药物合成设计原理-课件

第八章合成设计原理PrincipleofSynthesisDesign1ppt课件

Section1BasicTermsAimAimedTarget//CompoundMolecule目标分子，目标化合物，靶分子切断-合成子

Disconnection-Synthon切断：将分子中的一个键断开。符号：条件：1）是一个成熟反应的逆过程。

2）原料易得。切断点选择：官能团，如杂原子、羰基、羟基、双键、苯环2ppt课件合成子（synthon）：切断时得到的概念性碎片合成等价物(equivalentreagent)：能起合成子作用的试剂。合成砌块(buildingblock)、分子片段（piece)3ppt课件FGI:FunctionalGroupInterconversion

官能团互换

FGI：把一个官能团转换成另一种官能团。目的：使一种切断成为可能。符号：4ppt课件5ppt课件切断的选择6ppt课件7ppt课件Section2DisconnectionofmonoFunctionalGroup1.SimpleAlcohol选择最稳定的负离子处切断8ppt课件9ppt课件负离子等价物10ppt课件有了两个好的切断标准：1）合理。2）简单11ppt课件带有两个相同取代基的叔醇=酯+2Grignard12ppt课件13ppt课件NaBH4

只能还原醛，酮。不能还原酯LiAlH4

能还原所有羰基化合物14ppt课件2Derivativesofalcohol涉及H-还原时，实际是FGI遇到上述结构，FGI到醇是一种好的思路15ppt课件16ppt课件3DisconnectionofsimplealkeneAdditionofH2O17ppt课件18ppt课件切断：1）合理。2）简单。3）原料易得19ppt课件4DisconnectionofAromaticKetone将醇切断成羰基化合物和Grignard试剂----第一种主要切割将烯键切断成羰基化合物和Wittig试剂----第二种主要切断将芳香环上脂肪侧链切断---第三种主要切断20ppt课件21ppt课件5ControllingProtection!22ppt课件23ppt课件24ppt课件真麻烦！25ppt课件6DisconnectionofSimpleketoneandAcid26ppt课件27ppt课件7LongChainAlkaneHydrogenationisoneofmaymethod交叉点28ppt课件Work29ppt课件Section3:DisconnectionofBifunctionalGroups1).1,3-oxidizedskeletonA)3-hydroxycarbonyls30ppt课件31ppt课件B)2,3-Unsaturatedcarbonylcompound32ppt课件33ppt课件C)1,3-Dicarbonylcompound34ppt课件35ppt课件36ppt课件37ppt课件Stableanionwork38ppt课件2)1,5-Dicarbonylcompound39ppt课件40ppt课件Michaeladditionisveryimportantinsomelongsyntheticprocesses.41ppt课件42ppt课件Mannichreaction&2,3-ketenone43ppt课件44ppt课件Work45ppt课件Section4:DisconnectionofSpecialBifunctionalGroup1)1,2-oxidizedskeletonA)2-hydroxycarbonyl46ppt课件47ppt课件Benzoinreaction苯偶姻反应48ppt课件49ppt课件B)1,2-Diol

50ppt课件PinacolRearrangement51ppt课件52ppt课件Work!53ppt课件2)1,4-OxidizedSkeletonA)1,4-DicarbonylCompound54ppt课件55ppt课件B)4-HydroxyCarbonylCompound56ppt课件57ppt课件Work58ppt课件3)1,6-DicarbonylCompound59ppt课件60ppt课件Work61ppt课件

Comprehensiveexcises62ppt课件Section5ConcertedCyclizationDiels-Alderreaction产品特征：环己烯对面一侧带有吸电子基团63ppt课件64ppt课件65ppt课件Section6CompoundsContainingHeteroatom1)Etherandamine66ppt课件67ppt课件Work68ppt课件2)Heterocycyle69ppt课件70ppt课件71ppt课件72ppt课件73ppt课件Work74ppt课件Section7SmallRing

1)Threememberring75ppt课件76ppt课件77ppt课件78ppt课件79ppt课件2)FourMemberRing80ppt课件Work81ppt课件Section8StrategyinSynthesis1）串联与并联合成路线比较82ppt课件83ppt课件1简化2利用分支点84ppt课件2）StrategicDesigna)Carbon-HeteroatomBond85ppt课件86ppt课件多记有特点的反应87ppt课件B)FusedCycleSharedatom88ppt课件C)AllPossibleDisconnectionD)FunctionalGroupinterconversion(Cost)89ppt课件90ppt课件E)AdditionofFunctionalGroup91ppt课件92ppt课件ExamplesofDrugSynthesis1、VitaminE2、VitaminA3、Cefradine93ppt课件1、SynthesisofVitaminELewisAcid,ZnCl294ppt课件(1)2,3,5-三甲基氢醌（TMHQ)的合成

95ppt课件(2)异植物醇（IPL）的合成

(Roche,BASF,西南化工研究院）96ppt课件(2)异植物醇（IPL）的合成

(Roche,BASF,西南化工研究院）97ppt课件(2)异植物醇（IPL）的合成

(Roche,BASF,西南化工研究院）98ppt课件Summary:15steps(5+1