生化遗传酶蛋白病

1第三节酶蛋白病

概述：1.遗传性酶病（遗传性代谢病）（hereditaryenzymopathy)基因突变使酶异常导致代谢失调引起的疾病2（略）2.酶活性降低或缺乏的原因酶完全不能合成——酶缺乏酶结构异常→功能性缺乏酶稳定性↓→酶降解速率↑改变酶与辅助因子结合的部位结构基因突变酶活性↓调控基因变异→酶合成数量↓33.遗传性酶病分类据代谢类型分：糖代谢异常氨基酸代谢异常脂类代谢异常嘌呤代谢异常……据代谢途径阻断的发病机理分7类（略）44.酶代谢途径

S5付产物S6ES3S4

S4终产物S1S2S2S3S3S4ES1S2

S1底物S2ES2S3

S3中间产物基因

酶代谢途径mRNA5一、氨基酸代谢病定义：基因突变，酶缺陷，aa(aminoacid)代谢异常。6(一）苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)1.主要临床特征（经典型）

发病率为1/16000。智能发育不全是本病的主要特征。患儿出生时外貌正常,约至3~4个月时，渐渐出现智能发育不全，患儿步伐小，姿势呈猿步，肌张力增高，易激动，甚至惊厥，90%以上毛发发黄，肤白，甚至虹膜呈黄色。此外，患儿的汗和尿有一种腐臭味。789弟

2.发病机理：p134副产物↑苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸酶多巴黑色素苯丙酮酸苯乳酸、苯乙酸（血、汗、尿）基因突变×11123.遗传特点本病呈常染色体隐性遗传（AR），由苯丙氨酸羟化酶（phenylalaninehydroxylase,PAH）遗传性缺乏引起。PAH基因定位于12q24.1，基因全长约93kb，13个外显子，中国人中研究报道的有10多种点突变，是造成酶活性缺乏的主要原因。134.预防和治疗：

1)新生儿筛查……血中苯丙氨酸↑

2)PCR产前诊断

3）停乳，低苯丙氨酸饮食，终生。14恶性PKU与经典PKU似参p135图区别：缺二氢蝶呤还原酶，致XH4缺。（不缺苯丙氨酸羟化酶）15（二）尿黑酸尿症（alcaptonuria)(略）1.症状：儿童，尿黑酸尿。成人，尿黑酸尿，褐黄病（皮、耳、面、巩膜色素沉着）褐黄性关节炎。2.机理：参p134图，缺尿黑酸氧化酶。3.遗传：AR,3q21-q23。16（三）白化病（albinsm)分类：1.眼型。2.眼皮肤型

Ⅰ型无酪氨酸酶

Ⅱ型有酪氨酸酶1）Ⅰ型症状：皮肤乳白，毛发银白，虹膜及瞳孔淡红，羞明，眼球震颤，日晒皮肤易灼伤。1718

2）机理要点：黑素细胞，黑素小体，（含酪氨酸酶）苯丙氨酸酪氨酸酶多巴黑色素基因突变×苯丙氨酸羟化酶酪氨酸

临床症状：皮肤、毛发白色203）遗传特点：多为AR，11q14-21，有遗传异质性。4）治疗;5%对氨苯甲酸，防晒。Ⅱ型，少见，机理未明。21二、糖代谢病（一）半乳糖血症（galactosemia)中间产物↑（分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）Ⅰ型（经典型）1.症状：生后几天，呕吐、拒吮、腹泻。1周后：黄疸，肝肿大，腹水。1~2月内：白内障。几个月后：智力发育障碍，生长迟缓，血、尿中半乳糖高。乳糖半乳糖葡萄糖半乳糖激酶1-磷酸半乳糖半乳糖1-磷酸尿苷转移酶6-P-G基因突变×半乳糖、1-磷酸半乳糖在血中聚集，部分经尿排除。

3.遗传学：AR9p134.预防和治疗：①新生儿筛查②停食乳类,代以豆浆，终生。(吃不含乳糖和半乳糖的代乳品出生3个月开始)。三型比较，p139,表7-3（自学）2.代谢途径：肠乳糖酶2324（二）粘多糖累积症

（mucopolysaccharidosis,MPS)

因缺糖苷酶、硫酸酯酶等酶致粘多糖分解产物在各组织中积累…分7型，参表7-4p139MPSI-Ⅰ1.症状：面容粗陋，皮肤粗厚，智力低，体矮，多发性骨骼发育不良，肝脾肿大，组织细胞、尿中粘多糖高。2.机理：基因突变，缺溶酶体水解酶（α-L-艾杜糖苷酸酶），致粘多糖在体内聚集（如硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素），3.产前诊断：测羊水细胞特异性酶活性25

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2728294.遗传：Ⅱ型为XR,余AR举例…其他类型（自学）30三、脂类代谢病（略）四、嘌呤代谢病

智力发育不全、舞蹈样动作、强迫性自残行为，伴有高尿酸血症、尿酸尿、血尿、尿道结石、痛风。患者可以活至20多岁，多死于感染和肾功能衰竭。自毁容貌综合症—Lesch-Nyhan综合症。或自残综合征（self-mutilationsyndrome)1.主要症状312.发病机理32总结：基因突变—HGPRT-—

反馈抑制减弱或无