2022年医学专题-第15章-抗癫痫药和抗惊厥药

抗癫痫药Antiepileptics第一页，共二十四页。概述(ɡàishù)癫痫概念：癫痫是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑(dànǎo)功能短暂失调的综合征。表现为突然发作，短暂运动、感觉功能或精神异常，可伴有异常的脑电图。第二页，共二十四页。癫痫主要发作(fāzuò)类型及临床特征一、局限性发作

1.单纯局限性发作

2.复合性局限性发作（精神运动性发作）二、全身性发作

1.失神性发作（小发作）

2.

肌阵挛性发作

3.强直-阵挛性发作(大发作)三、癫痫(diānxián)持续状态第三页，共二十四页。抗癫痫药物的作用(zuòyòng)机制限制通过激动Na+通道而产生的持久反复的神经元的兴奋(xīngfèn)增强GABA介导的抑制性突触传递的功能，提高突触前或突触后抑制抑制电压依赖性的T型Ca2+通道第四页，共二十四页。苯妥英钠

（sodiumphenytoin，大仑丁）药理作用治疗量对CNS无镇静催眠作用，能对抗电休克惊厥，但不能对抗阵发性惊厥。作用机制不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止它向病灶周围(zhōuwéi)的正常脑组织扩散。

-降低细胞膜对Na+的通透性,从而降低细胞膜的兴奋性，

-降低细胞膜对Ca2+的通透性，使神经末梢递质释放减少。

-高浓度增强GABA神经功能第五页，共二十四页。膜稳定(wěndìng)作用膜稳定作用是苯妥英钠抗癫痫作用及治疗三叉神经痛等多种神经痛和抗心律失常的药理作用基础(jīchǔ)，其机制概括如下：1．阻断电压依赖性钠通道2．阻断电压依赖性钙通道3．对钙调素激酶系统的影响4．对强直后增强的影响明显抑制钙调素激酶(jīméi)的活性，影响突触传递功能强直后增强（posttetanicpotentiation，PTP）是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。治疗浓度的苯妥英钠能够选择性地阻断PTP的形成。第六页，共二十四页。【临床(línchuánɡ)应用】抗癫痫：治疗癫痫大发作和部分限局性发作的首选药。对精神运动性发作亦有效，但对小发作和肌阵挛发作无效。静注也用于癫痫持续状态.治疗外周神经痛：如三叉神经、舌咽神经和坐骨神经(zuògǔshénjīng)等疼痛。抗心律失常第七页，共二十四页。【不良反应】局部刺激

对胃肠道有刺激性，宜饭后服用。静脉注射可发生静脉炎。长期应用还能使齿龈增生，一般停药可自行消退。

神经系统反应

药量过大引起急性中毒，导致小脑-前庭系统功能失调，表现为眼球震颤(zhènchàn)、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至昏睡、昏迷等。

造血系统反应

长期应用可导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，可能与本药抑制叶酸吸收和代谢有关，用甲酰四氢叶酸治疗有效。

第八页，共二十四页。过敏反应少数患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血(pínxuè)、肝坏死。长期用药者应定期检查血常规和肝功能。骨骼系统本药能诱导肝药酶，可加速维生素D的代谢，长期应用可致低血钙症，儿童患者可发生佝偻病样的改变。少数成年患者可出现骨软化症。必要时应用维生素预防。其他反应偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。早孕妇女服药后，可偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。第九页，共二十四页。苯巴比妥

（phenobarbital，luminal，鲁米那）

特点：起效快、疗效好、毒性低、价廉。作用：是巴比妥类中最有效的一种抗癫痫药物。苯巴比妥既能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值(yùzhí)、限制异常放电扩散，又能降低病灶内细胞的兴奋性，从而抑制病灶的异常放电。第十页，共二十四页。【作用机制(jīzhì)】①作用于突触后膜的GABA受体，降低其兴奋性②作用于突触前膜，阻断前膜对Ca2+的摄取，减少神经递质（NA，ACh和谷氨酸等）的释放③抑制电压依赖性Ca2+通道【应用】

