纯化水系统回顾性验证方案

验证文件验证项目：**********纯化水制水系统验证对象：**********纯化水制水系统验证时间：编制人：日期：审核人：日期：批准人：日期：验证立项申请表记录编号:立项部门 申请日期立项题目验证要求及目的：立项部门负责人签字： 年 月 日主管部门意见：主管部门负责人签字： 年 月 日验证领导小组意见：小组成员会签： 年 月 日验证小组成员组成 :编制验证方案完成日期 :验证完成日期 :验证总负责人意见：签字： 年 月 日验证方案审批表记录编号:验证方案名称验证方案制定人验证领导小组成员审核姓 名 职 务 审核意见 审核日期验证总负责人意见签字： 年 月 日验证参与部门备 注文件类型验证方案版本号文件名称*****纯化水系统回顾性验证方案文件编号编写人审核人批准人起草日期审核日期批准日期颁发部门质量管理部文件生效日期分发部门质量管理部、验证小组颁发份数*份受控编号目录1系统概述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22验证目的和范围⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23验证小组成员及职责⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34验证进度安排⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35验证培训⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36验证内容⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36.1预确认⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.36.2安装确认⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.46.3运行确认⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.86.4性能确认⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.96.5停运时间确认⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.107异常情况的处理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...118验证方案的修改和补充⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...119验证结果评定与结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...1110附件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.11系统概述：1.1 生产用水作为一种辅料，其质量好坏直接影响到产品质量。我公司生产工艺用水主要为纯化水，诊断试剂车间生产所用纯化水是由二级反渗透水处理设备制备，纯化水系统包括了预处理系统、保安过滤器、二级反渗透装置、EDI系统、臭氧发生器、紫外灯、水泵、管道及电气部件等组成，其基本工作原理如下：以饮用水为源水，通过原水泵进入多介质 (石英砂)过滤器去除水中悬浮物颗粒，再通过活性炭过滤器，除去水中的余氯和有机物，然后通过软化器降低水的硬度，软化器产水进入保安过滤器精滤，在通过一级高压泵进入一级反渗透系统，除去氯离子、有机物、 金属离子和水中其它杂质， 一级反渗透产水进入一级水箱，再通过二级高压泵进入二级反渗透系统，进一步除去氯离子、有机物、金属离子和水中其它杂质，二级反渗透产水直接进入 EDI装置，电解除去金属离子和阴离子， EDI产水（即为纯化水）进入纯化水储罐，再通过纯化水循环泵，经紫外灯杀菌和精密过滤器过滤后再到使用点，防止贮罐及输送管道的二次污染，余水返回纯化水储罐。1.2*****

