抗胆碱药1课件

Review1、M样作用2、N样作用Tab.第七章胆碱受体阻断药

Cholinoceptorblockingdrugs分类:M受体阻断药生物碱类合成代用品（解痉药、扩瞳药）选择性M受体阻断药N受体阻断药N1受体阻断药N2受体阻断药去极化型非去极化型目的和要求Tobemaster：阿托品的药理作用、临床应用和不良反应。Tobefamilialwith：抗胆碱药的分类；

山莨菪碱和东莨菪碱的特点；两类肌松药的特点。Tobeknown：其他M受体阻断药的特点与用途；N1-R阻断药的作用和用途;肌松药的不良反应。Professionalterms：anti-cholinergicdrugs；Cholinoceptorblockers；atropine；anisodamine；scopolamineM-Rblockers2吸收：口服易吸收，Tmax约1h。分布：可透过眼结膜及血脑屏障，分布广。消除：部分被代谢，部分（50%～60%）以原形随尿排出，也可经乳汁排泄，t1/2约2h～4h，但对眼的作用可持续72h以上。家兔等草食动物体内有阿托品酯酶，可迅速代谢阿托品而不中毒。【药理作用】1、阻断M-R

（M1~5）M-Rblockers3（1）解痉：松驰内脏平滑肌特点：①痉挛态>非痉挛态；②胃肠﹥膀胱＞胆管、输尿管、支气管（2）抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺＞呼吸道腺＞胃液、乳汁（3）对眼：松驰瞳孔括约肌及睫状肌→扩瞳、升高眼压、调节麻痹（远视）特点：作用持续7d~12dM-Rblockers4（4）兴奋心脏：解除迷走神经对心脏的抑制。特点：加快心率及传导>增强心肌收缩力（5）拮抗有机磷及拟胆碱药的M样症状效应2、扩张血管，改善微循环（大量）：机理不详（与阻断M受体无关）3、兴奋中枢：先兴奋后抑制M-Rblockers5【临床应用】1、解痉：胃肠>膀胱刺激症>胆或肾绞痛（需合用哌替啶）2、抑制腺体分泌：①全麻前给药，防止呼吸道阻塞及吸入性肺炎；②严重盗汗及流涎症3、眼科：①虹膜睫状体炎；②眼底检查；③儿童验光配镜4、缓慢型心律失常：①窦性心动过缓；②Ⅰ～Ⅱ°房室传导阻滞5、感染性休克：伴高热者忌M-Rblockers7（二）其他药物山莨菪碱、东莨菪碱、樟柳碱二、人工合成M-R阻断药（一）合成扩瞳药【特点】调节麻痹作用较弱；持续时间较短【临床应用】替代阿托品用于扩瞳【常用药物】后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、优卡托品Tab.Tab.M-Rblockers9三、选择性M-R阻断药（一）M1-R阻断药【特点】可选择性阻断M1-R和M4-R，抑制胃酸和胃蛋白酶分泌作用较强，其他作用较弱。主用于消化性溃疡，也可用于慢性阻塞性支气管炎。【常用药物】哌仑西平（pirenzepine）：M1-R=M4-R替仑西平（telenzepine）：M1-R>M4-R第2节N-R阻断药一、NN-R阻断药（神经节阻断药）【药理作用】作用机制：选择性阻断

NN-R效应：【临床应用】它药无效的高血压危象、控制性降压【常用药物】美加明（mecamylamine）樟磺咪芬（trimetaphancamsylate,阿芳那特）Tab.N-Rblockers2二、NM-R阻断药（骨骼肌松驰药）【药理作用】阻断N-M接头传递→肌松(眼睑→颜面→颈部→四肢→躯干→肋间肌、膈肌)【临床应用】①辅助麻醉；②咽喉部插管前用药【作用机制与分类】（1）去极化型：与N2-结合→运动终板持久去极化→肌松(Ⅰ相为去极化阻断，Ⅱ相为脱敏感阻断）Fig.N-Rblockers3（2）非去极化型：①竞争性直接阻断N2-R→肌松；②大剂量时直接阻断运动神经突触前膜的Na+通道→阻滞Ach释放→肌松（一）去极化型肌松药【特点】1、肌松前有短时肌颤损伤肌梭→术后肌痛肌细胞释K+↑→血K+↑眼外肌收缩→眼内压↑2、有快速耐受性3、ChE抑制药不能拮抗其肌松作用，反可增强之4、治疗量不阻断N1-R

