2022年医学专题-第八章-祛风湿药

第一节概述(ɡàishù)祛风湿药的定义：祛除(qūchú)风湿、解除痹痛为主要功效的药物。祛风湿药的功效：第一页，共六十三页。第一节概述(ɡàishù)痹证的现代研究：类似(lèisì)于结缔组织病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病和软组织病。临床常见病症：⑴类风湿性关节炎-RA，⑵强直性脊柱炎（AS），⑶系统性红斑狼疮（SLE）等。第二页，共六十三页。痹证病机：机体免疫功能(gōngnéng)异常，内分泌功能(gōngnéng)紊乱，感染等。第三页，共六十三页。第一节概述(ɡàishù)祛风湿药的药理作用：1、抗炎2、镇痛3、影响(yǐngxiǎng)免疫功能第四页，共六十三页。1、抗炎抗炎特点：对急慢性实验性炎症模型均有不同程度的抑制作用。抗炎作用机理：作用于下丘脑－垂体系统，促进ACTH分泌，增强肾上腺皮质功能；防己碱抑制炎症介质(jièzhì)PGE合成或者释放。第五页，共六十三页。2、镇痛(zhèntònɡ)镇痛部位：中枢(zhōngshū)成分：青风藤碱、木防己碱注意：青风藤碱化学结构与吗啡相似，但无成瘾性，可产生耐药性，停药后可自行消失。第六页，共六十三页。3、影响(yǐngxiǎng)免疫功能特点(tèdiǎn)：明显抑制免疫功能雷公藤碱抑制机体免疫功能的机理：雷公藤总碱可明显降低小鼠血浆和脾脏cGMP含量，提高cAMP/cGMP比值。第七页，共六十三页。第二节常用(chánɡyònɡ)药物秦艽第八页，共六十三页。秦艽(qínjiāo)的有效成分主要成分(chéngfèn)为龙胆苦苷：包括秦艽碱甲（龙胆碱）、秦艽碱乙（龙胆次碱）。第九页，共六十三页。[秦艽(qínjiāo)药理作用]1、与功效主治相关(xiāngguān)的药理作用功效：祛风湿，清湿热，止痹痛。第十页，共六十三页。[秦艽(qínjiāo)药理作用]（1）抗炎有效成分：主要为秦艽碱甲。作用特点：⑴明显抑制角叉菜胶所致(suǒzhì)大鼠足趾肿胀；⑵显著抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀；⑶抑制大鼠甲醛性关节炎；作用强度(qiángdù)与水杨酸钠相似第十一页，共六十三页。秦艽(qínjiāo)抗炎作用机理：作用于下丘脑－垂体系统，促进ACTH分泌，增强肾上腺皮质(pízhì)功能。第十二页，共六十三页。秦艽抗炎作用(zuòyòng)机理1、大鼠肾上腺内维生素C的含量明显减少(jiǎnshǎo)。（说明皮质激素合成增多）2、切除垂体的大鼠该作用消失。第十三页，共六十三页。[秦艽(qínjiāo)药理作用]（2）镇痛有效成分：秦艽提取物，秦艽碱甲等作用特点：⑴明显抑制醋酸所致小鼠扭体反应；⑵明显降低热板法致小鼠疼痛反应；⑶镇痛作用持续时间短暂，与延胡索和草乌配伍(pèiwǔ)可增强镇痛作用。第十四页，共六十三页。[秦艽(qínjiāo)药理作用]（3）抗过敏有效成分：秦艽碱甲。作用特点：⑴抗组胺引起的豚鼠(túnshǔ)哮喘和过敏性休克；⑵抗组胺引起的豚鼠离体回肠收缩作用。机理：可能与抗组胺释放有关。第十五页，共六十三页。[秦艽(qínjiāo)药理作用]（4）镇静有效成分：秦艽碱甲。作用特点：显著延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间，大剂量(jìliàng)可引起中枢麻痹死亡。第十六页，共六十三页。[秦艽(qínjiāo)药理作用]其他药理作用（1）升高血糖有效成分：秦艽碱甲作用特点：大鼠腹腔(fùqiāng)注射秦艽碱甲200mg/kg,30分钟后血糖显著升高，维持约3小时。第十七页，共六十三页。升高血糖(xuètáng)机理作用(zuòyòng)机理：促进肾上腺素的释放而升高血糖。