腹泻处理方法课件

与化疗相关性腹泻（CID）目录化疗相关性腹泻的概述开普拓®化疗相关性腹泻的概述开普拓®化疗相关性腹泻的治疗开普拓®化疗相关性腹泻的预防总结仅供内部使用化疗相关性腹泻:CID（Chemotherapy-InducedDiarrhea）是化疗药物所引起的常见不良反应常见于使用氟尿嘧啶（5-FU）和伊立替康等药物治疗结直肠癌及其他消化道疾病时“给予正确的治疗和加强患者教育，与患者更好的沟通”是有效的防治方法什么是化疗相关性腹泻？SaltzLB.JSupportOncol.2003;1:35-46仅供内部使用NCI普通毒性标准：腹泻的分级患者

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未接受结肠造瘘术的患者

无与治疗前相比，排便次数增加<4次/天

与治疗前相比，排便次数增加4－6次/白天或夜间排便排便次数增加≥7次/天

>10次/天无无腹部轻度疼痛，不影响日常活动腹部重度疼痛或失禁，影响日常活动显著的血性腹泻，需要肠胃外的营养支持接受结肠造瘘术的患者

无与治疗前相比，排泄次数轻度增加，从结肠瘘流出的为水样排泄物与治疗前相比，排泄次数中度增加，从结肠瘘流出的为水样排泄物，不影响日常活动

与治疗前相比，排泄次数显著增加，从结肠瘘流出的为水样排泄物，影响日常活动由于生理原因需要加强看护，虚脱接受骨髓移植(BMT)

的患者无

500mL<每天腹泻量

≤1000mL>1000mL<每天腹泻量≤1500mL每天腹泻量>1500mL

剧烈腹痛，有或无肠梗阻接受BMT的儿童

无5mL/kg<每天腹泻量≤10mL/kg10mL/kg<每天腹泻量≤15mL/kg每天腹泻量>15mL/kg剧烈腹痛，有或无肠梗阻NationalCancerInstitute2005仅供内部使用采用不同的化疗方案，CID的发生率也有很大不同CID在各种化疗方案中的发生率可达50～80％23-4级CID的发生可能高达30％以上2

大剂量化疗方案CID的发生率会更高化疗相关性腹泻发生率1.VieleCS.SeminOncolNurs.2003Nov;19(4Suppl3):2-5.2.AlB.etal.JournalOfClinicalOncology.2004Jul;22(14):2918-2926仅供内部使用化疗相关性腹泻典型的临床表现CID患者的典型临床表现主要为：无痛性腹泻或伴轻度腹痛喷射性水样便一天数次或数十次，持续5～7d，严重者长达2～3个月可出现在化疗当天或化疗后庆大霉素、黄连素、痢特灵等治疗无效姜之馨等.中华内科杂志.2003;42(12):869-870仅供内部使用化疗相关性腹泻可能非常严重可导致患者虚弱、电解质紊乱、肾衰、血容量减少，休克甚至危及生命如合并中性粒细胞减少，需延迟治疗增加住院费用加重患者心理负担降低患者的依从性甚至使治疗半途而废，影响整个化疗计划的完成因此，在肿瘤患者化疗时，应密切关注化疗相关性腹泻VieleCS.SeminOncolNurs.2003Nov;19(4Suppl3):2-5.

仅供内部使用治疗早期的预防，可减少CID的发生治疗中期及时调整剂量和延迟给药临床医生应该询问具体的问题，如：你排便的次数增加了吗？最后一次治疗后，你是否出现稀便或腹痛？“你感觉如何？”之类的问题可能会导致腹泻被忽略如何预防化疗相关性腹泻SaltzLB.JSupportOncol.2003;1:35-46仅供内部使用开普拓®所致腹泻的分类开普拓®所致腹泻可分为：1）早发性腹泻2）迟发性腹泻开普拓药品说明书仅供内部使用早发性腹泻机制早发性腹泻与CPT－11抑制胆碱酯酶有关胆碱酯酶抑制乙酰胆碱积聚胃肠道功能紊乱早发性腹泻崔岚.上海药学1999;10(3):8-12仅供内部使用早发性腹泻的特点

