FDA法规对审阅BE的要求

FDA法规对审阅BE的要求：320.21提交BA和BE数据的要求。1、 申报仿制药的单位须提供证据，证明产品与原研药生物等效。2、 申报仿制药的单位须提供可靠信息，证明产品与原研药生物等效以免除上交相关证据。3、 在发生下列情况时，需提交增补文件或信息证明产品与原研药生物等效。a生产地点更改、生产工艺更改、处方或剂量更改超过已批准的标准范围。b标签中增加新适应症。c标签中增加新给药方案或适用人群。4、 在发生下列情况时，FDA将通知已经批准的仿制药申报单位提交新的证据，证明产品与原研药生物等效。a标签上的给药方案从药动学上设计错误，有导致毒性反应的潜在可能。b产品的批间或批内的生物利用度参数变化率大于正负25%。320.22免做BA和BE研究的标准。1、药物的其他相关自身数据证明其等效：a注射剂、滴眼剂、滴耳剂的原辅料比例与已批准药物相同。b吸入剂的原辅料比例与已批准药物相同。c口服液、糖浆剂、酊剂等的原辅料比例与已批准药物相同。2、如果DrugEfficacyStudyImplementation指出某种固体制剂有效，即可免除实验，但是如果FDA的治疗等效性评估列表中指出该种药物等效性有问题则仍要进行实验。3、下列情况可免除：a与已批准的药物相比剂型相同，剂量与已批准药物同比例变化。（已批准药物已完成生物利用度实验，申报产品溶出实验符合标准。）b申报药物与原研药相比药物的原辅料比例相同。c缓控释药物不适用于部分3中的条件。d申报药物的体内外相关的溶出实验结果符合标准。e申报产品的颜色、味道等其他不影响生物利用度的参数发生改变。f为了公众的健康可免除。g任何影响生物等效性和生物利用度的更改FDA都有权提出上交证据。320.23衡量BA和BE的基础1、 口服制剂通过血药浓度或尿排泄率来衡量生物等效性。2、 统计学方法需足够灵敏来计算出吸收率和扩散率。3、 当以相同的药物分子给药（单剂量或多剂量），吸收率没有大差别视为等效。有效药物吸收率不同，但是扩散率相同，且标签中已注明，为刻意为之，视为等效。320.24证明BA和BE的证据类别1、 FDA需要采用体内、体外、或两种方法来证明等效性。2、 方法按准确度、灵敏度和重现性的降序排列：人体血药浓度试验具有体内外相关性的溶出实验、人体尿排泄实验、药理学效应实验、临床追踪实验、溶出实验、其他方法。320.26单剂量BA和BE的设计指南1、实验在正常人体内进行，快速释放。2、 实验为交叉设计，清除期至少为三倍半衰期。3、 采血点满足能够获得Cmax,时间为至少为三倍半衰期。4、 取样时间确定。320.29分析方法1、灵敏度、准确度、精密度。2、方法不灵敏的情况下，给药剂量可加倍。320.30对于FDA审阅等效性方案的要求1、 为保证方法的合理性，人体实验前，方案须上交FDA。2、 针对以下问题FDA会提出意见：a设计是否合理。b参比制剂是否合理。c分析方法是否合理。320.33评估等效潜在或存在问题的标准以下证据证明药物不等效：1、 临床追踪证明治疗效果与参比制剂不可比。2、 生物等效性实验证明其不等效。3、 治疗窗窄（不合理）。4、 不等效造成了严重的副作用。5、 理化证据。6、 药代动力学证据。320.36实验记录的保存1、商业批产品的体内、体外实验记录保存至有效期后两年。2、合同委托其他机构进行等效性实验的，将双方的各项协议保留至批准后两年。3、保留单位应FDA的要求可随时上交副本