使用(shǐyòng)a受体阻断剂后作用消失第十八页，共六十三页。秦艽(qínjiāo)（2）降压有效成分：秦艽碱甲特点：维持时间短。机理(jīlǐ)：直接抑制心脏。第十九页，共六十三页。秦艽(qínjiāo)（3）利尿有效成分：秦艽水浸液作用特点：促进尿酸排泄；减轻痛风所致(suǒzhì)肌肉酸痛，关节肿胀。第二十页，共六十三页。[秦艽(qínjiāo)现代应用]1、风湿性关节炎和类风湿性关节炎2、流行性脑脊髓膜炎3、肩关节周围(zhōuwéi)炎4、小儿急性黄疸型传染性肝炎第二十一页，共六十三页。[不良反应]不良反应：恶心、呕吐(ǒutù)、心悸、心率减慢等。第二十二页，共六十三页。祛风(qūfēnɡ)湿药防己第二十三页，共六十三页。防己(fánɡjǐ)的有效成分有效成分：粉防己(fánɡjǐ)碱（汉防己(fánɡjǐ)甲素）防己诺林碱（汉防己乙素）第二十四页，共六十三页。药动学家兔静注粉防己(fánɡjǐ)碱，代谢为二室模型：T1/2α为7.20分钟T1/2β为72.68分钟Vc为14.28LVd为42.10LCL为每小时18.6L/kg第二十五页，共六十三页。药动学_VdVd：表观分布容积5L：药物分部于血浆10－20L：药物分部于体液>40L：药物分部于组织器官中>100L：药物分部集中于某一个器官Vd越大表示(biǎoshì)排泄越慢。第二十六页，共六十三页。[防己(fánɡjǐ)药理作用]1、与功效主治相关的药理作用功效：利水消肿(xiāozhǒnɡ)，祛风止痛。第二十七页，共六十三页。[防己(fánɡjǐ)药理作用]（1）抗炎作用有效成分：粉防己碱，防己诺林碱作用特点：①影响炎症(yánzhèng)反应多个环节。②关节肿胀、耳壳肿胀，③毛细血管通透性，④中性白细胞黏附、游走。第二十八页，共六十三页。抗炎作用(zuòyòng)机理直接作用于肾上腺，使肾上腺皮质功能增强(zēngqiáng)而发挥抗炎作用。切除肾上腺后作用(zuòyòng)消失，而切除垂体后抗炎作用(zuòyòng)还存在。第二十九页，共六十三页。抗炎作用(zuòyòng)机理进一步研究发现：粉防己碱（Tet）抑制炎症(yánzhèng)白细胞磷脂酶A2（PLA2）的活性，从而减少炎症介质（PGｘ、LTｘ）的产生与释放。粉防己碱（Tet）抑制IL－1和TNF活性，后者由巨噬细胞产生，在炎症反应中起重要作用，第三十页，共六十三页。[防己(fánɡjǐ)药理作用]（2）抗过敏和抗免疫(miǎnyì)有效成分：粉防己碱作用特点：抗Ⅰ－Ⅳ变态反应：第三十一页，共六十三页。防己(fánɡjǐ)①抑制细胞免疫和体液免疫，实验显示，显著抑制PHA、ConA诱导的淋巴细胞转化(zhuǎnhuà)，抑制抗体生成等。②抗家兔过敏性休克，抗豚鼠离体气管条收缩，抗大鼠肥大细胞释放组胺。第三十二页，共六十三页。防己(fánɡjǐ)抗过敏和抗免疫作用(zuòyòng)机理：钙通道阻滞作用（抗Ca++内流，抗胞浆Ca++释放）第三十三页，共六十三页。[防己(fánɡjǐ)药理作用]（3）镇痛有效成分：总碱，粉防己碱，防己诺林碱等作用特点(tèdiǎn)：提高痛阈百分率，与川乌合用可以延长作用持续时间。总碱的作用最强，相当于吗啡的13％。第三十四页，共六十三页。[防己(fánɡjǐ)药理作用]其他药理作用：对心血管系统的作用⑴抑制心脏有效成分：粉防己碱作用特点(tèdiǎn)：负性肌力、负性频率作用。抑制窦房传导功能和自律性。第三十五页，共六十三页。防己(fánɡjǐ)抑制心脏作用机理(jīlǐ)：⑴抑制心肌细胞外钙离子内流和细胞内钙离子释放。（观察心肌细胞动作电位）⑵Cacl2可对抗其作用。第三十六页，共六十三页。[防己(fánɡjǐ)药理作用]其他药理作用⑵降压有效成分：粉防己碱作用特点：作用显著，最大下降50％，维持(wéichí)

