影响肾上腺素能神经系统药物

关于影响肾上腺素能神经系统药物第1页，共30页，2022年，5月20日，14点47分，星期三第一节肾上腺素受体激动剂

药理作用

激动α1受体兴奋（血压↑，抗休克）

激动中枢α2（降血压）

激动β1受体（强心，抗休克）

激动β2受体（平喘，改善微循环）

基本结构

儿茶酚胺

本考点学习建议：以去甲肾上腺素为典型，学习受体激动剂的结构特点、理化性质及化学稳定性、代谢等，其它类似结构比照学习

肾上腺素受体激动剂代表药（分α和β两类）

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一、α受体激动剂代表药

考点：

1.结构及性质：具有儿茶酚胺结构（共性），苯环上酚羟基遇光或空气易被氧化变质（共性），应避光保存及避免与空气接触。

2.一个手性碳，为R构型，具左旋性，左旋体的药效大。加热3min或与浓硫酸共热2h，均发生消旋化（β碳原子的消旋化是儿茶酚胺类药物共性），配制和储存中应避免加热，防止消旋化

3.代谢（儿茶酚胺药物的代谢有类似性）

第3页，共30页，2022年，5月20日，14点47分，星期三主要是经单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）催化的代谢，并进一步受到醛脱氢酶和醛还原酶的作用。第4页，共30页，2022年，5月20日，14点47分，星期三

考点：

1.儿茶酚胺结构，氨基氮上有甲基取代，易氧化

2.

一个手性碳（R构型左旋体）

3.

左旋体，放置会外消旋化，注意pH

4.作用：有较强的α受体和β受体兴奋作用，抗休克、哮喘

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1.非3,4-二羟基苯乙胺，两个手性碳

2.主要激动α受体，升压效果比去甲肾上腺素稍弱，加强心脏收缩，抗休克

第6页，共30页，2022年，5月20日，14点47分，星期三第7页，共30页，2022年，5月20日，14点47分，星期三共同考点：1、苯异丙胺类，特点一：苯环无酚羟基，不受COMT的影响，作用时间延长。化合物极性降低，易进入中枢神经系统，故具有较强的中枢兴奋作用。特点二：是α碳上有一个甲基，不易被单胺氧化酶代谢脱氨，也使稳定性增加，作用时间延长。但活性降低，中枢毒性增大。

2.二个手性碳，4个光学异构体，麻黄碱左旋体活性最强，伪麻黄碱右旋体

3.为特殊管理药品和易制毒化学品。（苯异丙胺类化合物，有滥用危险，麻黄碱和伪麻黄碱是制备冰毒和摇头丸等许多毒品的合成中间体，被列为国家第一类易制毒化学品。

第8页，共30页，2022年，5月20日，14点47分，星期三考点：

1.具儿茶酚胺结构，易氧化变色。与肾上腺素主要的结构区别是缺少了β-OH，没有手性碳。

2.多巴胺受体激动剂，体内合成去甲及肾上腺素的前体

3.被酶代谢（单胺氧化酶和儿茶酚氧甲基转移酶），口服无效。极性大，不产生中枢作用，只能发挥外周作用。

4.用作抗休克药

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考点：

1.结构是多巴胺的N-取代衍生物，1个手性碳，两个异构体，均β1受体激动剂

2.S左旋体激动α1受体，R右旋体拮抗α1受体，

故用消旋体，α效应相互抵消，以减少不良反应。主要呈现β1效应，

3.选择性心脏β1受体激动剂，治疗心力衰竭、心肌梗死所致的心源性休克及术后低血压。

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考点：

1.儿茶酚胺结构，易氧化（制剂加抗氧剂、避金属离子、避光），N上异丙氨基

2.有1个手性碳，左旋体活性大于右旋体，现用外消旋体。

3.受COMT代谢口服无效，只激动β受体，治疗支气管哮喘，其β1受体激动活性可刺激心脏。吸入过量可以致命。

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考点：

1.N上叔丁氨基，β2肾上腺素受体激动剂

2.1个手性碳，两个光学异构体，是外消旋体，其R左旋体对β2受体的亲和力较大，S右旋体代谢较慢，盐酸左沙丁胺醇已作为新药上市。

3.用于治疗支气管哮喘、肺气肿患者的支气管痉挛等。对心脏毒性较小。也可作用于防止先兆流产。

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考点：

1.结构苯环部分的取代基与沙丁胺醇相同，在侧链氮上有一长链亲脂性取代基苯丁氧己基

2.长效β2受体激动剂

3.不适用于缓解支气管痉挛发作的急性症状。

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考点:

1.结构为间苯二酚的衍生物，

N叔丁基

2.对气管β2受体选择性较高

3.不易被COMT、MAO代谢，可口服，用于治疗支气管哮喘，可抑制子宫收缩，预防早产。

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1.结构：3，5二氯，不易氧化，N叔丁基

2.不易被酶甲基化，口服有效

3.选择性β2受体激动剂松弛支气管治哮喘，心律失常，高血压慎用

4.俗名“瘦肉精”

