《药物化学基础(中职药剂专业)》第11章：抗寄生虫药-唐幻灯片

第11章抗寄生虫药

第1节驱肠虫药一、咪唑类二、嘧啶类第2节抗血吸虫病药第3节抗疟药第4节抗阿米巴原虫和抗滴虫病药第5节抗丝虫病药主要内容学习目标1.掌握抗阿米巴原虫和抗滴虫病药甲硝唑的名称、结构特点和理化性质。2.了解驱肠虫药、抗吸血虫病药、抗疟药、抗丝虫病药的代表药物的名称、结构特点和主要理化性质。寄生虫药概念:主要作用于杀灭、驱除和预防寄生于宿主（人和动物）体内的各种寄生虫的药物分类:1.驱肠虫药2.抗血吸虫病药3.抗疟药4.抗阿米巴病和抗滴虫病药5.抗丝虫病药第1节驱肠虫药概念：能作用于肠寄生虫（如蛔虫、钩虫、蛲虫及绦虫等）,将其杀死或驱除体外的药物。理想的驱肠虫药应具备五个条件：广谱、高效、低毒；不产生耐药性；性质稳定；口服剂型；生产工艺简便、价格低廉、储运方便。

一、咪唑类：盐酸左旋咪唑咪唑环：含氮杂环噻唑环，碱性条件下易开环*苯环：共轭盐酸盐，氯化物的反应盐酸左旋咪唑1.结构特点为氢化咪唑环并氢化噻唑环，分子中含有手性碳原子(图示1位置)。2.水溶液加氢氧化钠溶液煮沸，噻唑环开环生成巯基（图示2位置），与亚硝基铁氰化钠试液反应立即显红色，放置后红色变浅。

2341咪唑类

3.叔胺氮原子(图示3位置)，显弱碱性，可与生物碱沉淀试剂反应。4.盐酸盐(图示4位置)，水溶液显氯化物的一般鉴别反应。5.水溶液加入碘试液生成红棕色沉淀。6.广谱驱肠虫药，还具有免疫调节作用。阿苯达唑21.硫元素，灼烧后产生硫化氢气体，能使湿润醋酸铅试纸显黑色(图示1位置)2.咪唑环(图示2位置)，其稀硫酸溶液与碘化铋钾试液作用生成红棕色沉淀3.广谱驱肠虫药11.分子中存在顺、反几何异构体，对光敏感，紫外光照射后，反式异构体转化为顺式异构体，应避光密封保存。临床上使用反式异构体。2.噻酚类衍生物，与硫酸试液作用，显红色(图示2位置）3.溶于氨和二氧六环的混合物，溶解后，加入盐酸，会析出双羟萘酸的黄色沉淀。4.广谱驱肠虫药23双羟萘酸噻嘧啶

嘧啶类第二节抗血吸虫病药血吸虫主要分曼氏血吸虫、埃及血吸虫和日本血吸虫三种。我国防治血吸虫病所采取的措施主要有两个方面：一方面积极开展大规模的预防工作，消灭钉螺以切断传染；另一方面积极进行血吸虫病药的研制、筛选和应用的研究。第2节抗血吸虫病药目前我国已经达到血吸虫病疫情控制标准分类:1.锑剂:酒石酸锑钾。

2.非锑剂:吡喹酮、呋喃丙胺

吡喹酮本品乙醇溶液在264nm与272nm的波长处有最大吸收

广谱抗血吸虫病药，是抗日本血吸虫病的首选药

手性碳原子1.硝基，可还原成氨基，发生重氮化-偶合反应(图示1位置)2.加10％氢氧化钠溶液煮沸，产生的蒸气能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，并有胺臭(图示2位置处酰胺结构)3.加氢氧化钠的乙醇溶液(1→20)显红色；加热后，颜色变深4.酸性溶液中，加入锌粉，黄色消失；再加入氨试液，黄色重新出现5.本品存在顺反异构体，反式异构体具有生物活性，顺势几乎没有活性。6.第一个能口服用于杀灭日本血吸虫的硝基呋喃类抗血吸虫病药21呋喃丙胺第三节抗疟药疟疾为疟原虫引起的一种寄生虫病，传播途径主要是通过已经受疟原虫感染的雌性蚊子进行。人类的疟疾可分为间日疟、三日疟和恶性疟等，其中间日疟在我国最常见。