1小时(家兔实验)。第三十七页，共六十三页。防己(fánɡjǐ)降压作用机理(jīlǐ)：选择性阻滞慢通道钙离子内流，从而舒张血管平滑肌。第三十八页，共六十三页。[防己(fánɡjǐ)药理作用]其他药理作用⑶抗心肌缺血有效成分：粉防己碱作用(zuòyòng)特点：扩张冠脉，增加冠脉血流量减少CPK释放。第三十九页，共六十三页。防己(fánɡjǐ)抗心肌缺血作用机理：对利血平化兔仍有作用，提示其作用为直接对冠脉的扩张(kuòzhāng)作用，而不同于受体阻断剂。第四十页，共六十三页。防己(fánɡjǐ)防己抑制心脏(xīnzàng)与降压的作用机理是什么?阻钙内流第四十一页，共六十三页。[现代(xiàndài)应用]1、高血压病2、心绞痛（对劳累型心绞痛效果好，优于西药(xīyào)综合治疗组）第四十二页，共六十三页。[不良反应]第四十三页，共六十三页。第八章祛风(qūfēnɡ)湿药雷公藤第四十四页，共六十三页。雷公藤雷公藤的有效成分：主要(zhǔyào)为萜类第四十五页，共六十三页。雷公藤雷公藤的药理作用：1、对免疫功能的影响(yǐngxiǎng)★；2、抗炎；5、对生殖系统的影响；6、抗肿瘤；第四十六页，共六十三页。雷公藤第四十七页，共六十三页。雷公藤雷公藤的药理作用：1、对免疫(miǎnyì)功能的影响★；

--免疫抑制作用：第四十八页，共六十三页。雷公藤免疫抑制作用(zuòyòng)①MLR，DTH，Ts细胞，T淋巴细胞亚群②ConA，PHA，PWN，LPS诱导(yòudǎo)作用③胸腺，脾脏溶血空斑实验(PFC)，④提高血清补体含量，⑤小鼠炭粒廓清速度，⑥网状内皮细胞吞噬功能，第四十九页，共六十三页。溶血空斑形成(xíngchéng)试验PFC是一种体外检测单个抗体形成细胞(浆细胞)的方法，故又称体外抗体形成细胞(PlaqueFormingCell,PFC)测定(cèdìng)技术。此项技术广泛地用于检测产生IgM类型(包括其它各类免疫球蛋白及其亚类)的抗体形成细胞，它还可研究中药对抗体免疫功能影响的免疫学指标。第五十页，共六十三页。PFC试验(shìyàn)-实验中医学将经过绵羊红细胞（SRBC）免疫后的小白鼠的脾脏淋巴细胞，在体外与SRBC一起混入适当浓度的琼脂糖内，于37℃孵育一定时，待淋巴细胞释放溶血素（抗SRBC抗体），在补体参与下，能使SRBC溶解，从而在每一淋巴细胞周周围形成(xíngchéng)一个肉眼可见的玻片上的小而透明的溶血空斑，空斑数多少代表免疫力的强弱。第五十一页，共六十三页。炭粒廓清(kuòqīng)法通过炭粒廓清法测定巨噬细胞吞噬功能。正常小鼠肝中枯否细胞可吞噬清除90％炭粒，脾巨噬细胞约吞噬清除10％炭粒，据此给小鼠定量静脉注射印度墨汁(mòzhī)（炭粒悬液），间隔一定时间反复取静脉血，测定血中炭粒的浓度，根据血流中炭粒被廓清的速度，判断巨噬细胞的功能。第五十二页，共六十三页。E花环(huāhuán)试验成熟的巨噬细胞表面具有Fc受体和C3b受体，这些受体能识别经IgG和C3b调理(tiáolǐ)的颗粒，并迅速与之结合，促使细胞对相应颗粒的吞噬，为此检测这些受体可间接判断巨噬细胞的功能。常用抗羊红细胞致敏的羊红细胞悬液作指示物进行EA花环试验，第五十三页，共六十三页。雷公藤雷公藤免疫抑制作用机理：①抑制白介素1(IL-1)，②抑制白介素2(IL-2)，③抑制细胞(xìbāo)释放PGE2，第五十四页，共六十三页。雷公藤抗炎作用(zuòyòng)2、抗炎；①大鼠甲醛性足肿胀(zhǒngzhàng)；②大鼠佐剂性关节炎；③抗醋酸和组胺作用；④棉球肉芽组织增生；第五十五页，共六十三页。雷公藤雷公藤抗炎的机理是多环节的。抗炎作用与增强肾上腺皮质(pízhì)功能以及抑制细胞释放PGE2有关。第五十六页，共六十三页。雷公藤的作用(zuòyòng)5、对生殖系统的抗生育作用①男性(nánxìng)②女性第五十七页，共六