2022年医学专题-第16章-解热镇痛抗炎药-1

第十六章解热(jiěrè)镇痛抗炎药

Antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs新乡医学院药理(yàolǐ)教研室尹志奎电话：3029101E-mail:yinzhikui@第一页，共三十八页。第十六章解热(jiěrè)镇痛抗炎药

目标要求

1．掌握阿斯匹林体内过程特点和药理作用、临床应用、不良反应及用药护理(hùlǐ)要点；对乙酰氨基酚的作用、临床应用及不良反应。2．熟悉解热镇痛抗炎药的共同作用特点、作用机理；萘普生、布洛芬的作用特点和不良反应。3．了解双氯芬酸、消炎痛、保泰松作用特点、临床应用。第二页，共三十八页。第一节解热镇痛抗炎药：

是一类具有解热、镇痛，而且大多数还具有抗炎、抗风湿作用(zuòyòng)的药物。又称为非甾体抗炎药一、共同(gòngtóng)的作用机制:

抑制体内的前列腺素的生物合成第三页，共三十八页。膜磷脂花生四烯酸环内过氧化物PGI2扩张血管、抑制血小板聚集PGF2收缩血管收缩支气管PGE2诱发炎症发热致痛扩张血管TXA2收缩血管血小板聚集PLA2环加氧酶

PGI2合成酶（血管内皮）

TXA2合成酶（血小板）解热镇痛抗炎药（—）第四页，共三十八页。

ThreeMajorActionofNSAIDs●Anantipyreticeffect:thisispartlyduetoadecreaseinthemediatorprostaglandinandaelevationofthehypothalamicset-pointfortemperaturecontrolinfever●Ananalgesiceffect:decreasedprostaglandingenerationmeanslesssensitizationofnociceptivenerveendingstoinflammatorymediators●Ananti-inflammatoryaction:thedecreaseinvasodilatorprostaglandins(PGE2,PGI2)meanslessvasodilationandindirectlylessoedema第五页，共三十八页。二、解热镇痛(zhèntònɡ)抗炎药的共同作用及其机制：机制：抑制下丘脑部位(bùwèi)PGs合成。（一）解热作用：使发热者的体温(tǐwēn)降至正常。第六页，共三十八页。战栗肌紧张肌肉(jīròu)运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类不感蒸发出汗(chūhàn)皮肤血流换衣着环境条件传导辐射3637383935产热散热下丘脑的体温(tǐwēn)调节中枢（有冷敏神经原和热敏神经原）感受温度的刺激，调节产热过程和散热过程，维持体温(tǐwēn)的恒定。正常情况下第七页，共三十八页。发热(fārè)情况下第八页，共三十八页。

发热是机体的防御反应，热型是诊断疾病的重要依据。

应用解热药应注意：

1.对热度过高和持久(chíjiǔ)发热者可使用解热药。

2.不可用量过大，尤其是对老人和小儿。

3.解热药的应用是对症治疗，应结合病因进行治疗。第九页，共三十八页。二、解热(jiěrè)镇痛抗炎药的共同作用及其机制：

机制：抑制(yìzhì)PGs合成。

机制(jīzhì)：抑制炎症部位PGs合成。（一）解热作用：使发热者的体温降至正常。（二）镇痛作用：对慢性钝痛有中等镇痛作用。第十页，共三十八页。

K+、H+伤害性刺激痛觉感受器脊髓PG

边缘系统大脑皮质情绪反应疼痛解热镇痛抗炎药镇痛：缓解慢性钝痛作用(zuòyòng)强于急性锐痛特别适用于炎症引起的头痛，牙痛，肌肉痛，关节痛，月经痛，神经痛。第十一页，共三十八页。二、解热(jiěrè)镇痛抗炎药的共同作用及其机制：

机制(jīzhì)：抑制PGs合成。

机制：抑制炎症部位(bùwèi)PGs合成。（一）解热作用：使发热者的体温降至正常。（二）镇痛作用：对慢性钝痛有中等镇痛作用。（三）抗炎抗风湿作用：缓解炎症的红肿热痛。

