chap-p临床遗传学运用医学理论知识

Clinical

Genetics第十四章

临床遗传学用医学遗传学理论知识，临床遗传通过家系

和各项临床检查来

、治疗和预防遗传病。一、遗传病的二、遗传病的治疗三、遗传病的预防一、遗传病的依据实施的不同时间，遗传病的

分为、症状前

、产前

（着床前诊临症断)。的方法:除了一般的常规临床手段外，主要是根据遗传病的特点采用一些特殊方法如：系谱分析、核型分析、生化分析及DNA(突变）分析等。1.产前 （Prenatal

diagnosis)羊膜穿刺、绒毛膜取样术及

镜检查等为主，对羊水、羊水细胞及绒毛膜或

进行遗传学分析。2.

(DNA)1、限制性酶切片段长度多态性分析（RFLP）适用于已知

、未知突变筛查目的与目的探针检测分析点突变、缺失及

连锁的遗传标记探针检测分析重组变异或连锁不平衡2、等位 特异的寡聚核苷酸（ASO）探针检测突变，适用于已知

、已知突变筛查3、DNA序列分析（）：未知、未知突变筛查全组关联分析

(GWAS)；外显子捕获（SNP)优势：针对性；灵敏、特异；适用范围；Procedure

of

RFLPA.Preparation

of

the

Probe(cDNA

和标记）PAH

Gene

of

PKUtranscription(phenylalanine

hydroxylase)amplificationPAH

gene

orR.T.cDNA

+

①

plasmidE.

CoRIE.

coliseparatingPAH

mRNA②

PCR

amplificationPlasmidNick

translation

Probe32P-dNTP

labellingProcedure

of

RFLPB.

Hybridization酶切

碱处理-升温分离待测DNA

凝胶电泳

DNA变性印迹实验降温退火杂交（+Probe

）Southernblotting硝酸纤维薄膜放射自显影DNA分析例1DNA分析例2DNA分析例3二、遗传病的治疗（一）常规治疗原则：禁其所忌，去其所余和补其所缺1、单

病的治疗：

(P.341

表14-3）2、多

病的治疗外科手术、药物或二者并用(P.341

表14-4）3、性常病的治疗病：补充激素(对症)病：对症治疗4、线粒体 病：对症治疗（二）

治疗定义：应用 工程的技术，更换、校正或增补缺陷 ，以达到治疗遗传病的目的。治疗的一般步骤：1、靶细胞选择3、目的

的转移2、目的4、目的的克隆的表达5、安全性措施（二）治疗技术关键：目的

的转移载体(vector)+正常的目的

→

宿主细胞目的在重组的表达上装上启动子(promotor)或增强子(enhancer);稳定表达.安全措施保证转移-表达系统的绝对安全严重联合免疫缺陷（腺苷脱氨酶）（三）干细胞治疗造血干细胞

治疗（β-地中海贫血）三、遗传病的预防继发性预防(secondary

prevention)带有某种致病的在出现临床表现之前所作的预防。如出生前筛查、新生儿筛查、携带者检出等。异常性预防(primary

prevention)型出现以前所作的预防。一般通过遗传咨询的方法。三、遗传病的预防（一）遗传咨询（二）遗传筛查（三）遗传登记和随访（四）遗传（二）遗传咨询1、对象2、步骤3、再显率的估计1、咨询对象未婚青年的

指导：一方或双方的家庭里可能有遗传病患者，近亲？已婚夫妇的

指导：一方或双方的家庭里有遗传病患者，或该夫妇已出生过遗传病患儿。2、咨询步骤1、明确2、家系3、再显，分析遗传方式率的估计：小于5%---低；5%-10%---中；大于等于10%---高4、指导和和绝育结婚，但需通过产前 作决定或对结婚 影响很小可以结婚并不影响结婚5、定期随访3、再显 率的估计(Estimation

of

Recurrence

Risk)（1）单（2）（3）多病的再显病的再显病的再显率的估计率的估计率的估计（1）单病的再显率的估计①父母的②父母的型能推定型不能推定没有信息能否定亲代是杂合子有信息能否定亲代是杂合子①父母的