可用于防治癫痫大发作及治疗癫痫持续状态。对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作、婴儿痉挛无效。第十一页，共二十四页。扑米酮（primidone）化学结构类似苯巴比妥。对大发作及局限性发作疗效(liáoxiào)较好，可作为精神运动性发作的辅助药。与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。不宜与苯巴比妥合用。消除慢,常引起蓄积中毒第十二页，共二十四页。卡马西平（carbamazepine）1药理作用及应用抗癫痫作用：广谱抗癫痫药，对局限性发作、精神运动性发作疗效(liáoxiào)较好，对大发作也有效，对小发作效果差。

机制:阻止病灶放电和扩散

-抑制Na+通道，

-增强GABA神经功能治疗外周神经痛：对三叉神经痛疗效优于苯妥英钠，对舌咽神经痛也有效。第十三页，共二十四页。卡马西平（carbamazepine）2抗躁狂作用：可用于锂盐无效(wúxiào)的躁狂症患者，其副作用比锂盐少而疗效好。抗利尿作用用于尿崩症不良反应常见眩晕、视力模糊、恶心呕吐等造血系统及肝脏毒性第十四页，共二十四页。乙琥胺（ethosuximide）对小发作有效，其疗效虽不及氯硝西泮，但副作用及耐受性的产生较后者为少，故为防治小发作的首选药。对其他型癫痫无效。作用机制与选择性抑制(yìzhì)丘脑神经元T型Ca2+通道有关。第十五页，共二十四页。丙戊酸钠（sodiumvalproate）作用广谱抗癫痫作用。机制不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。抗癫痫作用与GABA有关：

-抑制脑内GABA转氨酶，减慢GABA的代谢(dàixiè)；

-提高谷氨酸脱羧酶活性，使GABA形成增多

-提高突触后膜对于GABA的反应性，从而增强GABA能神经突触后抑制。抑制Na+通道和Ca2+通道。第十六页，共二十四页。苯二氮卓类临床常用于癫痫(diānxián)治疗的药物有：1．地西泮（diazepam,安定）是治疗癫痫持续状态的首选药，且较其他药物安全。2．硝西泮（nitrazepam,硝基安定）主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。3．氯硝西泮（clonazepam，氯硝安定）是苯二氮卓类中抗癫痫谱比较广的抗癫痫药物。对癫痫小发作疗效比地西泮好，也可治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有良效。第十七页，共二十四页。其他(qítā)拉莫三嗪联合用药治疗难治性癫痫托吡酯适用于难治性癫痫抗癫灵

广谱(ɡuǎnɡpǔ)，但治疗大发作最好第十八页，共二十四页。第十九页，共二十四页。第2节抗惊厥药惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身(quánshēn)骨骼肌强烈的不随意收缩，呈强直性或阵挛性抽搐，常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒等引起中枢神经的过度兴奋。常用巴比妥类、地西泮或水合氯醛治疗，也可注射硫酸镁抗惊厥。第二十页，共二十四页。硫酸镁（magnesiumsulfate）

【药理作用及应用】可因给药途径不同而产生完全不同的药理作用。口服给药很少吸收，有泻下及利胆作用；外用热敷可消炎去肿。注射给药则发挥全身作用。注射硫酸镁由于其中枢及外周神经系统(shénjīngxìtǒng)抑制作用，使骨骼肌、心肌、血管平滑肌松弛，从而引起肌松和血压下降。临床上主要用于缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象的救治。第二十一页，共二十四页。【作用(zuòyòng)机制】镁离子是体内多种生物酶的功能活性不可缺少的一种离子，在神经冲动的传递和神经肌肉应激性的维持(wéichí)方面发挥重要作用。镁离子能阻滞神经肌肉接头的传递，产生箭毒样的肌松作用。主要是由于运动神经末梢ACh释放减少。运动神经末梢ACh的释放过程需要钙离子参与，而镁离子与钙离子化学性质相似，有相互竞争作用，因而干扰了ACh的释放。当镁离子过量中毒时可用钙离子来解救，亦出于同样原理。第二十二页，共二十四页。【不良反应】血镁过高可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停而致死。肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆，因此在连续用药期间应经常检查腱反射。中毒时应立即进行人工呼吸(réngōnghūxī)，并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙紧急抢救。

第二十三页，共二十四页。内容(nèiróng)总结抗癫痫药。久服