药理学第二十九章-肾上腺皮质激素类药物课件

第二十九章肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticosteroids12022/11/7康复治疗技术魏潇病

例22022/11/7康复治疗技术魏潇肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素（adrenocorticalhormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称包括：盐皮质激素糖皮质激素**性激素32022/11/7康复治疗技术魏潇肾上腺皮质激素球状带：盐皮质激素

(Mineralocorticoids)

醛固酮，影响水盐代谢受肾素-血管紧张素调节束状带：糖皮质激素

(Glucocorticoids，GCS)

皮质醇，影响糖代谢及其他受ACTH（促皮质素）调节网状带：性激素(SexHormones)52022/11/7康复治疗技术魏潇肾上腺皮质激素分泌的调节CRHACTH下丘脑垂体前叶肾上腺皮质62022/11/7康复治疗技术魏潇皮质激素分泌节律正常分泌量：20mg/天应激：200~300mg/天正常分泌的昼夜规律最高峰：早晨8～10时最低：晚上午夜12时72022/11/7康复治疗技术魏潇本章主要内容糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的药理作用及作用机制糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的禁忌症82022/11/7康复治疗技术魏潇常见GC类药物的比较2022/11/710康复治疗技术魏潇糖皮质激素作用在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质。当应激状态时，机体分泌大量糖皮质激素，通过允许作用等，使机体适应内外环境变化所产生的强烈刺激。超生理剂量时,除影响物质的代谢外，还可产生抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。122022/11/7康复治疗技术魏潇二、允许作用糖皮质激素对有些组织细胞无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。例如糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用胰高血糖素的升血糖作用142022/11/7康复治疗技术魏潇三、药理作用**抗炎作用***免疫抑制与抗过敏作用抗休克作用**其他作用退热作用血液与造血系统中枢神经系统骨骼及心血管系统152022/11/7康复治疗技术魏潇1、抗炎作用感染或非感染因素激活趋化因子刺激

急性期

炎症介质血管通透性增强局部组织充血水肿炎细胞侵润单核巨噬细胞系统（慢性）炎症介质胶原物质增多纤维组织增生组胺、LTs、PGs、TNF-αIL-1、4、13

TNF-α、IL-1~6IL-8、生长因子阻断趋化因子阻断刺激降低黏附稳定溶酶体膜阻断释放阻断合成抑制释放降低活性抑制扩张降低通透性抑制成纤维细胞GCS红、肿、热、痛162022/11/7康复治疗技术魏潇抗炎作用特点及利弊强，广-各种炎症：急性、慢性,感染、非感染性炎症。炎症早期：缓解红、肿、热、痛等症状。炎症后期：防止粘连及瘢痕形成。降低机体的防御功能-感染扩散、创口愈合延缓对病原菌毫无抑制和杀灭作用17抗炎不抗菌2022/11/7康复治疗技术魏潇2、免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制作用：作用于免疫过程中多个环节

小剂量抑制细胞免疫

大剂量干扰体液免疫注意：GCS对正常生理免疫和病理免疫无特异性，长期使用可使机体免疫力下降，易发生感染。抗过敏作用：减少过敏介质的释放182022/11/7康复治疗技术魏潇4、其它作用退热作用：具有迅速而良好的退热作用，但在发热诊断未明前，不可滥用，以免掩盖症状。血液及造血系统：刺激骨髓造血使RBC、Hb、PLT↑;中性粒细胞↑但功能被↓;淋巴细胞、嗜酸性细胞↓。中枢神经系统：兴奋性↑：焦虑、抑郁、躁狂降低致癫痫阈值↓—诱导癫痫发作。骨质疏松、骨折：GCS可抑制成骨细胞活性，减少骨中胶原的合成。心血管系统：儿茶酚、ATⅡ敏感性↑—高血压202022/11/7康复治疗技术魏潇糖皮质激素的临床应用*严重感染或预防炎症后遗症自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病替代疗法抗休克治疗血液病局部应用212022/11/7康复治疗技术魏潇临床应用（二）防止某些炎症的后遗症：结脑、脑炎、心包炎、风湿性瓣膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等。自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病：自身免疫性疾病：只缓解症状，采取综合疗法；器官移植排斥反应：抑制免疫反应；过敏性疾病：一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。替代疗法：垂体功能减退，肾上腺次全术后等。

肾上腺皮质功能不全。232022/11/7康复治疗技术魏潇思考题为什么中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗?治疗时必须合用什么?停药时先停什么药后停什么药?用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危险期。必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。242022/11/7康复治疗技术魏潇糖皮质激素的不良反应**长期大剂量应用引起的不良反应停药反应262022/11/7康复治疗技术魏潇1、长期大剂量应用引起的不良反应**医源性肾上腺皮质功能亢进症***诱发或加重感染心血管系统并发症消化系统并发症骨质疏松、肌肉萎缩伤口愈合迟缓糖尿病其他：精神病或癫痫。272022/11/7康复治疗技术魏潇医源性肾上腺皮质功能亢进症痤疮、多毛、水肿皮肤变薄向心性肥胖高血压、高血脂低血钾、肌无力高血糖倾向骨质疏松282022/11/7康复治疗技术魏潇疗程与用法大剂量突击疗法：危重病人的抢救;一般剂量长期疗法：慢性疾病反复发作，肾病综合征、支气管哮喘、结缔组织病等。一般开始泼尼松，后给维持量(稍高于生理剂量）。维持量有两种给法：

（1）每日晨给药法：每日早晨7～8时给予GCS。（2）隔晨给药法：****小剂量替代疗法：用于垂体功能减退，急慢性肾上腺皮质功能不全等。302022/11/7康复治疗技术魏潇隔晨给药法**隔晨给药法：每隔一日早晨7～8时给予GCS。★皮质激素分泌有昼夜节律性★意义：减少对肾上腺皮质功能的抑制。在长期应糖皮质激素过程中，出现下列情况之一者停药：维持量已降至正常基础需要量,而且病情稳定。激素治疗效果差，应改药者。不良反应重，难以继续用药者。312022/11/7康复治疗技术魏潇禁忌症肾上腺皮质功能亢进症；严重的精神病和癫痫；溃疡病：活动性溃疡病、角膜溃疡；一些疾病：严重高血压、糖尿病；特殊时期：骨折、创伤修复期；孕妇；抗菌素不能控制的感染：水痘、麻疹及霉菌感染等。322022/11/7康复治疗技术魏潇糖皮质激素，利弊并存，必须权衡，正确应用使用时应严格掌握适应症当适应症与禁忌症同存时,

应权衡利弊慎重决定。332022/11/7康复治疗技术魏潇小结一个作用机制二类不良反应三大物质代谢四大药理作用五大临床应用六大类禁忌症GCS与R结合—基因的转录—效应长期大剂量应