2022年医学专题-常用新型抗抑郁药的特点比较

常用新型抗抑郁药的特点(tèdiǎn)比较青岛大学医学院附属医院神经内科赵仁亮第一页，共五十页。交流(jiāoliú)内容1、抗抑郁药物的作用(zuòyòng)原理2、赛乐特的特点及其临床应用3、常用新型抗抑郁药的特点比较第二页，共五十页。何谓(héwèi)新型抗抑郁药？80年代以后，研制出一些抗抑郁药，都具备下列的共同特点，被称为新型抗抑郁药。1、疗效与传统的抗抑郁药相当。2、安全，无心脏毒性，过量不致命。3、副作用少，特别(tèbié)是抗胆碱能副反应很少。4、每天服一次，无须调整剂量。第三页，共五十页。MAOI抗抑郁药的发展(fāzhǎn)

19501960 1970 1980 19902000非选择性抗抑郁药TCA

SSRI选择性5-羟色胺重吸收抑制剂SNRI去甲(qùjiǎ)肾上腺素及5-羟色胺抗抑郁药单胺氧化酶抑制剂去甲(qùjiǎ)肾上腺素及特异性5-羟色胺抗抑郁药NaSSA→↑新型抗抑郁药

第四页，共五十页。

新药(xīnyào)不等于好药第五页，共五十页。不同(bùtónɡ)的单胺神经递质在抑郁症中可能扮演不同(bùtónɡ)的角色能量兴趣冲动食欲性欲攻击驱动力动机心情情绪认知功能焦虑激惹NE5-HTDA摘自J.Clin.Psychiatry2000;60(9):623-631第六页，共五十页。抗抑郁药虽然有不同的作用(zuòyòng)模式，但均影响着NE和(或)5-HT。

NE和5-HT在抗抑郁药作用(zuòyòng)机制方面起着重要作用(zuòyòng)。第七页，共五十页。抗抑郁药虽然有不同(bùtónɡ)的作用模式，但均影响着NE和(或)5-HT。第八页，共五十页。选择性5羟色胺重吸收抑制剂如

氟西汀,帕罗西汀,舍曲林,西酞普兰,氟伏沙明increaseinneurotransmissionre-uptakepumpserotoninSSRIⅩ第九页，共五十页。选择性NA和5-HT重吸收抑制剂（SNRI）万拉法新noradrenalineincreaseinneurotransmissionre-uptakepumpserotoninSNRIⅩⅩ第十页，共五十页。NaSSA

米氮平

NA

细胞体

5-HT

细胞体

突触前NA神经元

2-自调受体

突触前

5-HT神经元突触后5-HT神经元5-HT15-HT25-HT3突触后NA神经元去甲肾上腺素5羟色胺2-异调受体米氮平

囊泡2-自调受体1-肾上腺素受体PinderRM,1997DenBoerTh.,1996拮抗2自调受体，促进(cùjìn)中枢NA释放。拮抗(jiékànɡ)2异调受体，增加5-HT的释放。↓↓↓↓↓↓第十一页，共五十页。SSRI,何为(héwéi)选择性？是指选择性地作用于5-TH再摄取超过NE的再摄取(5-TH/NE)而对所有的5-TH亚型的作用是非选择性的。

也就是说，SSRI是通过阻断5-TH的再摄取来增加5-TH的含量，并且兴奋了所有5-TH的亚型。而对其他(qítā)神经递质几乎无影响。第十二页，共五十页。兴奋或阻断5-TH受体不同亚型

引起的不同临床(línchuánɡ)效应5-HT1受体兴奋5-HT2受体兴奋5-HT3受体兴奋抗抑郁性功能障碍恶心抗焦虑焦虑不安呕吐头晕激越头疼失眠5-HT2受体阻断5-HT3受体阻断缓解抑郁减轻焦虑减轻焦虑减少恶心防止头疼增强记忆体重增加改善睡眠第十三页，共五十页。SSRI

对

其

他

受

体

几

乎

不

影

响O第十四页，共五十页。SSRI的药效学特性(tèxìng)和临床意义药效学特性(tèxìng)临床意义与和

肾上腺素能受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低对心血管系统影响小心动过速、心悸、体位性低血压、头晕等无锥体外系的副反应震颤、共济失调等无镇静(zhènjìng)样副反应，对患者的认知和精神运动性活动无损害低血压、镇静、头晕、体重增加等抗胆碱能方面的副反应很少口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿储留等与组胺受体亲和力低第十五页，共五十页。迄今为止，

