PSADT在前列腺癌患者随访中的价值

PSADT在前列腺癌患者随访中的价值【关键词】前列腺癌；前列腺特异性抗原；前列腺特异性抗原倍增时刻前列腺特异性抗原(prostate-specificantigen,PSA)在前列腺癌初期诊断中的价值已取得了公认，并已被用来对前列腺癌患者进行随访。最近几年来有文献说明前列腺特异性抗原倍增时刻(prostate-specificantigendoublingtime,PSADT)在对前列腺癌患者进行随访、医治决策、疗效评判和预后判按时可能具有重要的价值，现综述如下。PSADT显现的背景若是PSA值随时刻呈线性转变，那么PSA速度(prostate-specificantigenvelocity,PSAV)，即PSA差/时刻差，就能够够较好地描述PSA-时刻曲线的特点。但有资料说明，前列腺癌患者其PSA值随时刻的转变是呈幕函数的形式，而非线性转变；当对PSA值取对数时，logPSA才随时刻呈线性转变(logPSA=a+bt)[1]。从数学角度讲，现在反映PSA-时刻曲线特点较好的指标应是PSADT。它能够通过下式计算，PSADT=(log2)/k,k为logPSA-时刻直线的斜率。正因为PSADT能更好地描述实际情形下PSA转变的特点，因此它在提示患者病情中的价值更大，愈来愈受到人们的重视。PSADT的计算当PSA值随时刻呈幕函数形式转变时，运用两个PSA值就能够够计算出PSADT，PSADT=(t2-t1)log2/(logPSAl-logPSA2),这是最为简单的计算方式。但当存在着多个PSA值时，就需要通过计算直线回归方程式取得回归系数(b),取得PSADT=(log2)/b,通过该方式取得的PSADT值反映了包括所有PSA值在内的信息，减少了通过个别数据计算可能产生的误差。近来Svatek等［2］在此基础上运用随机系数模型的方式，缩小了生物学变异带来的误差。前两种方式是目前采纳较多的方式。前列腺癌患者在随访中往往进行了一系列PSA检测，但究竟如何操作是需要解决的问题。Roberts等［3］对前列腺癌根治术后随访患者也别离采纳血PSA浓度可测后的首2个PSA值及15个月内全数PSA值计算PSADT并比较，发觉计算结果大体相符。Ross等［4］对108例未同意医治的前列腺癌患者进行了随访并监测其PSA，别离采纳初期PSA值和全数PSA值计算PSADT，经比较发觉两种方式在分辨较短PSADT(<24m)时没有不同。利用初期的PSA值计算PSADT，能够更简便、更初期地帮忙判定患者病情，以便在必要时能及时采取干与方法。PSADT在前列腺癌患者随访中的价值最近几年文献说明，PSADT在对前列腺癌随访患者进行预后判定、疗效评判和干与决策时可能具有重要的价值，现按医治方式分述如下。观看随访关于预期寿命<10年和有生活质量要求的初期前列腺癌患者，能够选择观看随访。假设有某项指标能够及早提示病情进展的可能，那么可能初期进行干与而幸免丧失根治的机遇。愈来愈多的证据显示,PSADT可能将成为这项指标oMcLaren等［5］发觉PSADT较前列腺癌分级、分期更能提示处于观看随访中的初期前列腺癌患者疾病进展的可能性，PSADT<18个月的患者中几乎有一半在6个月内病情进展。关于PSADT较短的患者来讲，宜终止观看随访而采取踊跃医治方法。但关于选择一个适合的PSADT临界值来指导临床工作，目前尚无统一意见。不同的作者提出的参考值不同，从24个月到48个月不等［6-8］。因此，选择适合的参考值作为临床医治决策的依据,还有待进一步的研究。前列腺癌根治术后预测临床复发较早就有研究指出PSADT和前列腺癌根治术后肿瘤复发有关。Patel等［9］对77例术后PSA升高的患者进行了随访，发觉PSADT26个月的患者中，80%未发觉临床复发；而PSADTV6个月的患者中，有36%发觉临床复发，二者相较有显著性不同。前列腺癌根治术后患者体内可能残留正常前列腺组织，从而造成血清PSA值升高，但PSA值比较稳固，PSADT较长，而前列腺癌复发时PSADT那么较短。故有人提出用PSADT来概念生化复发（通经常使用术后PSA可测或〉ng/mL）,以预测临床复发的可能，但目前尚无确信的用于预测生化复发的PSADT参考值。辨别复发位置明确复发的位置能够帮忙选择医治方案，比如局灶复发时放疗成效较好，远处转移时那么选择内分泌医治，但复发初期往往骨扫描、MRI等无法检出病灶而帮忙确信复发部位。近来有研究发觉生化复发后PSADT可能与复发部位有关，从而利于初期决定拯救性医治方案。Patel等［9］报导PSADTV6月最能提示远处转移，而局灶复发那么PSADT相对较长。Pound等［10］发觉当PSADTW10月、Gleason评分〉7或PSA复发时刻W2年时，患者术后发生远处转移的可能性较高。