常与迷走神经受刺激的症状同时发生，如脸红、出汗、流泪、鼻充血、轻度头痛和腹部绞痛症状很少有剂量依赖关系崔岚.上海医院药学.1999;10(3):8-12仅供内部使用早发性腹泻的治疗多数患者早发性腹泻程度较轻，且多呈一过性：严重者给予阿托品可缓解预防性给予阿托品可降低其发病率王丽焱.国外医学：药学分册.2004.31(1).:7-11仅供内部使用迟发性腹泻的定义迟发性腹泻（LateDiarrhea）：使用开普拓24小时之后出现的与药物相关的腹泻迟发性腹泻可导致虚弱、脱水、电解质紊乱、血容量减少、败血症、休克甚至危及生命迟发性腹泻发生时间（出现第一次稀便的中位时间）在三周方案单药治疗：为滴注开普拓®后第5天在每周方案联合治疗：为滴注开普拓®后第11天开普拓药品说明书仅供内部使用迟发性腹泻的发生率给药方案患者类型迟发性腹泻发生率开普拓®＋静脉推注5-FU/LV（n=225）转移性结直肠癌1～4极：85％13级：15％4级：8％开普拓®＋静脉滴注5-FU/LV（n=145）转移性结直肠癌1～4极：72％23级：10％4级：4％1.Saltzetal.NEnglJMed.2000;343:905-914.2.Douillardetal.Lancet.2000;355:1041-10475FU持续静脉滴注腹泻发生率低于静脉推注仅供内部使用迟发性腹泻的治疗：药物治疗（1）

洛哌丁胺（易蒙停）机制：能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间，促进水分的吸收首次服药4mg然后每2小时服药2mg，需持续到腹泻停止后12小时不能连续服用超过48小时开普拓说明书SaltzLB.JSupportOncol.2003;1:35-46仅供内部使用继续每2小时服2mg洛哌丁胺，再服12小时腹泻的最初症状(稀便或大便次数增多，肠鸣音亢进)补充大量的水或含电解质的饮料立即服用4mg(2粒)洛哌丁胺(易蒙停)每2小时服2mg洛哌丁胺(晚上可以每4小时4mg)通知医生如果腹泻持续24小时开始抗生素治疗(最少7天)＋继续每2小时服2mg洛哌丁胺若在服用洛哌丁胺+抗生素治疗腹泻持续超过2天，立刻回院治疗腹泻停止

迟发性腹泻的处理流程仅供内部使用迟发性腹泻的治疗：药物治疗（3）

奥曲肽（善得定/善宁）机制：增加食物在胃肠内停留的时间，促进水分吸收，减少肠内的分泌持续静脉给药，可有效治疗5-FU+大剂量FA引起的腹泻疗效与剂量相关，且起效时间较长，但使用剂量（100μg～500μg,每天3次)尚未确定SaltzLB.JSupportOncol.2003;1:35-46仅供内部使用迟发性腹泻的治疗：饮食治疗饮食治疗当患者未发生腹泻时，不需调整饮食建议患者在腹泻开始时，采用BRAT饮食原则

B：清汤；R：米饭；A：苹果浆；T：面包

还应避免下列食物：食品类：油腻、辛辣、油炸、牛奶及奶制品等蔬菜类：包菜、甘蓝、椰菜等易产气的蔬菜SaltzLB.JSupportOncol.2003;1:35-46仅供内部使用迟发性腹泻的预防：碱化肠道

碱化肠道口服2g碳酸氢钠、2g氧化镁、300mg乌索脱氧胆酸，每天1次，连续4天MaedaY.etal.OncolRep.2004Sep;12(3):581-5.仅供内部使用迟发性腹泻的预防：塞来昔布环氧化酶-2抑制剂：塞来昔布Celecoxib

(西乐葆®）

在动物试验中，赛来昔布（10～50mg/kg/d），可抑制肠道内PEG2产生，从而可减轻腹泻程度TrifanOC,etal.CancerRes.2002;60(20):5778-5784仅供内部使用迟发性腹泻的预防：活性炭治疗活性炭(AC)：一项关于活性炭预防开普拓®所致腹泻的II期临床研究表明：不但可用于治疗严重腹泻，还能起到预防作用MichaelM,etal.JClinOncol.2004;22(21):4410-4417仅供内部使用第一个疗程（Iri＋AC）（n＝28）第二个疗程（Iri－AC）（n＝24）洛哌丁胺的使用量（片）/六周疗程患者人数％患者人数％01450833.31－10725312.511－2027.1312.521－4027.1312.541－6013.5416.761－800028.381－10027.114.2在开普拓®化疗时，口服AC的疗程与未口服AC的疗程发生腹泻后，服用洛哌丁胺的剂量的比较MichaelM,etal.JClinOncol.2004;22(21):4410-4417Iri：开普拓，AC：活性炭活性炭预防开普拓®