型纯化水系统是北京爱思泰克公司生产的全自动连续产水设备，

采用反渗透法和

EDI法制备纯化水，其预处理设备由一台多介质过滤器、一台活性炭过滤器和一台全自动软水器组成，反渗透装置由 3根一级反渗透膜柱和 2根二级反渗透膜柱组成，产水量为 1000L/h。贮水罐为 304不锈钢全密闭立式，设有呼吸器、取样口、出水口、回水口。呼吸器装有 0.22μm无菌疏水性空气呼吸器，以防微生物污染，出水口加有精密过滤器和紫外杀菌装置，对送至各使用点的纯化水进行过滤和杀菌。纯化水管道为 304不锈钢管，采用氩弧焊接和快装接头方式，纯化水采用全循环方式贮存，车间内各使用点采用 U型管连接并安装卫生阀门，无卫生死角，保证产水和用水均能符合 GMP和《体外诊断试剂生产实施细则（试行） 》要求。纯化水制备工艺流程图（见下图） 、纯化水分配系统示意图和使用点平面布置图（见附件 1）：验证目的和范围：范围：适用于***** 型制水机系统为主的纯化水制水系统的回顾性验证目的：本验证是建立在 ***** 型制水机系统为主的纯化水制水系统一年来稳定运行的基础之上， 利用连续稳定运行的历史数据来进行回顾性验证，通过此验证以证明该系统按照现行的质量体系文件进行操作、维护保养以及清洗消毒，能保证该系统所生产的纯化水符合 2010年版中华人民共和国药典质量标准，以及生产工艺、2010年版GMP和《体外诊断试剂生产实施细则 （试行）》对生产用水的要求， 且具有良好的重现性和可靠性，生产是处于可控制状态。3.验证依据及方法：3.1依据：药品生产质量管理规范》 2010年版《药品生产验证指南》《体外诊断试剂生产实施细则（试行） 》3.2方法：在现行的质量体系控制参数下，收集2011年1月~2011年12月与*****型制水机系统运行、维护、检测等相关的数据和记录，包括纯化水检验记录、纯化水储罐及输送管道清洗消毒记录、制水机监测记录、制水机维护保养记录及相关仪器仪表校验记录等，对结果进行分析，以判定该系统是否处于可控制状态且具有良好的重现性及可靠性。验证机构、职责及培训：4.1.验证小组验证小组成员职责姓名职务企业负责人 组长；负责验证方案的批准副组长；负责验证资料的审核；参与验证数据的确认、审核，组织培训质量管理部经理及验证工作的监督实施。生产部经理 成员，参与验证实施，负责验证文件审核。设备部主管 成员，负责验证方案的起草，组织验证实施，起草验证报告。成员；负责验证文件审核及验证工作的协调实施， 参与验证方案的起草QA及验证数据的汇总整理QC 成员，验证数据的汇总整理。设备部 成员，负责提供制水系统日常运行、维护、清洗、消毒记录4.2.职责：验证小组：负责验证方案的批准。负责协调验证工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。负责验证数据及结果的审核。负责验证报告的审批。负责发放验证证书。设备部：负责制定验证方案。负责验证的实施。负责仪器、仪表的校验。负责收集汇总各项验证试验记录，报验证小组。负责完成验证工作。质量管理部：负责验证变更的控制负责验证按照本方案的监督实施负责验证所需文件资料的出具并保证正式有效负责验证方案的审核负责提供纯化水系统检测记录参与全部验证过程4.3培训：验证方案实施前应进行下表内容培训，参与培训的人员应有参加验证的纯水系统操作人员与生产管理人员，参与验证的质量监督人员， 质量检验人员，参加验证的设备设施操作人员， 培训内容应有本验证方案、《*****型制水机操作规程》。培训记录见附件 2。文件名称纯化水的制备、使用管理制度****型臭氧发生器标准操作规程***** 型制水机标准操作规程工艺用水管理制度取样管理制度纯化水质量标准纯化水检验标准操作规程验证方案

文件编码

存放地点档案室档案室档案室档案室档案室档案室档案室设备部、质量部5.取样点及编号：本系统回路用水口及取样点共15个，见下表：编号取样点编号取样点1总送水口9****间2总回水口10****间3储罐11****间4EDI出水口12****间5****间13****间6****间14****间7****间15****间8****间验证内容：6.1仪器仪表检定 ：评价方法：检查所有的仪表及检测仪器是否检定并在有效期内。标准：仪表及检测仪器经过检定，检定有效期限为一年。记录：仪表及检测仪器检定记录见附件 36.2纯化水质量分析 ：纯化水取样及检测标准：取样方法：理化指标取样：用灭菌的硬质玻璃瓶取样，在规定的取样口先放水

1~2

分钟后，冲洗取样瓶三次再取样。微生物限度检查取样：应首先用酒精棉球擦拭水龙头三遍，然后完全打开水龙头，放水约

1～2分钟以排除管道内积存的死水，用酒精棉球擦拭取样人员的手和灭菌玻璃瓶外壁，打开瓶塞（注意瓶塞不要碰撞任何物品和手掌），将瓶口对准取样口，取够所需量后移开瓶口立即塞紧瓶塞。取样后应立即检验，一般从取样到检验不超过