尽管目前尚未一个PSADT值可用来辨别局部复发和远处转移，但这些报导为进一步研究奠定了基础。估量干与成效在前列腺癌根治术后患者发生生化复发时，拯救性放疗的作用尚未确信，但近来有人以为PSADT的大小可提示拯救性放疗的疗效，为选择适合的医治病例提供帮忙。Numata等［11］报导对拯救性放疗有反映者(概念为PSAWng/mL)其PSADT平均为月，而无反映者平均为月，二者不同有统计学意义，其中PSADT25月者均对放疗有较好反映，故把PSADT作为估量拯救性放疗疗效的指标，并以为PSADT25月时拯救性放疗专门有效。拯救性放疗成效较好者要紧为局灶复发的病例，提示PSADT较长者局部复发的可能性更大。评判患者预后目前已有大样本量的研究指出PSADT与患者术后远期生存率相关。DAmico等［12］对1451例前列腺癌根治术或放疗后生化复发患者的资料进彳丁了分析，发觉不管是根治术后仍是放疗后PSADTV3月和23月者前列腺癌特异死亡率(prostatecancerspecificmortality,PCSM)不同有统计学意义，二者PCSM的相对危险比为，前者比后者高快要20%。他把PSADT作为评判根治术或放疗后前列腺癌患者预后的替代指标。放射医治后辨别复发位置跟前列腺癌根治术后一样,尚无确信的结论指出某一PSADT值可用于辨别局部复发和远处转移，但已有很多学者对其进行了研究。Crook等报导放疗后显现远处转移的病例，其PSADT平均为个月，而仅有前列腺部位局部复发的患者其PSADT平均为个月(P<［13］。Hanlon等［14］也证明PSADT与放疗后远处转移相关。对此还需进一步研究来为临床提供参考，以辨别复发的位置，帮忙决定是行局部医治（如冷冻疗法）仍是内分泌医治。评判患者预后和帮忙干与决策如前所述，PSADT已被证明和放疗后患者的预后相关。因此，PSADT对放疗后生化复发时的高危患者的初期干与可能是有帮忙的。Pinover等［15］对放疗后生化复发（据ASTRO概念为PSA持续3次升高）的患者行内分泌医治或仅观看随访，其中148例患者PSADT<12月，59例同意建议行内分泌医治，余89例拒绝，随访发觉5年无转移生存率前者更高（78%/57%,P<,但长期肿瘤特异生存率无不同；100例患者PSADT212月，89例同意建议行观看随访，余11例同意了去雄激素医治，结果发觉5年无转移生存率无显著不同。但该研究为回忆性研究，对高危患者的初期干与可否提高远期生存率还需作前瞻性的临床随机对如实验来揭晓。内分泌医治评判患者预后一样地，PSADT也已被证明和同意去雄激素医治患者的预后相关。Hanlon等［16］对放疗后行拯救性内分泌医治的患者进行了随访，发觉内分泌医治后PSADT与患者的肿瘤特异生存率和整体生存率相关。估量干与成效PSADT也可能与内分泌医治成效相关。有学者对36例激素非依托性前列腺癌患者利用了延期的抗雄激素医治，所有患者此前仅同意了去雄激素疗法并随访PSA，但最终均进展为激素非依托性前列腺癌。研究发觉医治有效者PSADT平均为个月，而无效者平均为个月（P二,发觉PSADT能帮忙估量抗雄激素医治的疗效及其持续时刻［17］。化疗已有研究指出PSADT可能成为评判激素非依托性前列腺癌患者预后的指标。假设某种化疗药物能够阻碍PSADT，就可能提示该药可能阻碍患者的预后。Schmid等［18］对40例同意化疗的激素非依托性前列腺癌患者计算了PSADT,发觉部份减缓、疾病稳固和疾病进展的患者其PSADT平均值别离是月、月和月，不同有显著意义，提示PSADT可能成为评判药物疗效的辅助方式，以弥补骨扫描不能初期发觉转移灶对评判药效带来的不足。PSADT在对前列腺癌随访病例判定预后、评判疗效和干与决策中已具有必然的价值，正取得愈来愈多的关注。由于PSA检测方便经济，有理由相信在关于PSADT的研究不断完善后，它以后在临床应用中必会发挥庞大的作用。【参考文献】［1］VollmerRT,EgawaS,KuwaoS,etal.Thedynamicsofprostatespecificantigenduringwatchfulwaitingofprostatecarcinoma:astudyof94Japanesemen[J].Cancer,2002,94(6):1692-1698.SvatekRS,ShulmanM,ChoudharyPK,etal.Criticalanalysisofprostate-specificantigendoublingtimecalculationmethodology[J].Cancer,2006,106(5):1047-1053.RobertsSG,BluteML,BergstralhEJ,etal.PSAdoublingtimeasapredictorofclinicalprogressionafterbiochemicalfailurefollowingradicalprostatectomyforprostatecancer[J].MayoClinProc,2001,76(6):576-581.RossPL,MahmudS,StephensonAJ,etal.VariationsinPSAdoublingtimeinpatientswithprostatecanceron"watchfulwaiting":valueofshort-termPSADTdeterminations[J].Urology,2004,64(2):323-328.McLarenDB,McKenzieM,DuncanG,etal.Watchfulwaitingorwatchfulprogression?:Prostatespecificantigendoublingtimesandclinicalbehaviorinpatientswithearlyuntreatedprostatecarcinoma[J].Cancer,1998,82(2):342-348.StephensonAJ,AprikianAG,SouhamiL,etal.UtilityofPSAdoublingtimeinfollow-upofuntreatedpatientswithlocalizedprostatecancer[J].Urology,2002,59(5):652-656.KlotzL.ActivesurveillancewithselectivedelayedinterventionusingPSAdoublingtimeforgoodriskprostatecancer[J].EurUrol,2005,47(1):16-21.KakehiY.WatchfulWaitingasaTreatmentOptionforLocalizedProstateCancerinthePSAEra[J].JpnJClinOncol,2003,33(1):1-5.PatelA,DoreyF,FranklinJ,etal.Recurrencepatternsafterradicalretropubicprostatectomy:clinicalusefulnessofprostatespecificantigendoublingtimesandlogslopeprostatespecificantigen[J].JUrol,1997,158(4):1441-1445.PoundCR,PartinAW,EisenbergerMA,etal:NaturalhistoryofprogressionafterPSAelevationfollowingradicalprostatectomy[J].JAMA1999,281(17):1591-1597.11]NumataK,AzumaK,HashineK,etal.PredictorofresponsetosalvageradiotherapyinpatientswithPSArecurrenceafterradicalprostatectomy:theusefulnessofPSAdoublingtime[J].JpnJClinOncol,2005,35(5):256-259.[12]DAmicoAV,MoulJ,CarrollPR,etal.Prostatespecificantigendoublingtimeasasurrogateendpointforprostatecancerspecificmortalityfollowingradicalprostatectomyorradiationtherapy[J].JUrol,2004,172(5Pt2):42-46.[13]CrookJM,ChoanE,PerryGA,etal.Serumprostate-specificantigenprofilefollowingradiotherapyforprostatecancer:implicationsforpatternsoffailureanddefinitionofcure[J].Urology,1998,51(4):566-572.HanlonAL,DiratzouianH,HanksGE.Posttreatmentprostate-specificantigennadirhighlypredictiveofdistantfailureanddeathfromprostatecancer[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,2002,53(2):297-3