所致腹泻的II期临床研究：研究结果（2）口服AC的疗程服用洛哌丁胺的剂量少于未服用AC的疗程仅供内部使用活性炭预防开普拓®

所致腹泻的II期临床研究：研究结果（3）口服AC的疗程开普拓剂量强度大于未服用AC的疗程服用AC未服AC仅供内部使用开普拓®化疗时，给予活性炭可能减少严重腹泻（3～4级）的发生减少抗腹泻药物的用量增加开普拓®治疗剂量强度由于患者样本数量少，需要进一步的III期临床予以证实MichaelM,etal.JClinOncol.2004;22(21):4410-4417活性炭预防开普拓®

所致腹泻的II期临床研究：结论仅供内部使用开普拓®剂量调整（1）－原则所有的不良反应必须恢复到NCI-CTC0或1级，且与治疗相关的腹泻完全缓解之后才能再进行开普拓®治疗在下一次的滴注治疗开始时，要根据上一次治疗中观察到的最严重级别的不良反应，减少开普拓®和5-氟尿嘧啶的剂量（如果应用此药），为有利于与治疗相关不良反应的恢复，治疗应推迟1-2周开普拓药品说明书仅供内部使用“一个剂量水平”是指静滴方案中开普拓减少30mg/m2而推注方案减少25mg/m2所有的剂量调整根据前面提到的最大毒性.事件/NCI毒性标准（值）治疗期间在下一周期开始时腹泻1（2－3次/天>治疗前）延长到＝治疗前水平维持然后用标准剂量2（4－5/天>治疗前）停用直到＝治疗前维持然后减少1个剂量水平3（7－9/天>治疗前）停用直到＝治疗前减少1剂量水平然后减少1个剂量水平4（≥10/天>治疗前）停用直到＝治疗前减少2剂量水平然后减少2个剂量水平开普拓®剂量调整（2）CAMPTOSAR[PackageInsert].NewYork,NY:PfizerOncology;2002.仅供内部使用开普拓®剂量调整（3）对于肝功能不良的患者：当患者的胆红素在正常值上限的1.5倍以内时（ULN），单用本品推荐剂量为350mg/m2当患者的胆红素在正常值上限的1.5－3倍时，单用本品推荐剂量为200mg/m2当患者的胆红素超过正常值上限的3倍时，不能用开普拓治疗开普拓药品说明书仅供内部使用评估了解诸如腹泻的发作及持续时间等腹泻病史描述大便次数及大便特征（如，水样便、便中带血、夜间排便）评价患者的发热、头晕、腹痛/绞痛或虚弱（排除败血症、肠梗阻、脱水）用药情况（确定致泻的药物）饮食情况（确定加重腹泻的食物）简单性腹泻CTC分级为1-2级腹泻，无并发的症状或体征复杂性腹泻CTC分级为3-4级腹泻，或1-2级有以下一项或以上的指征或症状：绞痛恶心/呕吐（≥2级）行为状况下降发热脓血症中性粒细胞减少症出血脱水处理停止使用所有含乳糖的产品、酒精以及高渗液每日饮用8～10大杯白开水（如佳得乐和肉汤）少量多餐（如香蕉？、米饭、苹果汁、吐司、面汤）指导患者记录大便次数并报告可能有生命危险的征兆（例如发热、起立时出现眩晕）对于2级腹泻患者，要控制细胞毒药物的使用，直到腹泻缓解，并要考虑药物减量。治疗给予标准剂量的洛哌丁胺，首次剂量4mg，随后每隔4小时或于异常排便后给药1次，每次2-4mg考虑进行临床试验检查12～24小时后重新评价腹泻未缓解发展成重度腹泻（NCI分级达3～4级，伴有或不伴有发热、脱水、中性粒细胞减少、和/或便中带血）腹泻缓解继续给予饮食调整的指导逐渐在膳食中增加固体食物在12小时内未出现腹泻后停止使用洛哌丁胺RT所致腹泻：继续使用洛哌丁胺持续腹泻（NCI分级为1～2级）给予洛哌丁胺，每隔2小时2mg开始口服抗生素观察患者的反应性RT所致腹泻：通常不推荐口服抗生素12～24小时后再次评价腹泻未缓解腹泻缓解继续给予饮食调整的指导逐渐在膳食中增加固体食物在12小时内未出现腹泻后停止使用洛哌丁胺RT所致腹泻：继续给予洛哌丁胺持续腹泻（NCI分级为1～2级）（无发热、脱水、中性粒细胞减少症、和/或便中带血）在门诊对患者进行评估大便化验（便血、便中粒细胞、梭状芽孢杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌、弯曲杆菌属、传染性肠炎）化验CBC及电解质腹部查体适当调整体液及电解质停用洛哌丁胺，改用二线药物奥曲肽（100～150μg皮下注射，TID，逐渐加量至500μg，TID）其它二线药物（例如鸦片酊）