2小时。取样量：微生物限度与理化分析的分开取样。

每次取样量为

3瓶，一瓶瓶

500ml

左右，另外两瓶为

250ml左右，其中一瓶 250ml的用以做微生物限度检测。标记或贴签：取样员取样后贴上标签，注明取样点、取样日期、用途，以免混淆。6.2.1.4纯化水检测项目及质量标准：检测项目纯化水内控质量标准性状无色的澄明液体；无臭，无味酸碱度应符合规定硝酸盐应符合规定亚硝酸盐应符合规定氨应符合规定易氧化物应符合规定不挥发物残渣<1mg重金属应符合规定细菌、霉菌和酵母菌总数每毫升不得过100个电导率10℃≤3.6μs/cm20℃≤4.3μs/cm25℃≤5.1μs/cm检测方法：见《纯化水检验标准操作规程》 （******* ）检测周期及回顾性验证数据范围的确定：本系统在每 28天经过清洗消毒后，由 QC对所有取样点进行取样、全检一次；回顾性验证数据的收集范围： 2011年1月~12月公司QC提供的所有取样点全检数据。评价方法：对所有取样点的全检数据结果进行统计分析，

与纯化水的质量标准进行对比，

评价纯化水的质量变化趋势。统计记录：纯化水检测结果统计表见附件

4。6.3制水机监测记录分析：评价方法：对《制水机监测记录》

（******

）进行回顾分析，评价制水机日常运行是否正常。标准：制水机操作人员严格按《 ***** 型制水机标准操作规程》 （******* ）进行操作及记录，监测记录应符合下列要求：原水泵压力表应控制在 0.3-0.5MPa 之间；一级反渗透电导率在 10.0μs/cm以下；二级反渗透电导率应在 5.0μs/cm以下；EDI处理后的电阻率应在 15MΩ.CM以上；精密过滤器压力表读数应在 0.3-0.34MPa 之间酸碱度自检：取本品

10ml，加甲基红指示液

2滴，不得显红色，另取本品

10ml，加溴麝香草酚蓝

5滴，不得显蓝色；监测记录：由设备部提供日常现场监测记录并回顾分析，制水机监测记录统计表见附件

5。6.4纯化水储罐及输送管道清洗消毒记录分析：清洗消毒周期：每

28天清洗消毒一次，清洗消毒后进行纯化水取样检测。评价方法：对《制水机储罐和输送管道清洗消毒记录》

（*****

）进行回顾，考察制水系统是否按《

*****型制水机标准操作规程》 （******

）进行定期清洗消毒，并评价此清洗消毒程序的有效性及制水系统稳定性。测定记录：

2011年

1月-12

月制水机储罐和输送管道清洗消毒记录表及结论见附件

6。6.5制水机维护保养记录分析：评价方法：对制水机维护保养记录进行回顾分析，考察是否制水系统是否按《

***** 型制水机标准操作规程》（******

）进行定期维护保养，并评价维护保养得有效性及制水系统稳定性。标准：制水系统的维护保养，应符合下列要求：紫外灭菌灯寿命为 1000小时左右，运行时间临近结束要及时更换；盐箱清洗周期为 3个月一次；保安过滤器、精密过滤器维护周期为 6个月一次；呼吸器运行周期为 6个月一次，要及时予以更换；炭滤器维护周期为 1年，由厂家予以更换。统计记录：2011年1月-12月制水系统维护保养统计表及结论见附件 7。7.总结：分析验证的各种资料，填写验证报告，得出明确的结论：本系统是否合格。如不合格，必须进行整改和调整，直到调整合格为止。8.再验证周期： 设备部负责根据诊断试剂车间空气净化系统回顾性验证情况， 拟订提取车间 HVAC系统日常监控及再验证周期，报验证领导小组批准。9.附件： 附件1 纯化水分配系统示意图和使用点平面布置图附件2 验证培训记录附件3 仪表及检测仪器检定记录附件4 纯化水检测结果统计表附件5 制水机监测记录统计表附件6 制水机监测记录统计表附件7 制水系统维护保养统计表附件1：纯化水分配系统示意图和使用点平面布置图附件2：验证培训记录培训主题培训时间培训主讲人参加培训人员 所属部门参加人员签到培训内容培训结果记录人附件3：仪表及检测仪器检定记录仪器、仪表名称 型号 校正单位 校正日期 有效期 安装位置统计人： 年 月 日 复核人： 年 月 日评价及结论：评价人： 日期：附件4-1.纯化水检测结果统计表取样点：总送水口项目不挥发物微生物电导率性状酸碱度氯化物硫酸盐钙盐硝酸盐亚硝酸盐氨二氧化碳易氧化物重金属限