讲义-药剂学第10-12章

（一）1稳定性研究的意义和内稳定性研究的意2.途水解、氧化、异构化、聚合、脱等1.策（二）影响药物制剂降解的温度、光线、空气（氧）、金属素及稳定化方2.子、湿度和水分包装材料等影响因素及对改进剂型与生产工艺、制3.方衍生物、加干燥剂及改善包特（四）药物稳定性的试验方1.影响因素试2.温度、湿度、3.经典恒温法半衰期t1/2小有效期t0.9【大纲【大纲解读【考】2分左（一）稳定性研究的意义与保证药品质量，作到安全、有效、稳用于指导新药及其剂型的研制开发减少损失，创造经济效益药物制剂稳定性研究的内容包括，制剂在和保存期间可能发生的物理化学变化，探讨其影响因素，寻找避免或延缓药物降解、增加药物制剂稳定性各种措施，制剂在期间质量标准的最药物制剂稳定性主要包括物理化学和物理两个方面（二）应用化学动力学的原理与方法来评价药物制剂的稳定dC/dt=-式中，dC/dt-药物的降解速度；k-反应速度常数；C-反应物的浓度；n-反应级数；n=0为零级反应n=1为一级反应零级反应速度与反应药物的浓度无关一级反应速度与反应药物的浓度成正dC/dtdC/dt制剂中药物降解分数与时间关lnCktC0-C一级降解：有效期半衰期 【考点提示】制剂药物半衰期与有效期是药剂学可以出计算题的考点之一（三）制剂中药物化学降解酯类（含内酯酰胺（含内酰胺）易水解。（典型药物水解反应规律：符合一级反应规律发生氧化反应的药物结构特点——含酚羟基、烯醇基、芳胺基等化合物烯醇类（典型药物反应规 一般为自氧化反应（链反应过程），影响因素较多，如：光、氧、金属离子等二、影响药物制剂降解的因素及稳定化（一）pH值的影响（液体制剂药物的水解受H+或OH-催化，故应通过试验确定最稳定pHpH对氧化反应的影响。如在pH=4稳定；VC注射液在pH=6.0～6.2稳定广义酸碱催化：缓冲体系中HPO42-对青霉素G溶剂的极性影溶剂作为化学反应的介质，其极性对药物的水解反应影响很大，可用介电常数来说明这种影响离子强度影响（催化反应中表面活性剂影响：胶束对药物的稳定作用，但吐温80可使维生素D的稳定系性下降处方中辅料的影响：如硬脂酸镁润滑剂对阿司匹林水解有促进作（二）温度的影光线的影氧的存在加速氧化反应的进行金属离子的影微量金属离子的存在对自氧化反应有显著的催化作用控制环境湿度，选择适当包材。塑料的主要问题是：有透气性、透湿性、吸着性。包材影响药物制剂稳（三）药物制剂稳定化的其制成固体剂制成微囊或包合采用直接压片或包衣制成稳定的衍生加入干燥剂及改善包（一）固体药物制剂稳定性的一般特一般属于多相反应（气、液、固）降解速度慢，要求分析方法精确降解反应一般始于固体表面，造成表里变化不均一固体制剂的均匀性较液体差药物的固体剂型的降解过程中常出现平衡现象（二）固体制剂稳定性的影固体制剂的晶型变化与稳定性的关系同一药物有不同的晶型，不同晶型其许多理化性质不制剂的过程会带来晶型的改变固体药物制剂的吸湿微量的水分均可加速药物的降解药物制剂吸湿产生固结、潮解、晶型转化等应控制生产环境的湿度在固体制剂的CRH固体制剂间的相互作（一）影响因素试验（强光、高温、高湿为制剂生产工艺、包装、条件提供科学依据（二）加速试验（一般为40℃、RH为75%、放置6个月药物稳定性，为新药申报临床研究与申