌拉西林10～15苯唑西林0.2～0.4双氯西林0.05～0.08美洛西林10头孢唑林0.7头孢噻吩0.4～0.8拉氧头孢1～2头孢氨苄0.16头孢羟氨苄1头孢孟多3～4头孢呋辛0.4头孢噻肟0.1～0.5头孢他啶0.3头孢唑肟0.1～0.3头孢曲松10头孢哌酮8～12拉氧头孢1～2亚胺培南0.04氨曲南0.6排泄体内过程特点精选ppt胆汁胆汁/血清比值青霉素G0.5头孢羟氨苄132胆汁胆汁/血清比值庆大霉素0.3～0.6妥布霉素0.1～0.2阿米卡星0.3链霉素0.4～3.0卡那霉素1四环素5～10多西环素10～20红霉素8～25克林霉素2.5～3氯霉素0.2氨曲南0.6酮康唑低甲硝唑1利福平100TMP1～2SMZ0.4～0.7万古霉素0.5环丙沙星2.0排泄精选ppt胆汁胆汁/血清比值庆大霉素0.3～0.6氯霉素0.2排33常规剂量给药，在血供丰富的组织体液可达有效浓度，在脑、CSF、骨、前列腺、痰液等药物浓度低者分别选用分布良好的药物口服吸收良好药物可用于轻、中度感染，严重感染需静脉给药应用毒性较大抗菌药物时，应尽可能TDM局部用药应尽量避免，一般不需腔内给药可透过血胎盘屏障，有损胎儿的药物避免妊娠期应用尿感时选用药物，按病情选用注意事项精选ppt常规剂量给药，在血供丰富的组织体液可达有效浓度，在脑、CSF34抗菌药物临床药理学ClinicalPharmacologyofAntimicrobialagents精选ppt抗菌药物临床药理学ClinicalPharmacolog35药物代谢动力学的基本概念精选ppt药物代谢动力学的基本概念精选ppt36宿主－病原菌－抗菌药物相互关系1.NicolauDP.AmJManagCare.2000;6(suppl):S1202-S1210.2.DelacherS,DerendorfH,HollensteinU,etal.JAntimicrobChemother.2000;46:733-739.3.默克诊疗手册17版：1269药代动力学抗菌药物敏感性(MIC/MBC)病原菌宿主防御系统患者治疗作用/不良反应耐药感染精选ppt宿主－病原菌－抗菌药物相互关系1.NicolauDP.A37机体对药物的作用药物机体吸收、分布、代谢、排泄（体内过程）孕妇新生儿乳妇老年人肾功能减退肝功能损害精选ppt机体对药物的作用药物机体吸收、分布、代谢、排泄精选ppt38组织储备游离结合血液游离结合肝药物代谢肾药物原形、代谢物作用部位游离结合

受体药物口服肌注静注药物的体内过程精选ppt组织储备血液肝肾作用部位药物口服肌注静注药物的体39药物在人体内吸收(absorption)

、分布(distribution)、代谢(metabolism)

、消除(excretion)

过程（ADME）以数学图解和方程式计算来表示其规律.临床药物代谢动力学

(ClinicalPharmacokinetics)精选ppt药物在人体内吸收(absorption)、分布(distr40不同剂量及途径给药后药-时曲线TimeAfterDrugAdministration－Hours01234567891002345678910drugSerumConcentration－(μg/ml)TimetoPeakConcentrationMaximumSerumDrugConcentrationPeakofSerumConcentrationMIC中毒浓度精选ppt不同剂量及途径给药后药-时曲线TimeAfterDrug41主要药代参数

(mainpharmacokineticparameters)

药时曲线、药时曲线下面积

(areaundertheconcentration-timecurve,AUC)

药时曲线反映药物进入人体后其浓度随时间而变迁的情况，曲线下面积即称药时曲线下面积生物半衰期

(biologicalhalf-lifeT1/2)

药物自体内消除半量所需时间吸收半衰期(T1/2ka)

分布半衰期(T1/2α)

消除半衰期(T1/2ke、T1/2β、T1/2λz

)精选ppt主要药代参数

(mainpharmacokineticp42主要药代参数分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd)

药物在体内分布房室的大小，表观分布容积清除率(clearance,CL)

药物经肾、肝、肺和皮肤等各种途径自体内清除的速率，总体清除率(CLtotal)和肾清除率(CLrenal)精选ppt主要药代参数分布容积(apparentvolumeof43血管外给药：Cmax(peakconcentration)