SSRI仍是临床(línchuánɡ)上一线的抗抑郁药五朵金花(jīnhuā)氟西汀帕罗西汀（赛乐特）舍曲林西酞普兰氟伏沙明第十六页，共五十页。赛乐特的特点和临床(línchuánɡ)应用第十七页，共五十页。赛乐特的发展(fāzhǎn)历程In1993,第一个同时治疗抑郁和焦虑(jiāolǜ)的药物1996第一个被批准治疗(zhìliáo)惊恐障碍1999

年第一个，也是目前唯一可以治疗广泛性焦虑

2001第一个用于治疗社交焦虑的SSRIs2001第一个有效治疗创伤后应激障碍的药物第十八页，共五十页。1996第一个被FDA批准治疗(zhìliáo)惊恐障碍

第十九页，共五十页。赛乐特®能有效(yǒuxiào)抑制抑郁症状309例重性抑郁症患者，其最低HAMD基线评分(21项)不少于18分。患者服用赛乐特®(20-30毫克/日，n=156)或阿米替林(75-150毫克/日，n=153)。赛乐特®在改善抑郁症状上与阿米替林疗效相当，能够降低平均HAMD总分(大约30分)。治疗结束时，HAMD总分降低50%以上者以及(yǐjí)评分≤

12分者比例，两组无显著差异。BignaminiA,RapisardaV.Adouble-blindmulticentrestudyofparoxetineandamitriptylineindepressedoutpatients.InternationalClinicalPsychopharmacology1992;6(Suppl4):37-41服用赛乐特®(20-30毫克/日，n=151)和阿米替林(75-150毫克/日，n=152)6周中的平均(píngjūn)HAMD总分状况。赛乐特®

(n=156)阿米替林(n=153)403020100治疗时间(周)平均HAMD量表总分0123456第二十页，共五十页。临床(línchuánɡ)观察中，赛乐特®起效比氟西汀快GeretseggerC,BohmerF,LudwigM.Paroxetineintheelderlydepressedpatient:randomizedcomparisonwithfluoxetineofeffcacy,cognitiveandbehaviouraleffects.InternationalClinicalPsychopharmacology1994;9:25-29临床试验中，106例抑郁症患者经6周赛乐特®(20-40毫克/日，n=54)或氟西汀(20-60毫克/日，n=52)治疗后，平均(píngjūn)HAMD总分改善情况见图，赛乐特®组在治疗第三周的疗效比氟西汀组就有显著性差异。赛乐特®氟西汀2022242628300136治疗(zhìliáo)时间(周)平均HAMD量表总分P<0.05第二十一页，共五十页。

临床观察赛乐特®较氟西汀明显地降低焦虑(jiāolǜ)评分DeWildesS,SpiersR.MertensC,etalAdouble-blind,compareative,multicentrestudycomparingparoxetineandfluoxetineindepressedpatients,ActaPsychiatricaScandinavica1993;87:141-145赛乐特®(20-40毫克/日，n=37)或氟西汀(20-60毫克/日，n=41)治疗78例抑郁症门诊患者的疗效，尤其(yóuqí)在第3周，赛乐特®对抑郁伴随的焦虑症状疗效明显好于氟西汀.010203040506070第3周第4周第6周(%)P<0.05HAMD焦虑总分降低(jiàngdī)50%以上的病人百分比赛乐特®氟西汀第二十二页，共五十页。55例抑郁症患者临床(línchuánɡ)治疗的回顾性资料分析。赛乐特®可用于其他(qítā)SSRIs治疗无效的抑郁症患者JoffeRT,LevittAJ,SokolovSTH,YoungLT.ResponsetoanopentrialofasecondSSRIinmajordepression.JClinPsychiatry1996;57:114-11550403020100赛乐特®治疗(zhìliáo)有效率(%)氟西汀治疗无效组舍曲林治疗无效组50%40%第二十三页，共五十页。赛乐特的不良反应赛乐特®安慰剂因副反应而停药的患者(huànzhě)不良(bùliáng)事件发生率%2520151050恶心头痛嗜睡口干乏力失眠多汗便秘头晕(tóuyūn)震颤14.Dataonfile.GlaxoSmithKline第二十四页，共五十页。国外和国内（深圳）均有人研究利用(lìyòng)赛乐特抑制射精的副反应来治疗早泄。