N-Rblockers4【常用药物】琥珀胆碱（Succinylcholine，司可林）静注显效快（1~1.5min），维持时间短（5~8min），主经ChE水解失效；颈部及四肢肌松明显，而呼吸肌不明显；不良反应包括：①窒息感明显：过量或遗传性ChE低下者；②肌松前肌颤致眼内压升高，肌肉疼痛，血钾升高；③增加腺体分泌，促组胺释放；④恶性高热：为特异质反应。与肌浆网大量释钙，致肌强直，并大量产热有关。（二）非去极化型肌松药N-Rblockers5【特点】1、肌松前无肌颤2、ChE抑制药可拮抗其肌松作用3、重症肌无力者对之敏感，禁用。4、有不同程度的阻断N1-R，并促组胺释放→血压↓，支气管哮喘。5、持续时间较长。【常用药物】Tab.1、试比较阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、哌仑西平的异同。2、试比较两类肌松药的异同。3、阿托品有哪些药理作用、临床应用及不良反应？QuestionsTopreparelessons

fornextclassChapter8AdrenoceptoragonistsOtheralkaloidlikeatropine

DrugFeatureAnisodamine(山莨菪碱,654)Scopolamine(东莨菪碱)Anisodine（樟柳碱）

解痉及扩血管选择性高，抗休克效果好。主用于抗休克及内脏平滑肌绞痛。

对腺体及眼的作用较强，易入CNS，除兴奋呼吸中枢外，对CNS抑制。用于全麻前给药(优于阿托品)、静脉复合麻醉(与氯丙嗪合用)、感染性休克、解救有机磷中毒、防晕止吐(主用于晕动病)、震颤麻痹。中枢作用介于山莨菪碱与东莨菪碱之间。可用于血管神经性头痛、视网膜血管痉挛、脑血管病引起的急性瘫痪、帕金森病等。BackSyntheticmydriaticsBack药物浓度(%)扩瞳作用调节麻痹作用高峰(min)消退(d)高峰(h)消退(d)阿托品后马托品托吡卡胺环喷托酯优卡托品11~20.5~10.52~530~4040~6020~4030~50307~101~21/411/12~1/41~30.5~10.51无作用7~121~2<1/41/4~1N1受体阻断药的作用机制

交感神经节后纤维张力血管扩张

心输出量血压↓肾上腺髓质分泌Ａdr、NA↓副交感神经节后纤维张力↓多而重的不良反应阻断N1受体BackTheeffectsofNN-Rblocker部位占优势的神经支配神经节阻断后的效应动脉静脉心脏虹膜睫状肌胃肠道膀胱唾液腺汗腺生殖器交感（肾上腺素能）交感（肾上腺素能）副交感（胆碱能）副交感（胆碱能）副交感（胆碱能）副交感（胆碱能）副交感（胆碱能）副交感（胆碱能）交感和副交感交感和副交感舒张：血压下降舒张：心输出量下降心动过速瞳孔扩大调节麻痹-远视蠕动减弱;胃和胰液分泌减少尿潴留口干无汗兴奋性减退Back两类肌松药对运动终板电位的影响-70-55膜电位（mV）动作电位非去极化肌松药的分类及其特点Back类别常用药物显效(分)持续(分)其他特点天然生物碱类筒箭毒碱4-680-120药源有限。常用量即可阻断N1-R并促组胺释放，易致血压下降、支气管痉挛、唾液分泌增加等。苄基异喹啉类阿曲库铵多库铵米库铵2-44-62-430-6090-12012-18不阻断M-R和N1-R，但有较弱的促组胺释放作用。类固醇铵类泮库铵哌库铵罗库铵维库铵4-62-41-22-4120-18080-12030-4060-90无促组胺释放作用，但可阻断M-R。

不阻断M-R，不引起心动过速阿托品的作用、用途、不良反应作用用途不良反应抑制腺体分泌全麻前给药，治胃酸口干、痰稠、皮过多、流涎、盗汗。肤干燥。缓解平滑肌痉挛内脏绞痛尿潴留解除心脏迷走窦性心动过缓心率加快抑制房室传导阻滞散瞳、调节麻痹查眼底，验光、畏光、眼压虹膜睫状体炎视物模糊护张血管（大量）感染性体克皮肤潮红CNS（先兴奋巴金森氏病兴奋不安、躁狂后抑制）、昏迷、呼衰