F谢剑华教学远程教育挂在网上学生可以下载的幻灯片2007第七章.抗过敏和抗溃疡药

第七章抗过敏药和抗溃疡药概述第一节、抗过敏药第二节、抗溃疡药概述过敏反应是变态免疫反应组胺的生物合成和代谢组胺及其构象组胺受体抗过敏药和抗溃疡药的分类过敏反应是一种变态免疫反应，是由于过敏原再次进入机体引起的抗原-抗体结合反应。这种免疫反应包括体液性免疫和细胞性免疫。在体液性免疫中，释放出组胺(Histamine)、白三烯(慢反应物质）、缓激肽、5-羟色胺（5-HT）等。效应：血管扩张，血管通透性增加，血浆渗出，平滑肌痉挛，临床上表现出寻麻疹、水肿、哮喘、血压下降和过敏性休克。过敏反应是变态免疫反应组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物内，为自身活性物质(autacoids)，在动物体内，组胺的合成是经组胺酸脱羧酶脱羧而得，通常与肝素蛋白络合而存储于肥大细胞和血液的嗜碱性粒细胞中。(τ)

(π)

组胺及其构象化学名：4（5）-（2-氨乙基）咪唑组胺在PH7.4和PH5.4条件下各组分的比例百分比（%）组分PH7.4PH5.4双阳离子型2.471.4单阳离子型96.628.5分子型1极少阴离子型极少极少组胺受体H1受体，主要分布在支气管、胃肠道平滑肌，组胺激动H1受体使皮肤、粘膜毛细血管扩张、通透性增加，血浆渗出，发生局部红肿、痒，同时使支气管平滑肌、胃肠道和子宫平滑肌兴奋，导致呼吸困难H2受体，主要分布在胃、十二指肠细胞壁组胺激动H2受体使胃酸分泌增加抗过敏药抗溃疡药H1受体拮抗剂过敏介质阻滞剂H2受体拮抗剂质子泵抑制剂前列腺素类化合物分类经典的无中枢（嗜睡）作用的第一节、抗过敏药H1受体拮抗剂的基本化学结构Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂环X为C，N，O等电子等排体尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂环X与N之间常见2个C原子抗过敏药物H1受体拮抗剂

的化学结构类型

氨基醚类（X=CHO）乙二胺类（X=N）哌嗪类丙胺类（X=CH）三环类哌啶类1、氨基醚类（X=CHO）一、H1受体拮抗剂的化学结构类型see吡罗克生茶苯海明结构修饰1、苯环对位引入取代基2、吡啶代替苯环3、氨基置于环中活性大于苯海拉明2、乙二胺类乙二胺的两个N处于杂环中，依然有效特点：刺激性小，作为耳、眼、鼻的过敏治疗3、哌嗪类1987年，比利时的UCB公司以Zyrtec（仙特敏）为商品名将西替利嗪盐酸盐首次上市，高效、低毒、长效，成为哌嗪类中的代表性药物，无中枢作用。原因，该类药物的质子化倾向，不易透过血脑屏障4、丙胺类（X=CH）马来酸氯苯那敏（扑尔敏）化学名：N，N-二甲基-r-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐性质一个手性碳原子，右旋体活性高，临床用消旋体吡啶环的反应：在PH3.5的缓冲液中，与溴化氰反应，吡啶环发生开环，与苯胺的二溴乙烷溶液反应，生成橙黄色化合物可使高锰酸钾褪色活性E型大于Z型E型与H1受体的结合力是Z型的约1000倍5、三环类当X=N，Y=S时，为吩噻嗪类当N被CH=CH替代6、哌啶类(为目前非镇静性抗组胺药物的主要类型）盐酸非索非那丁（特非那丁活性代谢物）结构通式二、H1受体拮抗剂的构效关系（SAR）1、原子间距乙二胺类：0.48-0.6nm哌嗪类：0.56-0.58nm丙胺、氨基醚类：0.6-0.68nm吩噻嗪类：0.48-0.56nm2、芳环部分（非共平面要求）3、尾部4、异构体光学异构活性右旋体大于左旋体且手性原子靠近芳环时有选择性几何异构活性反式大于顺式马来酸氯苯那敏第二节、抗溃疡药消化性溃疡是常见和多发的疾病之一。曾有人估计在一般人口中，约有5-10%在其一生中某一时期，患过胃或十二指肠溃疡。 抑制攻击因子的药物

抗酸药

抑制胃酸分泌药抗微生物药物加强保护因子的药物

粘膜保护药一．抗酸药二．抑制胃酸分泌药抗胆碱能药物

H2

受体拮抗剂

抗胃泌素药

质子泵抑制剂ss抗溃疡药H2受体拮抗剂质子泵抑制剂前列腺素类化合物一、H2受体拮抗剂

发展和化学结构类型1、咪唑类2、呋喃类3、噻唑类4、哌啶甲苯类5、吡啶类1、咪唑类具有明显阻断作用，但有部分激动作用阻断作用加强，是胍基组胺的6-8倍，但仍有部分激动作用不产生激动作用，但拮抗作用有所减弱拮抗作用是胍基组胺的100倍，几乎无激动作用，但口服无效活性是布立马胺的10倍，但引起肾脏损害和粒细胞缺乏。动态构效关系分析B型C型吸电子基有利于B型推电子基有利于C型动态构效关系分析的含义

动态构效关系分析是研究药物的动态形式如构象、构型、质子化及其组成形式的定量相关关系，以及各组成形式与生物活性之间的关系，是药物设计的一种形式。关于西咪替丁

西咪替丁

西咪替丁的发现是合理药物设计的成功范例2、呋喃类有效无效3、噻唑类1986年问世，作用是西咪替丁的50倍。作用为西咪替丁的5-18倍，生物利用度为90-100%4、哌啶甲苯类5、吡啶类依可替丁H2受体拮抗剂化学结构类型1、咪唑类2、呋喃类3、噻唑类4、哌