第二十五页，共五十页。适应症抑郁症强迫症惊恐发作(fāzuò)社交焦虑症GADPTSD第二十六页，共五十页。赛乐特是所有SSRIs中唯一被FDA批准可用于全部(quánbù)五种主要焦虑障碍的药物

疾病(jíbìng)创伤(chuāngshāng)后应激障碍广泛性焦虑社交焦虑强迫症惊恐障碍抑郁障碍赛乐特®氟伏沙明氟西汀舍曲林西酞普兰SSRIs治疗谱的有效性证据概要JimBallenger.XIIWCP第二十七页，共五十页。赛乐特的临床(línchuánɡ)用药规格：20毫克/片，10片/盒。使用方法：每日一次20毫克，建议晨起饭后服用(有研究认为早晨服药较晚上效果好)开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至20毫克/日焦虑症状严重者，开始时可酌情合并使用小剂量安定(āndìng)类抗焦虑药，2周后逐渐撤药。疗效不佳需增加剂量者，建议从第4~6周开始每周以10毫克递增，40毫克仍疗效不佳者建议换药。老人、体弱者、肝肾功能不全者建议服用最低有效剂量停药时建议40→30→20→10→5毫克逐渐减量详见药品处方(chǔfāng)资料第二十八页，共五十页。如果过量(guò〃liàng)服用赛乐特过量服用100片(2000毫克)后，可能出现胃肠道反应、震颤、口干、烦躁(fánzào)、发热、焦虑、血压变化等只需对症处理，无需特殊解毒药可见，赛乐特安全性很高KelvinAS,HakanssonS.Comparativeacutetoxicityofparoxetineandotherantidepressants.ActaPsychiatricaScandinavica1989;80(Suppl350):31-33.100片第二十九页，共五十页。经典的、新型的抗抑郁药品(yàopǐn)种很多，

该选择谁呢？第三十页，共五十页。国内常用新型(xīnxíng)抗抑郁药的特点比较赛乐特氟西汀西酞普兰氟伏沙明舍曲林万拉法新米氮平第三十一页，共五十页。SSRI的选择性比较(bǐjiào)（5TH/NE）第三十二页，共五十页。SSRI的选择性比较(bǐjiào)（5TH/NE）第三十三页，共五十页。Super-SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors

超选择(xuǎnzé)(SSSRI)第三十四页，共五十页。SSRI的选择性比较

（不同资料的数据和排名略有(lüèyǒu)差异）1、西酞普兰34002、舍曲林8403、赛乐特2804、氟伏沙明1605、氟西汀54第三十五页，共五十页。SSRI的选择性比较(bǐjiào)(5-TH/NE)

（不同资料的数据和排名略有差异）1、西酞普兰86/0.025=34002、舍曲林341/0.024=14003、氟伏沙明45/0.077=5804、赛乐特800/2.5=3185、氟西汀210/0.41=300由此可见,赛乐特之所以选择性偏低,并不是对5-TH再摄取的作用能力偏低,而是由于(yóuyú)也对NE的再摄取有一定的阻断作用第三十六页，共五十页。SSRI的选择性比较

（不同(bùtónɡ)资料的数据和排名略有差异）（有研究认为临床实际疗效(liáoxiào)与选择性无相关）冠军(guànjūn)---西酞普兰3400分赛乐特318分第三十七页，共五十页。5-TH再摄取(shèqǔ)的抑制力度比较O——第三十八页，共五十页。5-TH再摄取的抑制常数(chángshù)比较

抑制常数Ki（Ki越小，抑制作用越强）

Boyer&Feighner1991第三十九页，共五十页。第四十页，共五十页。5-TH再摄取的抑制力度比较

（不同(bùtónɡ)资料的数据和排名略有差异）1、赛乐特8002、舍曲林3413、氟西汀1204、西酞普兰865、氟伏沙明45第四十一页，共五十页。5-TH再摄取的抑制(yìzhì)力度比较冠军(guànjūn)---赛乐特（800分）亚军(yàjūn)---（舍曲林341分）第四十二页，共五十页。NE的再摄取的抑制力度(lìdù)比较1、赛乐特2.52、氟西汀0.413、舍曲林0.244、氟伏沙明0.0775、西酞普兰0.025第四十三页，共五十页。NE的再摄取的

抑制(yìzhì)力度比较冠军(guànjūn)---赛乐特（2.5分）第四十四页，共五十