流病课件-理论4队列研究

内

容病因和研究是流行病学研究的重要任务，病因研究的逻辑顺序应该是先有病因存在，然后有疾病发生。因果队列：原意是指古罗马军团中的一个分队，流行病学家加以借用，表示有共同经历或共同状态的一群人，例如一组出生队列有相同的出生年代，一组吸烟队列有共同的吸烟经历。大多数慢都是历时多年的一个过程所形成。在此期间发生的许多事件都可能起致病作用。队列研究通过对某一人群在某种病尚未明显发生前，对某个（或某些）可能起病因作用或保护作用的事件的

进行随访监测，进行从“因”观“果”的流行病学研究。概

述一、队列研究的定义队列研究是选定及未

于某因素的两种人群，追踪其各自的发病结局，比较两者发病结局的差异，从而判断因子与发病有无因果关联及关

小的一种观察性研究方法。目标人群疾病代表未患某研究性样本NoYes非组时间顺序结局（疾病）是否某个

因子Yes组No队列研究的结构模式图如果于未为这种组（或大剂量组）的率显著高组（或小剂量组）的率，则可认与疾病存在联系，并在符合一些条件时有可能是因果联系。队列

观察的结局是可疑病因引起的效应（发病或

），除了所研究的一种病，还可能与其他多种疾病也有联系，这样就可观察一个因素的多种效应，而这正是队列法不可取代的用途。(exposure)指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态队列(cohort)有共同经历或有共同特征的一群人分为固定队列和动态队列固定队列Fixed

Cohort研究开始研究结束出现结局未出现结局动态队列Dynamic

Cohort研究开始研究结束出现结局失访未出现结局概

述二、队列研究的特点属于观察性研究方法设立对照组观察方向由“

”及“

”能准确证明

与疾病的因果关系述概三、队列研究的种类前瞻性队列研究（prospective

cohort

study）历史性队列研究（historical

cohort

study）双向性队列研究(ambispective

cohort

study)时间顺序过去现在将来历史性队列双向性队列前瞻性队列队列研究类型示意图前瞻性队列研究Prospective Cohort

Study优点缺点历史性队列研究Historical

Cohort

Study优点短期内完成资料的收集和分析时间顺序仍是由因到果省时、省力、出结果快缺点资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的

和结局的历史记录或

材料双向性队列研究ambispective

cohort

study四、队列研究的用途检验病因假设描述疾病自然史评价自发的预防效果新药的上市后监测队列研究的实施实

施一、研究因素的确定因素在描述性研究和病例对照研究的基础上确定可能影响结局

因素混杂因素（人口学特征等）测量性质

定性(quality)方法

访谈

检查定量(ty)查阅记录实

施二、结局（

e）的确定结局：指研究者预期的结局事件。发病或某些

指标的变化分子标志物的变化可以是定性指标或定量指标结局的测量尽量采用国际或国内通用的标准三、确定研究现场和人群有足够符合条件的研究对象重视、群众支持医疗条件较好，交通较便利较高实

施四、方法的选择（一）选择前瞻性队列研究的指征1、是否有明确的假设及因素供检验。2、所观察的结局的发生率一般不低于５‰。3、明确规定

因素，可准确获得观察人群的

资料。4、明确规定结局变量，可准确获得结局资料。5、有足够的观察人群并将其分成组组与非6、观察人群相对稳定7、有足够的人力、物力和时间支持长时间的研究工作（二）选择历史性队列研究的要点1－5

同上6、是否可被利用的医学记录或资料施实五、研究对象的选择（一）1、特殊人群的选择人群12职业人群特殊

人群2、一般人群1一般社区居民（2）有组织的团体人群（二）对照人群的选择１、内对照：在同一研究人群中，选用没有

或

水平最低的

作为对照组。２、外对照：特设对照、总人口对照３、多重对照注意：对照人群与

人群在主要特征上应相同或相近。实施六、样本量估计（一）样本量的决定因素水平P0之差（d=P1-P0）一般人群中所研究疾病的组与非

组显著性水平（）把握度（

Power=1-）（二）公式法：（三）查表法（四）失访率：一般按照10%的失访率进行样本量的估计21

0201

01P

P

1P

Z

2P1PZ

P1P

P

N

样本大小的计算公式法：

组预期P0：对照组预期条件：

组和对照组样本含量相等已知

p0=0.007，RR=2.5，α=0.05，β=0.1，计算样本量根据上述条件：α×代入公式得，β，N=2310，考虑到失访，实际上每组需扩大10%，即2541人七、资料的收集(一)资料收集的内容和方式基线(base-line)资料：的资料的其他信息查阅询问健康或疾病检查环境监测资料收集方式（二）随访随访对象、内容和方法随访间隔随访者1、观察终点（end point）：指一个研究对象出现了预期的结局，或一项检测指标达到某水平，至此就不再对该研究对象进行继续随访。2、观察终止时间（end

