2022年医学专题-抗精神失常药2009.4.21

抗精神失常药

精神失常由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维(sīwéi)、情感、行为等诸方面的障碍。药物分类：抗精神病药抗抑郁症药和抗躁狂症药抗焦虑症药第一页，共四十五页。精神障碍袭向现代人

第二页，共四十五页。概述(ɡàishù)精神失常：精神分裂症、躁狂(zàokuánɡ)抑郁症、焦虑症等。抗精神失常药：抗精神病药、抗躁狂抑郁症药、抗焦虑症药。

第三页，共四十五页。第一节抗精神病药

第四页，共四十五页。精神分裂症阳性症状:幻觉、妄想、思维及行为障碍(zhàngài)阴性症状：情感淡漠、退缩、思维贫乏第五页，共四十五页。第一节抗精神病药

主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。基本表现为：（1）联想障碍：联想过程缺乏(quēfá)连贯性和逻辑性；（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；（3）意志活动减退或缺乏。发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进。第六页，共四十五页。脑内四条多巴胺能神经通路：

1中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。

2黑质-纹状体通路：

细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用，和起兴奋作用的胆碱能神经处于(chǔyú)平衡协调状态。

3结节-漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受体被阻断,可引起内分泌机能紊乱。

此外,在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体,兴奋该受体有催吐作用。

第七页，共四十五页。一、吩噻嗪类

氯丙嗪(chlorpromazine，

冬眠(dōngmián)灵wintermin)

第八页，共四十五页。氯丙嗪（冬眠灵）[药动学]吸收不规则，2-4小时(xiǎoshí)血药浓度达高峰，作用持续6小时(xiǎoshí)结合90%。分布全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍，代谢和排泄肝脏代谢，肾脏排泄该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可相差10倍以上，因此应注意用药个体化。氯丙嗪在脂肪组织中有蓄积，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。第九页，共四十五页。氯丙嗪[药理作用与临床应用]阻断DA受体，阻断α受体和M受体，其药理作用广泛而复杂。1中枢神经系统

(1)

抗精神病作用：竞争性阻断中枢D2受体而起作用。正常人：安定、镇静、感情淡漠，精神病人：迅速控制兴奋躁动,治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好，控制症状，无根治(gēnzhì)作用。须长期服药。治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。第十页，共四十五页。（2）镇吐作用：强。阻断CTZ的D2受体，抑制呕吐中枢，前庭呕吐无效。抗呃逆。用于治疗疾病以及一些(yīxiē)药物引起的呕吐和顽固性呃逆,晕动病呕吐效差。（3）降温作用：抑制丘脑下部的体温调节中枢

能降低发热和正常人的体温用于低温麻醉。冬眠合剂

(4)加强中枢抑制药的作用：第十一页，共四十五页。

2植物神经系统(1)受体阻断作用：翻转肾上腺素的升压效应。(2)M受体阻断作用：较弱，大剂量(jìliàng)可引起口干、视物模糊、便秘、尿潴留等副作用。3内分泌系统阻断结节-漏斗通路中的D2受体，使一些下丘脑释放因子的量减少。

(1)减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放增加,引起乳房肿大及溢乳;

(2)抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少,引起月经紊乱和排卵延迟。第十二页，共四十五页。【临床(línchuánɡ)应用】1.精神病:精神分裂症、躁狂症等2.呕吐(ǒutù)和顽固性呃逆3.人工冬眠与低温麻醉第十三页，共四十五页。

[不良反应]1．一般不良反应：

中枢抑制作用:有嗜睡、乏力、注意力不集中等；阿托品样作用:鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘(biànmì)等。局部刺激性第十四页，共四十五页。2．锥体外系反应：是长期大量服用后最常见的副作用，

(1)巴金森综合征：

(2)急性肌张力障碍：主要为舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难，多在服药后一周(yīzhōu)内出现。

(3)静坐不能

原因：阻断黑质-纹状体通路中的DA受体，胆碱能神经功能相对占优势。抗胆碱治疗而不能用左旋多巴。第十五页，共四十五页。(4)迟发性运动障碍：又称迟发性多动症。表现为口-舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼，以及四肢舞蹈样动作，系长期大量用药所致，停药后仍长期不消失(xiāoshī)，甚至恶化；中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。若早期发现，及时停药，可以恢复。

原因

使DA上调，受体的敏感性增加或反馈性促进突触前膜释放DA，从而使黑质纹状体DA功能相对增强所致。第十六页，共四十五页。3．体位性低血压：不能用肾上腺素来纠正，用去甲肾上腺素或麻黄碱。4．过敏反应：常见皮疹(pízhěn)，多型性红斑、荨麻疹等，停药可消失。5．内分泌紊乱：长期大量服用可出现多种内分泌紊乱症状，包括乳房肿大泌乳，月经停止等第十七页，共四十五页。