机制：抑制炎症部位PGs合成。1增强炎症因子的作用。2自身的炎症因子的作用。3扩张血管，增加炎症因子的聚集.第十二页，共三十八页。表COX-1和COX-2的特性(tèxìng)COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：生理学：妊娠时，PG生成增加保护胃肠病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症调节血小板聚集（TXA2）调节外周血管阻力（PGI2）调节肾血流量分布（PGI、PGE）抑制剂选择性非选择性阿司匹林，对乙酰氨基酚

美洛昔康、尼美舒利、罗非昔布第十三页，共三十八页。三、解热镇痛(zhèntònɡ)抗炎药的共有的不良反应（一）消化道反应：

均可发生不同程度的胃肠道反应，严重的可以导致消化性溃疡。（二）肾反应：包括低钠血症，高钾血症，水肿等，严重的可以导致肾功能衰竭。（三）心血管反应：个别敏感者可以出现轻度升高血压。

第十四页，共三十八页。四、药物相互作用（一）NSAIDs减弱或抑制利尿药的作用：同时应用呋赛米可使排钠利尿作用减弱50%（二）减弱药物的降压(jiànɡyā)作用：

ß受体阻断药，噻嗪类利尿药，卡托普利（三）合用抗酸药或H2受体阻断药：可减少NSAIDs的不良反应，但是同时也影响疗效第十五页，共三十八页。五、解热镇痛(zhèntònɡ)抗炎药分类：（一）水杨酸类：

乙酰水杨酸

水杨酸钠（二）苯胺类：

对乙酰氨基酚非那西汀（三）吡唑酮类：

保泰松羟基保泰松（四）其他有机酸类：

吲哚美辛芬酸类布洛芬吡罗昔康第十六页，共三十八页。第二节非选择性环氧酶抑制(yìzhì)药Aspirin乙酰水杨酸第十七页，共三十八页。发现(fāxiàn)-早期历史在公元前十五世纪Hippocrates描述了咀嚼柳树皮可以减轻(jiǎnqīng)疼痛第十八页，共三十八页。发现(fāxiàn)-早期历史在1838年SalicylicAcid首次从植物(zhíwù)提取出来。第十九页，共三十八页。发现(fāxiàn)-水杨酸1860年Kolbe合成开辟(kāipì)了工业生产的道路第二十页，共三十八页。发现(fāxiàn)-水杨酸不久SalicylicAcid的衍生物在临床(línchuánɡ)上使用1875年水杨酸钠作为在临床上使用1886年水杨酸苯酯应用于临床第二十一页，共三十八页。乙酰水杨酸

阿司匹林(āsīpǐlín)

aspirin【体内过程】一、吸收：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段在体内被酯酶水解为水杨酸血浆(xuèjiāng)蛋白结合率高（80%～90%）二、分布：体内分布广，能透过关节腔。三、代谢：肝脏代谢，能力有限：口服剂量<1g，一级动力学消除口服剂量>1g，零级动力学消除四、排泄：肾脏排泄，排泄受尿液pH值影响较大。第二十二页，共三十八页。【药理作用及临床应用】一、解热(jiěrè)镇痛及抗风湿：具有较强的解热镇痛及抗炎抗风湿作用。组成复方（复方阿司匹林，APC）治疗感冒发热及慢性钝痛。风湿首选，可用于风湿病的鉴别诊断。二、影响血栓形成：小剂量（50～150mg）抗血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。第二十三页，共三十八页。膜磷脂花生四烯酸环内过氧化物PGI2扩张血管、抑制血小板聚集PGF2收缩血管收缩支气管PGE2诱发炎症发热致痛扩张血管TXA2收缩血管血小板聚集PLA2环加氧酶

PGI2合成酶（血管内皮）

TXA2合成酶（血小板）解热镇痛抗炎药（—）第二十四页，共三十八页。【药理作用及临床应用】一、解热镇痛及抗风湿：具有较强的解热镇痛及抗炎抗风湿作用(zuòyòng)。组成复方（复方阿司匹林，APC）治疗感冒发热及慢性钝痛。风湿首选，可用于风湿病的鉴别诊断。二、影响血栓形成：小剂量（50～150mg）抗血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。第二十五页，共三十八页。【不良反应】一、胃肠道反应：常见机制：1）对胃粘膜的直接刺激作用