抗疟药药物发展：1.最早使用：金鸡纳树皮---(奎宁)2.结构研究，制得合成品：

以喹啉为母核，在喹啉环的4位和8位引入碱性脂肪链，得到高效，低毒药物---伯氨喹、氯喹、咯萘啶。

3.嘧啶类：乙胺嘧啶

4.青蒿素：高效、速效的抗疟药，为治疗恶性疟的首选药。缺点：不溶于水，复发率较高。----将其进行结构修饰得到抗疟作用更强的蒿甲醚，青蒿素琥珀酸酯。喹啉类药物分类：4-氨基喹啉类：氯喹、哌喹8-氨基喹啉类：伯氨喹奎宁喹啉环喹核碱环结构特点：1.由喹啉环和喹核碱环两个部分组成，并含有两个氮原子，为二元碱。其中喹啉环中的氮原子碱性比喹核碱环上的氮原子的碱性弱。后者可以与酸成盐，常用的奎宁盐类有硫酸奎宁、重硫酸奎宁、盐酸奎宁及二盐酸奎宁，硫酸奎宁微溶于水，常制成片剂使用，二盐酸奎宁溶解度较大，故水溶性非常好，常供配制注射液用。

2.有4个手性碳原子，存在光学异构体，药用品为左旋体。鉴别：本品盐类的微酸性溶液，滴加氯水或溴水至微过量，再加入过量氨水，显翠绿色，亦称奎宁绿反应。磷酸氯喹

1.含有手性碳原子，有旋光性，药用品为消旋体。

2.水溶液与苦味酸试液作用，生成黄色沉淀

3.是控制疟疾症状的首选药，也是治疗肠道外阿米巴病的首选药。乙胺嘧啶嘧啶环：含氮杂环、共轭苯环：共轭有机氯芳伯胺芳伯胺1.含有氯原子，用碳酸钠灼烧熔融后，水溶液显氯化物的反应。2.显弱碱性，与硫酸成盐后，溶于热水，略溶于冷水。青蒿素过氧键，具氧化性内酯键：羟肟酸铁反应性质：1.化学结构中具有过氧键，具有易氧化性，与碘化钾试液作用，氧化析出碘，再加稀硫酸和淀粉指示剂，即显紫色。2.本品含有内酯结构，加氢氧化钠试液加热水解，与盐酸羟胺试液及三氯化铁试液作用，生成深紫红色的异羟肟酸铁。3.结构中有多个手性碳，有光学活性，药用右旋体。用途：

本品为速效、高效、低毒的抗疟药，主要用于间日疟、恶性疟，抢救脑性疟效果良好。

抗阿米巴病和滴虫病药阿米巴为一种单细胞原虫，其发育分为包囊和滋养体两个阶段完成。阿米巴病是指因组织内阿米巴原虫所引起的寄生虫病，主要包括急性、慢性阿米巴痢疾及肠道外阿米巴病。抗阿米巴病药主要作用于滋养体，对包囊无效。分类（临床用途）：甲硝唑硝基：芳香硝基类化合物咪唑环：含氮杂环，共轭1.本品加氢氧化钠试液温热后即显紫红色，滴加稀盐酸成酸性后即变成黄色，再滴加氢氧化钠则变成橙红色。（芳香性硝基化合物的性质反应）2.本品具弱碱性，加硫酸溶解后，加三硝基苯酚试液，即生成黄色沉淀。第五章抗丝虫病药丝虫病是由寄生于人体的丝状线虫侵入淋巴系统或结缔组织内所致的流行性寄生虫病，多以蚊子为传播媒介枸橼酸乙胺嗪哌嗪环：含氮杂环枸橼酸鉴别：1.本品水溶液，加氢氧化钠试液使成碱性，用氯仿振摇提取，得到乙胺嗪氯仿溶液，将氯仿蒸干，残渣加钼酸铵硫酸试液，置水浴上加热，即生成蓝色季铵盐沉淀