他汀类与贝特类药物短期联合应用导致肌炎及肝损伤1例课件

他汀类与贝特类药物短期联合应用导致肌炎及肝损伤1例鞍钢集团公司总医院干诊科孙金波病例资料女，80岁，离休干部入院日期：2011-05-25主诉：周身肌肉酸痛，乏力3天现病史：

入院前3天无诱因出现全身肌肉酸痛，双上肢明显，活动时症状加重，平卧时肌痛减轻，全身乏力明显，食欲减退，因症状逐渐加重，不能下床活动，故来我院就诊。入院当日于门诊化验肝功、肌酸激酶明显升高，以“肌炎”收入院，病来无咽痛、发热，无胸、腹痛及恶心、呕吐，尿、便正常，尿色无改变。既往史（4）混合型高脂血症5年，近2年一直口服辛伐他汀10毫克/日，5天前发现家中剩余苯扎贝特12片，自行服用0.4（2片），日3次，共2天无肝炎病史，无外伤史，无近期手术史，无药物过敏史个人史及家族史患者无吸烟、饮酒嗜好，无遗传性肌病家族史。体格检查体温36.5℃，血压170/80mmHg，体重65Kg。神志清，语言流利，皮肤黏膜无黄染，无出血点，表浅淋巴结无肿大，双肺听诊未见异常，心界不大，心率82次/分，律齐，无病理性杂音，腹部触诊肝脾无肿大，双下肢无水肿，四肢肌肉均触痛，双上肢明显。

辅助检查上次住院资料诊断药物相关性肌炎药物性肝损伤混合型高脂血症2型糖尿病高血压病2级（极高危险组）冠心病慢性稳定型心绞痛心律失常—完全右束支传导阻滞心功能II级治疗停用调脂药辅酶Q10，10毫克，日3次口服保肝治疗：还原型谷胱甘肽1.2，日1次静点多烯磷脂酰胆碱465毫克日1次静点，共12天控制血糖：优泌林，拜糖平控制血压：苯磺酸氨氯地平抗血小板：阿司匹林入院当日入院第3天入院后第5天入院第12天随访2011-07-27门诊化验：

开始服瑞舒伐他汀（可定），5毫克/日，ALTASTTCTG22(U/L)27(U/L)7.78mmol/L4.98mmol/L日期谷丙转氨酶（U/L）谷草转氨酶(U/L)肌酸激酶（CK）(U/L)2011-05-25142577264612011-05-27278816208832011-05-3019823425232011-06-0393453302011-06-075232100治疗期间肝功、肌酶谱变化

随访（再次入院）口服可定5毫克/日随访（再次入院）口服可定5毫克/日文献复习—调脂药的不良反应他汀和贝特类药物均有潜在损伤肝功能及发生肌炎和肌病的危险，联合用药的安全性尤其受到重视单用他汀、贝特类药很少发生肌炎贝特类药不良反应胃肠道反应，食欲减退，恶心、腹胀等长期应用诱发自身免疫性肝炎肝酶增高偶有肌炎、肌病1.他汀致肝损伤发生于0.5-2.0%的病例，剂量依赖性减量或停用，转氨酶可回落到正常肝脏功能衰竭罕见2.他汀相关性肌病发生率5%，各种他汀发生几率类似，严重肌病：辛伐他汀0.08%（1）肌痛（肌肉疼痛或肌无力，无CK增高）（2）肌炎（有肌痛或肌肉压痛，乏力，CK升高）（3）横纹肌溶解（有上述症状伴CK明显增高>10ULN，肌酐升高，常有尿色加深及肌红蛋白尿）。横纹肌溶解最为严重，1/3可出现急性肾功能衰竭，其中5-30%死亡。应用他汀发生肌病的危险因素1.药物：（1）大剂量他汀（2）他汀联合多种药物：利福平、卡马西平等。贝特类（CK>3ULN1%）、烟酸（罕见）、环孢素、大环内脂类抗生素、某些抗真菌药（氟康唑等）、三环类抗抑郁药2.合并多系统疾病：

慢性肾功能不全、糖尿病、甲状腺机能减退、严重创伤、急性病毒感染、围手术期等

3.高危人群：

酗酒、虚弱的老年女性，尤其>80岁，身体瘦小者，大量柚子汁（>1L/日）患肌病危险性增加。

他汀相关性肌病的处理出现可能的肌肉症状：及时检测CK,排除运动及体力劳动所致肌痛、触痛、压痛：CK不升高或中度升高（3-10倍ULN），随访，每周检测CK,直到排除药物作用，如恶化及时停药肌痛且CK连续检测进行性升高，减量或停药无症状患者，CK>10ULN，停药他汀相关性肌病的处理减量或停药后检测CK，直到下降至正常停药后再次应用他汀，尽量从小剂量开始，严密观察，监测肌肉症状及CK老年患者应用他汀注意事项

用他汀前及服用期间询问有无肌痛，无力及流感样症状，及时进行化验检查，注意排除骨关节病及自身免疫疾病出现肌病时减少运动量，适当增加检测次数联合贝特类药物应慎重，不能盲目追求获益，充分考虑患者对药物治疗反应的个体间差异老年女性，患糖尿病、肝病、肾病、术