痛风诊治进展p

痛风：最难治的可治愈性疾病Gout:

the

most

curable

joint

diseaseis

theworst

treated2013协和医院风湿免疫科西医之父全面的临床描述，认为是体内“bodylyhumors”流淌在下肢的结果The

unwalkable

diseasePodagraGonagraAs

a

“disorder

of

the

rich”

associationwith

dietary

excess

andintemperatelifestye最早描述了痛风石痛风的炎症机制严格的降尿酸达标治疗最难治的可治愈性疾病细胞质中的蛋白复合体功能：转化细胞因子前体为活性的细胞因子（IL-1b，IL-18）目前4种：NLRP1、NLRP3、AIM2和IPAF炎症小体（inflammasome）？炎症小体IL-1拮抗剂在晶体性关节炎的临床研究自身炎症综合征：CAPS（冷诱发自身炎症综合征）NLRP3突变痛风：自身炎症性疾病（多

+环境）不同于自身炎症综合征（

突变，遗传病）痛风的炎症机制严格的降尿酸达标治疗最难治的可治愈性疾病痛风的急性期治疗秋水仙碱NSAIDs皮质激素IL-1拮抗剂（二线用药）秋水仙碱初始一次剂量1.2

mg

（1.0mg）1小时后单次附加0.6mg（0.5mg）12小时后继续使用（最大0.5mg，1-2次）疗程7-10天糖皮质激素可采用口服、肌注、静脉或关节内注射口服

开始0.5mg/kg，用5-10天，停药或：开始0.5mg/kg，用2-5天，在7-10天内逐渐减量并停药初始治疗无效：当初始单药无效（即治疗24小时内疼痛改善<20%，或者治疗24小时后疼痛改善<50%）换用另外一种药物，或采用联合治疗仍然无效者，可用IL-1拮抗剂严格的降血尿酸治疗目标治疗（T2T）：血尿酸≤6mg/dl消除体内尿酸盐结晶缩小甚至化解痛风石减少甚至终止痛风发作防止关节结构改变十年随访：达标后减少发作：在有效的预防治疗下，急性期即可开始降尿酸治疗降尿酸治疗应该是终生的，间歇治疗或停止治疗会导致反复发作Febuxostat（非布索坦）新的黄嘌呤氧化酶抑制剂，最近被FDA批准主要经肝脏代谢，极少以

经肾脏排泄对轻中度CKD（GFR

30-90

mL/min/1.73

m2)（2期和3期）不需调整剂量。对严重CKD（4期和5期），还没有研究对别嘌醇过敏和肾脏病患者最有价值交通大学医学院附属仁济医院（负责单位，主要研究者：鲍春德）中山大学附属第三医院长海医院复旦大学附属中山医院山东大学齐鲁医院中南大学湘雅医院大学华西医院人民医院省立医院10.南方医华第四 西京医院学南方医院技大学同济医学院附属协和医院13.山东省立医院统计学单位：第四卫生统计学教研室（夏结来教授）非布司他片治疗痛风高尿酸血症有效性及安全性的多中心Ⅱ期临床试验总结——随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照试验试验对象：有痛风发作史的性高尿酸血症患者时间:2010.2―2011.7分析病例数：共516例，对照组172例非布司他40mg

172例试验344例非布司他80mg

172例非布司他（80mg）降尿酸的效率高于别嘌呤醇，非布司他（40mg）降尿酸的有效率非劣效于别嘌呤醇主要疗效指标：达标率别嘌呤醇非布司他40mg非布司他80mg04060P=0.0001P>0.05P=0.000530.71%25.17%20%50%最后3个月（第20周末、24周末、28周末）中每个月尿酸浓度均低于357μmol/L的比例治疗前后三组痛风石数量改变的比较━━━━━━━━━━━━━━━━━━别嘌呤醇(%)

非布司他40mg(%)

非布司他80mg(%)

P值─────────────────────────────-0.18

-0.14

-0.31

0.4296━━━━━━━━━━━━━━━━━━各组之间无统计学差异不良事件总结表━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━别嘌醇 非布司他40mg例数

发生率%

例数

发生率%───────────────────────────────────────全部不良事件

103

59.88

96

55.81与研究药物有关的不良事件

68

39.53

55

31.98导致脱落的不良事件

12

6.98

13

7.56非布司他80mg例数发生率%89

51.7458

33.7210

5.81严重不良事件

2

1.16

2

1.16━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━1

0.58严重不良事件别嘌醇组2例：药疹1例退出试验，1例冠心病，心绞痛非布司他40mg组2例：急性痛风发作1例退出试验非布司他80mg

组1例：急性胆管优立通（非布司他片）：简明处方资料【药品名称】通用名称：非布司他片英文名称：Febuxostat

Tablets【适

应 症】适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。【用法用量】非布司他片的口服

剂量为80

mg，

一次非布司他片的起始剂量为80

mg，

一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（约360µmol/L），建议剂量增至120

mg，

一次。【规【包格】40mg装】铝塑包装80mg40

mg：8片/板，2板/盒。80

mg：6片/板，1板/盒。非布索坦的

起始剂量为40mg/d，两周后可加量至80mg/d。别嘌呤醇和非布索坦不能联合使用。难治性痛风的判定难治性痛风的治疗1、非布索坦和别嘌醇在发生药物不耐受、不良事件或首次达单药最大浓度疗效仍不理想时，可相互替换1、无明确病因的高尿酸血症2、规范治疗无明显改善3、治疗后难以达到目标血尿酸浓度2、XOI与促尿酸排泄药物联合使用（XOI治疗后或出现肾损害后）4、ULT中出现多次和（或）严重药物不良事件3、Pegloticase：适应证：1）症状、体征严重的痛风2）传统ULT不耐受ACR不

将Pegloticase

作为一线用药难治性痛风痛风发作的预防治疗重视预防发作治疗降尿酸治疗开始同时预防治疗任何痛风持续活动的临床

应继用药预防痛风石近期有急性发作或慢性痛风性关节炎血尿酸值未达标无痛风石者血尿酸达标后3个月，有痛风石者血尿酸达标后6个月秋水仙碱（0.5mg，1-2次）低剂量NSAIDs对秋水仙碱和NSAIDs都不耐受或有低剂量

（≤10mg/日）或无效者多在治疗初期发生过敏体质者多黄种人：HLA-B5801合用利尿剂别嘌醇在降血尿酸治疗中的局限：超敏反应别嘌醇在降血尿酸治疗中的局限：肾功不全别嘌醇在降血尿酸治疗中的局限：肾功不全肾