2022年医学专题-抗高血压药课程

第25章抗高血压药

（Antihypertensivedrugs）

第一节概述1.高血压诊断标准：血压140/90mmHg。2.高血压病因：遗传因素(yīnsù)、精神因素(yīnsù)、环境因素(yīnsù)和饮食因素(yīnsù)等。涉及交感-肾上腺素系统，肾素-血管紧张素系统等。3.高血压的危害和对策：心、肾、血管、脑的并发症；对策：有效降压，防止或减轻重要器官的损害4.高血压治疗原则：综合措施，积极药物治疗。5.抗高血压药物分类：P244，分5大类。第一页，共十八页。1.利尿药物：常用双噻2.钙通道阻滞剂：扩血管类。3.RAAS系统抑制药物：

ACEI、AT1R（-）、肾素活性（-）4.交感神经抑制药物：中枢降压药物——可乐(kělè)定、利美尼定N1R（-）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药物——利血平肾上腺素受体阻断剂

1R（-）、R（-），1和R（-）5.血管扩张剂：肼苯达嗪、硝普纳抗高血压药物(yàowù)分类第二页，共十八页。第二节常用药物一、利尿药1.为基础降压药，单用有效，但多合用。2.降压原理未完全明了。可能与排钠利尿有关。3.主要用噻嗪类利尿药双氢氯噻嗪宜小剂量给予(jǐyǔ)：12.5mg-25mg；可与任何抗高血压药合用。4.注意低血钾。可致血脂和血糖增高。

引哒帕胺：

不明显影响血脂，高血压伴血脂升高者优。第三页，共十八页。二、钙拮抗剂硝苯地平（nifedipine，心痛定）、尼群地平（nitredipine）、氨氯地平（amlodipine）和拉西地平（lacidipine）机理：主要阻断L-型钙通道,主要为二氢吡啶类钙通道阻滞剂。血管选择性作用较高。用于各种程度的高血压，兼有心绞痛、哮喘、糖尿病、肾和脑疾病(jíbìng)、高血压者优。

硝苯地平短效价廉、氨氯地平和拉西地平长效价贵、尼群地平中间第四页，共十八页。三、受体阻断剂非选择性-blocker：普萘洛尔（propranolol）选择性1-blocker：阿替洛尔（atenolol）和美多洛尔（metoprolol，贝他洛克）对-和-受体均阻断：拉贝洛尔（labetalol）和卡维地洛（carvedilol）1.降压原理与受体阻断有关。包括：心脏，脑，肾脏，去甲肾上腺素能神经突触前膜，使心输出量下降，外周交感张力降低，肾素和NA释放减少。促进PGI生成。2.适合于交感张力增高、肾素水平增高者及伴冠心病、偏头痛、焦虑症的高血压病人。3.因首关效应不同，注意因人调整剂量(jìliàng)。4.影响血脂，哮喘禁用。第五页，共十八页。四、血管(xuèguǎn)紧张素I转化酶抑制剂（angiotensinconvertingenzymeinhibitors，ACEI）卡托普利（captopril，开博通），依那普利（enalapril），喹那普利（quinapril），…。【作用原理及特点】1.原理：抑制体内AngII的生成，使其介导的作用减弱；阻遏缓激肽降解，使其介导的作用增强。2.作用与用途：降血压，阻止和逆转心血管损伤和组织重构，保护肾脏(shènzàng)、增敏胰岛素受体。合并糖尿病及胰岛素抵抗、心衰、心梗者及肾性高血压优。3.不良反应：首剂低血压、咳嗽、血管神经性水肿、高钾、低血糖、肾功能损伤、杀胚作用、青霉胺反应。4.Captopril含-SH，新一代无、高效、长效、前体药物（赖诺普利除外）。第六页，共十八页。五、AT1受体阻断剂氯沙坦（losartan），缬沙坦（valsartan），厄贝沙坦（irbesartan），坎地沙坦（candesartan），…。【作用原理及特点】1.为AT1受体竞争性阻断剂，有效阻断AngII-AT1R介导的作用，AT2R介导的作用保留并可能增强。但无ACEI所致缓激肽增强效应。长期用药(yònɡyào)可能存在AT1受体数目和对激动剂亲和力改变。2.坎地沙坦：用量小、强、长、谷峰比值高(>80%)。第七页，共十八页。六、中枢性降压药可乐定（clonidine）1.2受体和咪唑啉受体1（I1-R）激动剂。大剂量对1受体也有激动作用。

