炎症相关指标课件

炎症相关指标附二余坚炎症的定义:具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应只有当进化到具有血管的机体，才具有以血管反应为主要特征，同时又保留吞噬和清除等反应的复杂而又完善的炎症过程。外源性和内源性损伤因子可引起细胞各种各样的损伤性病变，与此同时机体的局部和全身则发生一系列复杂的反应，以局限和消灭损伤因子，清除和吸收坏死组织、细胞，并修复损伤，这就是机体的防御性反应在炎症过程中，一方面损伤因子直接和间接造成组织和细胞的破坏，另一方面通过炎症充血和渗出反应，以稀释、杀伤和包围损伤因子。同时通过实质和间质细胞的再生使受损伤的组织得以修复和愈合。因此可以说炎症是损伤的抗损伤的统一过程。炎症的原因

1.物理性因子高热、低温、放射线及紫外线等。

2.化学性因子包括外源性和内源性化学物质。外源性化学物质有强酸、强碱等腐蚀性物质及松节油、芥子气等。内源性化学毒物如坏死组织的分解产物及在某些病理条件下堆积于体内的代谢产物如尿素等。

3.机械性因子如切割、撞击、挤压等。

4.生物性因子细菌、病毒、立克次体、支原体、真菌、螺旋体和寄生虫等为炎症最常见的原因。它们通过在体内繁殖，产生、释放毒素直接导致细胞和组织损伤，而且还可通过其抗原性诱发免疫反应导致炎症。

5.免疫反应各型变态反应均能造成组织和细胞损伤而导致炎症：Ⅰ型变态反应如过敏性鼻炎、荨麻疹；Ⅱ型变态反应如抗基底膜性肾小球肾炎；Ⅲ型变态反在如免疫复合物性肾小球肾炎和Ⅳ型变态反应如结核、伤寒等等；此外还有某些自身免疫性疾病如淋巴性甲状腺炎、溃疡性结肠炎等。

炎症诊断试验体温的测量正常体温常以肛温36.5～37.5℃，腋温36～37℃衡量。健康人的（腋窝）体温是在36-37.4℃之间，超出这个范围，也就是发烧。38℃以下是低烧，39℃以上是高烧

通常情况下，腋温比口温（舌下）低0.2～0.5℃，肛温比腋温约高0.5℃左右。

肛温虽比腋温准确，但因种种原因常以腋温为准。若腋温超过37.4℃，且一日间体温波动超过1℃以上，可认为发热。

所谓低热，指腋温为37.5～38℃、中度热38.1～39℃、高热39.1～40℃、超高热则为41℃以上。

发热时间超过两周为长期发热。白细胞计数和分类急性化脓性细菌感染通常白细胞＞15，中性粒细胞＞80％．核左移组织坏死和无菌性炎症，粒细胞计数仅有轻度升高慢性炎症，正常的白细胞计数或轻度上升，常是单核细胞增多血沉（ESR)血沉的全称是红细胞沉降率，英文缩写为ESR，是一项非特异性的化验项目。这就是说，血沉加快并不能确定患有哪种病，血沉正常也不意味着没有病。测定血沉可以了解疾病和观察疾病的发展和变化，需要与其他化验结果和临床资料结合分析，才能对疾病诊断有所帮助。