2）兴奋延脑CTZ3）抑制PGs对粘膜的保护作用4）抑制血小板的聚集二、凝血障碍：术前一周(yīzhōu)及临产妇不宜应用。三、过敏反应：阿司匹林哮喘（某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘）四、水杨酸反应：剂量过大时(≥5g)可引起。

（一）胃肠道反应；（二）前庭神经反应；（三）视神经反应；（四）精神反应第二十六页，共三十八页。【用药护理要点】

一、药物相互作用：乙酰唑胺和氯化铵可增强(zēngqiáng)水杨酸盐中毒阿司匹林可增强甲苯磺丁脲，苯妥英纳的作用可降低利尿药的作用

二、安全性简评：消化性溃疡患者凝血功能障碍患者急性中毒：洗胃，静滴碳酸氢钠，纠正血容量，纠正酸碱平衡第二十七页，共三十八页。【用药护理要点】

三、给药方案：（一）解热镇痛：每次0.3-0.6g，每日3次，饭后口服（二）抗风湿：3-5g/d，分4次，饭后口服，症状控制后减量（三）预防(yùfáng)血栓形成：每次50mg，每日3次，可酌情调整剂量第二十八页，共三十八页。第三节苯胺(běnàn)类对乙酰氨基酚及非那西汀acetaminophenandphenacetin☆对乙酰氨基酚又名扑热息痛、醋氨酚☆对乙酰氨基酚是非那西汀体内的代谢物☆二者具有(jùyǒu)相似的药理作用第二十九页，共三十八页。第三十页，共三十八页。【作用特点】一、解热镇痛(zhèntònɡ)作用缓和而持久，强度似aspirin；二、抗炎抗风湿作用弱，无应用价值；三、抑制中枢PG合成酶，外周作用弱；四、用于对aspirin过敏或不能耐受者，组成复方应用。五、不良反应：治疗量少而轻。大剂量：（非那西汀）肾乳头坏死高铁血红蛋白症

（扑热息痛）肝坏死第三十一页，共三十八页。保泰松和羟基保泰松【体内过程(guòchéng)】一、血浆蛋白结合率高（98%）二、关节腔内浓度高（50%），维持时间长（3周）；三、可诱导肝药酶，加速自身代谢。【作用(zuòyòng)特点】一、抗炎抗风湿作用强（>阿司匹林）解热镇痛作用弱（<阿司匹林）二、用于风湿性及类风湿性关节炎和强直性脊柱炎；三、可促进尿酸排泄，用于急性痛风；四、不良反应多且严重。现临床仅用于急性痛风，类风湿性关节炎，及其他药物不能耐受者第三十二页，共三十八页。第三节其他有机酸类药物特点吲哚美辛(消炎痛)：对PGs合成的抑制作用较强；解热和缓解炎性疼痛作用明显。不良反应较多；用于对其他药物不能耐受或疗效不显著的病例。布洛芬（芬必得）：解热镇痛抗炎作用与aspirin相似，

胃肠道反应轻，易于(yìyú)耐受。萘普生：抗炎作用较阿司匹林强20倍，治疗风湿和类风湿性关节炎。

血浆半衰期较长（12～15h）。

第三十三页，共三十八页。复方抗感冒药组成1.复方阿司匹林（APC）阿司匹林扑热息痛咖啡因2.速效伤风胶囊(jiāonánɡ)（80年代）扑热息痛扑尔敏咖啡因人工牛黄3.新速效伤风胶囊金刚烷胺氨基比林扑尔敏4.感冒通（90年代）双氯灭痛扑尔敏人工牛黄第三十四页，共三十八页。复方(fùfāng)抗感冒药组成5.快克、可立克金刚烷胺扑热息痛扑尔敏咖啡因人工牛黄6.白加黑（94年）白片：扑热息痛伪麻黄碱美沙芬黑片