其他(qítā)吩噻嗪类药物第十八页，共四十五页。第十九页，共四十五页。二、硫杂蒽类第二十页，共四十五页。氯普噻吨(泰尔登)特点:

1.镇静强,其他(qítā)作用弱。2.较弱的抗抑郁作用用于伴焦虑的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。

第二十一页，共四十五页。三、丁酰苯类第二十二页，共四十五页。氟哌啶醇(haloperidol)特点(tèdiǎn)∶1.抗精神病作用强，显著改善躁狂、幻觉、妄想。2.镇吐强3.锥体外系反应高

第二十三页，共四十五页。四、其他(qítā)类第二十四页，共四十五页。五氟利多(lìduō)

长效，无明显镇静作用，尤适用于慢性患者维持(wéichí)治疗。第二十五页，共四十五页。舒必利

特点：1.抗精神病作用(zuòyòng)强，生效快。2.锥体外系反应轻3.尚可治疗抑郁症第二十六页，共四十五页。氯氮平（clozapine）

特点：1.生效快，一周内见效2.抗精神病作用强，对阳性及阴性症状均有效

机制：阻断5-HT2A和D4受体。3.几无锥体外系反应(fǎnyìng)4.可致粒细胞减少

第二十七页，共四十五页。

利培酮

阻断D2和５-HT2受体，抗精神病作用(zuòyòng)强．用量小，见效快。锥体外系反应轻。第二十八页，共四十五页。

精神病病因(bìngyīn)的新概念D1-R功能低下，

D2-R功能亢进

新型抗精神病药左旋千金(qiānjīn)藤啶碱（l-SPD）

作用：激动D1-R，阻断D2-R第二十九页，共四十五页。第三十页，共四十五页。第二节抗躁狂(zàokuánɡ)抑郁症药躁狂抑郁症病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏是其共同的生化基础

脑内单胺类递质失衡(shīhénɡ):

5-HT↓NA↑

躁狂

5-HT↓NA↓

抑郁第三十一页，共四十五页。一、抗抑郁症药基本(jīběn)表现（1）情绪低落（2）思维活动减慢（3）行动迟缓，少动

第三十二页，共四十五页。米帕明(丙咪嗪)[药动学]吸收(xīshōu)：口服吸收(xīshōu)快，个体差异大。有肝肠循环。结合：90%左右。分布：广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多，代谢：肝脏代谢，代谢产物地西帕明有显著的抗抑郁作用，排泄：大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄。一、三环类抗抑郁药第三十三页，共四十五页。[药理作用]1中枢神经系统(xìtǒng)：正常人，头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降，抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，

机制：①抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取，使突触间隙递质浓度升高，促进突触传递功能。②阻断突触α2受体，使交感神经末梢NA增加，并使α2受体数目下调。第三十四页，共四十五页。2植物神经系统：阻断M受体,阿托品样作用：3心血管系统：血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。【应用】抑郁症：用于各型抑郁症的治疗。首选药,精神分裂症的抑郁状态。起效缓慢(huǎnmàn)，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。第三十五页，共四十五页。【不良反应】阿托品样作用(zuòyòng)体位性低血压心动过速。第三十六页，共四十五页。

其他(qítā)三环类药物

药物(yàowù)

镇静

抗胆碱抑制递质重摄取5-HTNA丙米嗪++++++++(Imipramine)阿米替林++++++++++多塞平++++++++第三十七页，共四十五页。

二、NA重摄取抑制剂广谱(ɡuǎnɡpǔ)，主要抑制NA再摄取见效快，副作用小适用于老年抑郁症地昔帕明、马普替林第三十八页，共四十五页。三、5-HT再摄取(shèqǔ)抑制剂

氟西汀选择性抑制5-HT再摄取兼具抗抑郁与抗焦虑疗效(liáoxiào)确切、安全、方便。第三十九页，共四十五页。二、抗躁狂症药

基本表现（1）情绪高涨（2）思维活动(huódòng)加速（3）活动增加

第四十页，共四十五页。碳酸锂

[药理作用]抗躁狂作用：治疗量对正常人影响小，躁狂症患者：言语、行为恢复正常。机制：抑制脑内NA和DA的释放并促进突触前膜的再摄取，使突触间隙NA浓度减少而控制躁狂症。抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脱磷酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量(hánliàng)减少，从而产生抗躁狂作用。[临床应用]治疗躁狂症,躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同作用。

第四十一页，共四十