：吸收过程中的最大浓度，反映制剂疗效和毒性水平。Tmax：Cmax时的时间，反映药物的吸收速度AUC：评价药物的吸收程度；生物利用度：药物吸收进入血液循环的程度和速率，评价药物制剂质量的重要指标主要药代参数精选ppt血管外给药：主要药代参数精选ppt44I期临床试验新药临床评价药动学参数感染病种类病原菌制订合理的给药方案血管外生物利用度测定筛选新药的品种或制剂药动学在抗菌药物应用精选pptI期临床试验新药临床评价药动学参数制订合理的给药方案血管外生45吸收过程口服1～2h肌注0.5～1h速度（Tmax）吸收给药量80～90％20～50％甚少或不吸收精选ppt46吸收过程口服1～2h肌注0.5～1h速度（Tmax）吸收给药抗菌药物的体内过程特点精选ppt抗菌药物的体内过程特点精选ppt47吸收给药量80～90％以上氯霉素、克林霉素、头孢氨苄、头孢拉定、阿莫西林、多西环素、利福平、异烟肼、甲硝唑、氟胞嘧啶、SMZco、SDco、氧氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、加替沙星、吉米沙星、金刚烷胺、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定吸收过程精选ppt吸收给药量80～90％以上氯霉素、克林霉素、头孢氨苄48吸收给药量30～60％以上氨苄西林、四环素等、红霉素、林可霉素、磷霉素钙、诺氟沙星、环丙沙星吸收过程精选ppt吸收给药量30～60％以上氨苄西林、四环素等、红霉素、林可霉49吸收甚少或不吸收0.5%～3%

头孢类（大多品种）氨基糖苷类万古霉素多粘菌素类两性霉素B吸收过程精选ppt吸收甚少或不吸收0.5%～3%头孢类（大多品种）吸收过程精50

中、轻度感染细菌敏感且易吸收药物

危重感染静滴或静注

吸收差，生物利用度低肺部感染上尿路感染如林可霉素、磷霉素钙盐、诺氟沙星选用口服抗菌药物时注意事项精选ppt中、轻度感染细菌敏感且易吸收药物危重感染静滴或静注吸收51分布特点

肝、肾、肺等血供丰富组织

脑、骨、前列腺脑脊液、痰液等药物浓度高药物浓度低精选ppt分布特点肝、肾、肺等脑、骨、前列腺药物浓度药物浓度精选52骨克林霉素林可霉素磷霉素氟喹诺酮类血浓度的0.3～2倍分布特点精选ppt骨克林霉素分布特点精选ppt53分布特点前列腺氟喹诺酮类大环内酯类SMZTMP四环素类精选ppt分布特点前列腺氟喹诺酮类精选ppt54浆膜腔和关节腔大多药物可分布至各体腔及关节腔，局部药物浓度可达血药浓度的50～100％分布特点精选ppt浆膜腔和关节腔大多药物可分布至各体腔及关节腔，局部药物浓度可55分布特点脑脊液脑膜炎症(+)(－)csf＞MIC氯霉素、SD、SMZ、TMP吡嗪酰胺、异烟肼、利福平、乙胺丁醇甲硝唑美洛西林、拉氧头孢无环鸟嘌呤、阿糖腺苷氟康唑精选ppt分布特点脑脊液脑膜炎症(+)(－)csf＞MIC氯霉素、56分布特点脑脊液

脑膜炎症(+)csf＞MIC青霉素G、羧苄西林（绿脓除外）头孢唑肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢呋辛、氨曲南、四环素、磷霉素 环丙沙星、培氟沙星 阿米卡星 万古霉素 精选ppt分布特点脑脊液脑膜炎症(+)csf＞MIC青霉素G57分布特点脑脊液脑膜炎症(+)csf＜MIC

链霉素庆大霉素妥布霉素红霉素酮康唑（＞800mg/日）苯唑西林精选ppt分布特点脑脊液脑膜炎症(+)csf＜MIC链霉素58分布特点脑脊液脑膜炎症(+)CSF(-)

苄星青霉素两性霉素B林可霉素多粘菌素B克林霉素酮康唑（400mg/日）其脂质体可进入脑脊液，为同期血浓度的50%～60%，脑膜炎症时可达80%精选ppt分布特点脑脊液脑膜炎症(+)CSF(-)苄星青霉素两性59分布特点血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值＞50～100％四环素类氯霉素磺胺呋喃妥因羧苄西林氟喹诺酮类精选ppt分布特点血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值＞50～100％60分布特点血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值＞30～50％

庆大霉素链霉素卡那霉素两性霉素B

青霉素G氨苄西林头孢哌酮克林霉素精选ppt分布特点血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值＞30～50％61血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值＞10～30％妥布霉素阿米卡星苯唑西林头孢唑林头孢曲松红霉素（碱）＜10头孢噻吩头孢拉定分布特点精选ppt血胎盘屏障穿透性胎儿/母体血浓度比值＞10～30％妥布霉素＜62氯霉素：肝酶作用下与葡萄糖醛酸结合为氯霉素单葡萄糖醛酸酯，无抗菌活性异烟肼、磺胺：肝内乙酰化代谢物，活性下降利福平：肝内乙酰化，活性下降头孢噻肟：去乙酰头孢噻肟，活性原形，代谢物自肾或肝胆系统排出体外代谢抗菌药物在肝脏中的代谢精选ppt氯霉素：肝酶作用下与葡萄糖醛酸结合为氯霉素单葡萄糖醛酸酯，无63

肾排泄：大部分药物肝胆系排泄：部分肝肠循环粪中排出：口服吸收差者其他：唾液、泪液、支气管分泌物、痰液、乳汁等排泄抗菌药物的排泄精选ppt肾排泄：大部分药物排泄