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考点：

1.含3’-甲酰氨-4’-羟基苯环以及烷氧苯乙基的脂溶性结构。

2.长效的β2受体激动剂，还具有明显的抗炎活性。

3.R，R-（—）-异构体和S，S-（＋）-异构体的混合物，R，R-异构体对β2受体的亲和力是S，S-异构体的1000倍。临床上用外消旋形式。

4.因其为长效制剂，特别适用于哮喘夜间发作患者

第16页，共30页，2022年，5月20日，14点47分，星期三在一定范围内，N上取代基越大，对β受体的亲和力越大。α碳上引入甲基,作用时间延长，并引入手性中心影响生化性质和受体选择性。第17页，共30页，2022年，5月20日，14点47分，星期三第二节肾上腺素受体拮抗剂

可分为α受体拮抗剂和β受体拮抗剂

说明：α肾上腺素受体拮抗剂，主要用于降血压，改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。还可使前列腺平滑肌舒张，用于治疗良性前列腺增生（二十三章），α受体拮抗剂还具有男性性功能改善作用（第二十五章）。

故本章只有β受体拮抗剂的代表药

本考点学习方法建议：

1.治疗作用主要是心律失常、心绞痛、高血压。故每个代表药不再详细论述药理作用。

2.代表药的词尾是“洛尔”

3.重点掌握普萘洛尔，其它可以比照学习。

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1.结构：芳氧丙醇胺结构，含萘环

2.性质：酸性水溶液中可发生异丙氨基侧链氧化，光可加速其氧化

3.含一个手性碳原子，

S左旋体作用＞R，用消旋体

4.非选择性的β受体阻滞剂，主要缺点是脂溶性大，易透过血脑屏障，产生中枢效应，还可引起支气管痉挛及哮喘。

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考点：

1.具有苯乙醇胺基本结构

2.含有的甲基磺酰氨基团，能阻断K+通道，兼有Ⅱ类和Ⅲ类抗心律失常药特点，也用于心绞痛和高血压

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考点：

1.结构：芳氧丙醇胺

2.结构中苯环对位氨酰基取代，是选择性β1受体阻断剂，作用于心脏，对血管和支气管的副作用小

3.作用持续时间较长，比较安全。个别患者可出现心动过缓。

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考点：

1.结构：芳氧丙醇胺

2.苯环对位甲氧乙基取代，是一种以β受体拮抗作用为主（心脏选择性）的药物

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考点：

1.结构：芳氧丙醇胺

2.根据软药原理得到的超短效的β1受体拮抗剂。（由于非选择性β受体拮抗剂用于治疗心律失常时，可抑制心脏功能，且对患支气管疾病者可诱发哮喘，甚至可产生严重的副作用。为了克服此缺点，利用软药设计原理，在分子中引入代谢时易变的基团而发展了一类超短效β1受体拮抗剂。）

3.分子中含甲酯结构，代谢水解而失活，作用迅速而短暂，其半衰期仅8min，适用于室上性心律失常的紧急状态的治疗，一旦发现不良反应，停药后可立即消失。第23页，共30页，2022年，5月20日，14点47分，星期三

考点：

1.结构：芳氧丙醇胺

2.是特异性最高的β1受体拮抗剂之一，对血糖、血脂无不良反应，对伴有糖尿病的高血压患者应用更有利。

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考点：

1.结构：芳氧丙醇胺

2.为非选择性β1、β2、α1受体拮抗剂，分子中的咔唑环具抗氧化作用，因此具有消除自由基和抗氧化的独特功能。

3.能抑制交感神经兴奋和儿茶酚胺释放，还能扩张血管，阻滞钙离子通道，用于高血压的治疗。

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考点：

1.结构：芳氧丙醇胺

2.一个手性碳，是为数不多的以活性异构体S-左旋体作为药用的β受体拮抗剂，是已知作用最强的非选择性β受体拮抗剂

3.常用其滴眼剂，用于降低眼内压，治疗青光眼

第26页，共30页，2022年，5月20日，14点47分，星期三小结：β受体拮抗剂的结构与作用特点

1.具有芳氧丙醇胺或苯乙醇胺的基本结构骨架

可归类为两类基本结构，即芳氧丙醇胺类（普萘洛尔等共7个）（多一个亚甲氧基）和苯乙醇胺类（索他洛尔）。侧链含手性中心，N上大多带一个取代基

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2.侧链手性中心的活性构型，苯乙醇胺类与β受体激动剂的一致，即R构型左旋体为活性构型。在芳氧丙醇胺类中，S构型（左旋体）的拮抗剂的作用大于其R对映体3.对芳环部分的要求不甚严格，可以是苯、萘、芳杂环和稠环等。环的大小、环上取代基的数目和位置对β受体拮抗活性的关系较为复杂，在芳氧丙醇胺类中，芳环为萘基或类似于萘的邻位取代苯基化合物，对β1、β2受体的选择性较低，为非选择性β受体拮抗剂。苯环对位取代的化合物，通常对β1受体具有较好的选择性。

4.氨基上的取代基对β受体拮抗活性的影响大体上与β受体激动剂相似，常为仲胺结构，其中以异丙基或叔丁基取代效果较好

第28页，共30页，2022年，5月20日，14点47分，星期三以下拟肾上腺素药物中含有2个手性碳原子的药