急性时相反应蛋白（APR)包括AAT,AAG,Hp,CER,C4,C3,FIB,CRP升高．前白蛋白，白蛋白及转铁蛋白下降AAGα1-酸性糖蛋白早期称之为乳清类粘蛋白）分子量近4万，含糖约45%，pI为2.7-3.5，包括等分子的已糖、已糖胺和唾液酸。AAG是主要的急性时相反应蛋白，在急性炎症时增高，显然与免疫防御功能有关。早期工作认为肝是合成α1-糖蛋白的唯一器官，近年有证据认为某些肿瘤组织亦可以合成。分解代谢首先经过唾液酸的分子降解而后蛋白质部分很快在肝中消失。AAG可以结合利多卡因和普萘洛尔（心得安），在急性心肌梗死时AAG作为一种急性时相反应蛋白可以升高，而干扰药物剂量的有效浓度。AAG的测定目前主要作为急性时相反应的指标，在风湿病、恶性肿瘤及心肌梗死患者亦常增高，在营养不良、严重肝损害等情况下降低。测定方法：使用AAG的抗体制成免疫化学试剂盒，可设计成免疫扩散或浊度法检测。正常参考值为500-1500mg/L，亦可采用过氯酸和磷钨酸分级沉淀AAG后，测定蛋白质或含糖量来计算之。CER铜兰蛋白铜蓝蛋白（ceruloplasmin,CER）是一种含铜的α2糖蛋白，分子量约为12万-16万，不易纯化。目前所知为一个单链多肽，每分子含6-7个铜原子，由于含铜而呈蓝色，含糖约10%，末端唾液酸与多肽链连接，具有遗传上的基因多形性。CER具有氧化酶的活性，对多酚及多胺类底物有催化其氧化的能力。最近研究认为CER可催化Fe2氧化为Fe3。对于CER是否是铜的载体存在不同看法。血清中铜的含量虽有95%以非扩散状态处于CER，而有5%呈可透析状态由肠管吸收而运输到肝的，在肝中渗入CER载体蛋白（apoprotein）后又经唾液酸结合，最后释入血循环。在血循环中CER可视为铜的没有毒性的代谢库。细胞可以利用CER分子中的铜来合成含铜的酶蛋白，例如单胺氧化酶、抗坏血酸氧化酶等。近年来另一研究结果认为CER起着抗氧化剂的作用。在血循环中CER的抗氧化活力可以防止组织中脂质过氧化物和自由基的生成，特别在炎症时具有重要意义。CER也属于一种急性时相反应蛋白。血浆CER在感染、创伤和肿瘤时增加。其最特殊的作用在于协助Wilson病的诊断，即患者血浆CER含量明显下降，而伴有血浆可透析的铜含量增加。大部分患者可有肝功能损害并伴有神经系统的症状，如不及时治疗，此病是进行性和致命的，因此宜及时诊断，并可用铜螯合剂-青霉胺治疗。血浆CER在营养不良、严重肝病及肾病综合征时亦往往下降。妇女妊娠期、口服避孕药时其含量有明显增加。CRPC－反应蛋白（C-neactveprotein,简称CRP）。早于1930年发现，是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白。1930年，Tillett和Francis首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能在Ca2+存在时与肺炎球菌细胞壁中的C－多糖发生特异性沉淀反应的物质。1941年，Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白(CRP)。1944年，Jones将其作为临床风湿热诊断标准的次要指标之一。后来，人们在非感染性疾病和感染性疾病患者的急性期血清中都测到了CRP，于是人们认为，CRP是组织损伤的一种非特异性反应。进一步研究发现：病毒或细菌感染、梗塞、免疫复合物沉积等因素都可导致组织损伤。在组织损伤的急性期，肝脏合成的一些血浆蛋白显著增加，这些蛋白质通称为急性时相蛋白，其中CRP是急性时相蛋白中变化最显著的一种。(一)生物学特性：血清CRP由肝脏合成。白细胞介素1b、6以及肿瘤坏死因子是其合成的最重要的调节因子。CRP的分子量为105500，由含有五个相同的未糖基化的多肽亚单位组成，每个亚单位含有187个氨基酸，这些亚单位间通过非共价键连结成环状的五聚体，并有一个链间二硫键。CRP不耐热，66度30分钟即可被破坏。若CRP和磷酸胆碱及半乳糖残基结合，则可以激活补体的经典途径并充当调理素的作用。近年来研究还发现，CRP具有调节炎症过程和防御感染性疾病的作用。正常健康人的CRP值非常低，一般＜8mg/L，90%的正常人＜3mg/L，99%的正常人CRP＜10.0mg/L。而在炎症或急性组织损伤后，CRP的合成则在4～6小时内迅速增加,36～50小时达高峰，峰值可为正常值的100～1000倍，其半衰期较短(4～6小时)。经积极合理治疗后，3～7天迅速降至正常。CRP的水平与组织损伤后修复的程度有密切关系。因此CRP可作为疾病急性期的一个衡量指标，并且CRP不受性别、年龄、贫血、高球蛋白血症、妊娠等因素的影响，因而它优于其它急性期的反应物质感染性疾病:长期以来，对感染性疾病的早期诊断、抗生素疗效的观察上仍是一个问题。CRP是感染的急性期反应物。组织炎症时，由巨噬细胞释放白细胞介素(IL)等刺激肝细胞合成CRP参与机体反应，尤其是细菌感染其阳性率可高达96%，它不受其他因素的影响，即使是反应低下、常规检查正常的患者，CRP亦可呈阳性，并随着感染的加重而升高。同时它还有助于细菌、病毒感染的鉴别。一般来说。急性细菌感染，CRP的值在15～35mg/L之间，它的值可能与组织损伤的严重程度有关。大多数病毒感染的患者，CRP值较低，＜2～4mg/L。有时可升高，甚至＞10mg/L。虽然CRP不能准确地用于区分感染的病原，但结合临床表现、其它化验检查及对治疗的反应，对临床的诊断是有一定帮助的。