型能推定AD

患者通常是杂合子①父母的型能推定AR①父母的型能推定XD①父母的

型能推定XR重要的问题是要确定杂合子:患者的女儿有二个以上患儿的母亲虽只有一个患儿,但母系中还有此遗传病患者①父母的型能推定XR②父母的

型不能推定没有信息能否定亲代是杂合子一般见于隐性遗传病，如AR:②父母的

型不能推定没有信息能否定亲代是杂合子如XR:②父母的型不能推定有信息能否定亲代是杂合子如血友病A(XR)家系：②父母的

型不能推定有信息能否定亲代是杂合子Bayes逆概率定理：前概率(priorprobability):按遗传方式，列出有关成员可能的 型及各 型的频率。是根据 分离律得出的理论概率。条件概率（conditional

probability):在某种遗传假设特定的条件下，产生某种特定情况的概率。如正常孩子数、数据、 等。上表联合概率(joint

probability):前概率与条件概率在现的结果。等于前概率与条件概率的乘积。后概率（posterior

probability):是一个相对概率。是在假设特定的条件下，某一联合概率在所有联合概率中所占的比率。血友病家系(XR)血友病家系(XR)Huntington舞蹈病家系(AD)Huntington舞蹈病家系(AD)Huntington舞蹈病家系(AD)Huntington舞蹈病家系(AD)酪氨酸血症家系(AR)酪氨酸血症家系(AR)Hurler综合征家系(AR)Hurler综合征家系(AR)（2）病的再显率的估计亲代核型均正常，子代一般就是群体双亲之一为子代的再显平衡易位携带者或嵌合体，率就较高。如母亲的核型为45，XX,-14,-21,+t(14q21q)其生殖细胞可有6种类型：23,X23,X,-14,+t(14q21q)23,X,-21,+t(14q21q)22,X,-14,-21,+t(14q21q)22,X,-2122,X,-14（2）病的再显率的估计如与正常的生殖细胞（23,X)后可出现下列情况：46,XX45,XX,-14,-21,+t(14q21q)46,XX,-21,+t(14q21q)45,XX,-1445,XX,-2146,XX,-14,+t(14q21q)正常携带者很少成活致死致死易位型21-三体21-三体综合征的再显率（2）病的再显率的估计双亲之一为病患者病患者一般无

能力，但也有例外，如21-三体综合征的女性患者、

性发育不全综合征患者、XXX综合征患者、XYY综合征患者等。子代的再显率一般超过群体

。（2）病的再显

率的估计病的再显 率还与双亲（尤其是母亲）的 有关。（3）多病的再显率的估计多

遗传病的再显

率是由遗传因素、环境因素共同作用决定的。因此只能通过群体发病率和家系中受累者的多少来加以估计。（3）多病的再显率的估计（3）多病的再显率的估计（二）Genetic

Screening1、Prenatal

Screening（1）通过测定

和羊水甲胎蛋白(AFP)筛查

神经管缺陷。（二）Genetic

Screening1、Prenatal

Screening（2）对35岁以上的孕妇，通过羊水细胞或绒毛膜细胞的检查，以筛查

的畸变。（二）Genetic

Screening2、Neonatal

Screening在新生儿期对一些遗传病进行群体筛查。如苯

尿症、半乳糖血症、

性甲减Duchenne肌营养不良等。取样时间为出生后2周左右，取足跟内侧的血液数滴。（二）Genetic

Screening3、携带者检出携带者：表型正常，带有某种致病遗传变异的

。性AR遗传病的杂合子X连锁隐性遗传病的杂合AD遗传尚未外显的杂合子平衡易位的携带者线粒体病表现型正常的杂质携带者（三）遗传登记和随访1、遗传登记(genetic

register)2、遗传随访(genetic

follow-up)1、遗传登记

(Genetic

Register)指某一地区的遗传

服务机构对该地区某些严重的遗传病家系进行登记的一项工作。如新生儿登记。2、遗传随访

(Genetic

Follow-up)对已确诊的遗传病患者及其家属