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文档简介

主讲：张凌雄专业：药学糖皮质激素类药物【发展历史】1855年：人们就确定了肾上腺以及某些相关功能1927年：Rogoff(罗格夫)和Stewart(斯图尔特)用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射实验，证明了肾上腺皮质激素的存在1935年：第一个糖皮质激素药物（可的松）上市1946年：美国默克研究实验室L.H.Sarett首次人工合成了可的松1948年：糖皮质激素首次被用于一例类风湿关节炎的病人，并取得极好的临床疗效1956年：合成的糖皮质激素达7000多种【构效关系】CH3 F糖皮质激素【作用机制】糖皮质激素类药物大部分效应系糖皮质激素受体（GR）介导的基因效应，即与细胞内GR结合，通过启动基因转录或阻抑基因转录，促进合成某些特异性蛋白质，或抑制某些特异性蛋白质合成，从而产生药理效应。【生理效应】糖代谢：肝糖原↑，肌糖原↑，血糖↑（来路增多，去路减少）

机制：(1)促进糖异生(2)使葡萄糖分解减慢(3)减少机体对葡萄糖的利用蛋白质代谢：促进分解，抑制合成脂肪代谢：(1)促进分解，升高胆固醇(2)使脂肪重新分布，形成向心性肥胖（“满月脸”“水牛背”）水盐代谢：(1)盐皮质激素样作用，不足时保钠排钾→高血压、水肿。(2)排钙增加，肠钙吸收减少→骨质疏松允许作用：糖皮质激素类药物对某些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。例如糖皮质激素可增强儿茶酚胺的收缩血管作用和胰高血糖素的升高血糖作用等。【药理作用】抗炎作用（强大）抗炎机制：抑制炎症介质及调节多种细胞因子的产生与释放

（1）对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响

（2）抑制细胞因子和粘附分子的表达和效应的发挥

（3）诱导炎细胞凋亡

特点：（1）抑制各种原因引起的炎症反应

（2）对炎症反应的各个阶段均有抑制作用

（3）抗炎作用的双重性

注意：降低机体防御功能，可致感染扩散，阻碍创口愈合【药理作用】2.免疫抑制和抗过敏作用：

治疗量：抑制细胞免疫大剂量：抑制体液免疫3.抗毒作用：提高机体对细菌内毒素的耐受力。4.抗休克作用：感染中毒性休克的首选药。5.血液、造血系统：刺激骨髓造血功能。6.中枢神经：兴奋性提高，可诱发精神失常。7.其他作用：增加胃酸与胃蛋白酶分泌，提高食欲，促进消化。【不良反应】1、长期大剂量应用引起的不良反应（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征（医源性肾上腺皮质功能亢进）：系过量用药导致脂肪代谢和水盐代谢紊乱的结果：血脂↑、血糖↑、血压↑（2）消化系统并发症：刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用，可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡（3）诱发或加重感染：系本类药物降低机体防御功能的缘故（4）心血管系统并发症：钠水潴留、高血脂引起高血压和动脉粥样硬化（5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等：与本类药物对机体物质代谢的影响有关（6）精神失常、癫痫【禁忌症】病毒感染、真菌感染、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡，新进

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