time）：指整个研究工作观察的截止时间。员选择员培训制定员手册监督实

施八、质量控制数据资料的整理和分析一、数据资料的整理二、资料的分析1、描述性分析2、均衡性检验3、率的计算（1）累计（Cumulative

Incidence）CI

观察期内发病（或

）人数观察开始时的人口数变化范围：0－1适用条件：样本大，人口稳定，整齐的资料（2）发病密度（Incidence

Density）ID

观察期内发病（或

）人数观察人时变化范围：0－∞适用条件：观察时间长，人口不稳定，存在失访，资料不很整齐4、

人年的计算（

1）大样本人群人年的计算23样本直接计算表法5、率差异的显著性检验U检验、χ2检验6、计算（

1）相对是与发病的关联强度度（relative

risk，RR）露组组

I

e

（或

率）与非暴I

0（或

率）的比值

。RR=

I

e

/

I

0当RR大于1时，RR值越大，的效应越大，暴露与结局关联强度越大1d1c1b1aVar

InRR

的Var

ln

RR

l

n

RR

1

.96反自然对数即为RR95%CIRR95%CI:法RR＝１:说明＞１:说明因素与疾病无关联。RR因素与疾病有“正”关联，是致病因素。RR＜１:说明因素与疾病有“负”关联，是保护因素。表RR与关联强度RR关联强度0.9~1.01.0~1.1

无0.7~0.80.4~0.60.1~0.3＜0.11.2~1.4

弱1.5~2.9

中3.0~9.9

强10~

很强（2）归因度/特异度（AttributableRisk,

AR）AR＝组－非组意义数量越大意义吸烟对肺癌的病因学意义较大戒烟对心血管疾病的预防作用较大，即公共卫生意义较大RR与AR的区别疾病肺癌心血管疾病吸烟者

非吸烟者（万人年）度（Population

Attributable（3）人群归因Risk,

PAR）（PAR＝全人口某病非

组某病（率）－率）研究人群中观察发病（

）数标准人口（全人口）预期发病（

）数SMR

（4）标准化

比(Standardized

mortality

ratio,

SMR)变化范围：0－∞适用条件：结局事件的发生率比较低，无论观察的时间长或短，都不宜直接计算率时全人口某病的发病（）率×观察人口数数的生（死于）某病的性是SMR的意义被研究人标准人群的多少倍5、剂量反应关系分析方法胆固醇分组冠心病6年发生情表

40~59岁男子按初始况胆固醇人数病例数度平均年RRAR<210454160.03520.00591.000.0000210~455290.06370.01061.810.0285>245424510.12030.02003.390.0851合计1333960.07200.0120结果随着

胆固醇水平的升高，其患冠心病的RR增大，说明存在剂量效应关系二硫化碳长期低剂量的与冠心病的关系队列研究研究实例二硫化碳（CS2）神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白代谢，造成心血管疾病长期接触低浓度CS2可引起慢性

和动脉粥样硬化短时间接触高浓度的CS2蒸气可急性20世纪60年代芬兰职业卫生Hernberg和Tolonen教授做的前瞻性队列研究一、确定研究因素研究因素长期低剂量的定义在有

但不至引起急性间工作>

年的车二、确定研究结局心肌梗死血压变化心电图的改变心绞痛发作三、确定研究现场和人群组年某粘纤厂

至

岁，

343名史工人有年以上对照组3岁出生地区相同工种的体力消耗相当在同一城市的造纸厂随机选择的343名工人四、资料收集查阅

记录用药情况、既往车间CS2的浓度等询问、

、

、工种及工作年限、吸烟、业余时间的体力活动情况检查血糖、血脂、

胆固醇水平、血压、心电图、心脏大小、体重及车间CS2浓度的动态变化五、资料分析CS2在不同