2受体：蓝斑核和孤索核；外周神经突触前膜。

咪唑啉受体1：延髓嘴端腹外侧(wàicè)区（rostralventrolateralmedulla）。2.广泛药理作用和应用：降压、镇静、镇痛、控制吗啡戒断症状和抑制胃肠分泌和运动。3.注意镇静、抑郁等不良反应；三环类丙咪嗪可以与其竞争拮抗降压作用利美尼定（rilmenidine）、莫索尼定（moxonidine）I1-R强、2R弱，降压弱，镇静弱；逆转心肌肥厚。第八页，共十八页。七、血管(xuèguǎn)平滑肌扩张药硝普钠（sodiumnitroprusside）【特点】NO供体，扩张小动脉和小静脉，作用快、强而短暂。心脏负荷减轻显著。不稳定(wěndìng)，宜临用前配制，避光静脉滴注。易出现反射性交感兴奋，增加肾素分泌。仅用于严重高血压急性控症、麻醉中控制性低血压、合并心衰者。可致血浆氰化物或硫氰化物升高。肼屈嗪（hydralazine）【特点】扩张小动脉，不适于合并冠心病、心绞痛的患者。可致红斑样狼疮样症状。第九页，共十八页。八、1受体阻断(zǔduàn)

哌唑嗪（prazosin），特拉唑嗪（terazosin），多沙唑嗪（doxazosin）【特点】阻断1受体，扩张血管，降低动脉阻力(zǔlì)，降压确实可靠。基础降压药之一。肾素活性增加，反射性心率增加作用弱于扩血管药。对血脂代谢好首剂效应是主要缺点。第十页，共十八页。九、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞剂利血平（reserpine）【特点】老药，不可逆性抑制中枢和外周神经末梢内囊泡摄取(shèqǔ)和储存单胺递质（NA、Adr、DA和5-HT）。作用广泛（中枢和外周），慢、弱、久。目前仅在复方制剂中应用。第十一页，共十八页。十、钾通道(tōngdào)开放剂米诺地尔（minoxidil）、吡那地尔（pinaxidil）、尼可地尔（nicorandil）机理：钾通道开放，促钾外流、细胞膜超极化，细胞钙内流减少，血管(xuèguǎn)扩张。特点：冠状、胃肠、脑血管明显，皮肤和肾作用小。第十二页，共十八页。十一(Shí－Yī)、其他PGI2合成(héchéng)药物：沙克太宁（cicletanine）。肾素抑制药物：雷米克林（remikiren）。ET转化酶抑制剂和ETR阻断剂：bosentan。第十三页，共十八页。降压药物治疗(zhìliáo)原则（1）个体化用药（2）联合用药一般选用不同机制的药物联用（3）避免或减少(jiǎnshǎo)不良反应（4）保护靶器官

◆逆转左室肥厚的药物：ACE-I（或AT1受体阻滞剂）、钙通道阻滞剂肯定有效，β-阻滞剂、α1-阻滞剂报道不一；血管扩张剂、利尿剂否。

◆对肾脏有保护作用的药物： ACEI（或AT1受体阻断剂）、钙通道阻滞剂；β-阻滞剂和利尿药作用不明显。（5）平稳降压和持之以恒原则第十四页，共十八页。本章要求1.掌握β受体阻断剂、钙拮抗剂、ACEI的药理作用、应用和不良反应；2.熟悉抗高血压药的分类(fēnlèi)；可乐定、哌唑嗪和硝普纳的药理作用、应用和不良反应；抗高血压药选药和应用原则。第十五页，共十八页。ACEI的作用与血管紧张(jǐnzhāng)素Ⅱ和缓激肽关系第十六页，共十八页。

血管紧张素原肾素(+)

血管紧张素I

ACEI缓激肽降解失活(-)ACE

血管紧张素Ⅱ缓激肽AT1RAT2RB2R醛固酮释放、血管收缩部分对抗AT1R血管扩张、致痛、咳嗽儿茶酚胺释放及敏感性的作用改善心脏血管重构心血管肌细胞增殖(zēngzhí)肥大ACEI的作用与血管紧张素Ⅱ和缓激肽关系

糜酶ACEI的作用与血管(xuèguǎn)紧张素Ⅱ和缓激肽关系（受体）第十七页，共十八页。内容(nèiróng)总结