CRP还可以用于监测对治疗的反应及是否有合并症出现。在临床疑似细菌性感染中，监测未成熟与成熟中性白细胞的比例、白细胞计数及CRP值可指导抗生素的应用。若上述各值在发病后24小时内仍正常，则可以不用抗生素；若升高的CRP下降后又出现第二次升高，则应考虑加大抗生素剂量。但在新生儿败血症时，在感染控制后或在证实复查细菌培养阴性之前，还不能根据CRP值而停止使用抗生素。新生儿期感染：新生儿时的CRP是在胎儿期自身产生，而不是由母体经胎盘传递的。在新生儿生后3天内测CRP是没有特异性的，因为分娩可使CRP应激性升高。虽然新生儿的免疫系统尚不成熟，但在急性炎症时，肝脏可以合成大量的CRP，因而大多数细菌感染的新生儿，CRP在一定时期内均有升高，CRP的升高亦可出现于非细菌感染的情况下，如胎粪吸入、呼吸窘迫综合征等。新生儿败血症在活产婴中的发生率为1‰～8‰。由于新生儿，尤其是早产儿常常不会象年长儿那样出现发热、白细胞升高等支持感染的指标，病原菌的分离、培养需要时间较长，并且阳性率低，从而使新生儿败血症的早期诊断受到限制。DaSilva等人认为CRP是一种诊断新生儿败血症的手段。新生儿败血症早期，CRP的敏感性为47%～100%，特异性是6%～97%，阴性预期值往往高于阳性预期值。变化范围如此之大，可能与CRP的正常值、检测方法、样本的收集时间和方法以及患者的挑选等因素有关手术前后及烧伤:CRP常在术后48～72小时升高。若无术后合并症，则CRP值下降，3～7天达正常。若CRP持续不降，则提示继发感染。在烧伤上，CRP与烧伤面积、烧伤深度和感染程度有关。小面积烧伤与大面积烧伤相比，后者CRP明显升。若不合并感染，则于烧伤后三天CRP开始下降，一个月内迅速降至正常，若合并感染则CRP再度升高。免疫异常及移植:约40%伴有发热和白细胞增多的免疫异常患者，其血培养证实为细菌感染,CRP增高。因这类患者感染反应弱，发热可能是严重感染的唯一征象，故要结合相关的化验检查。化学治疗、输血等可能影响其它化验结果(如ESR)，但CRP不会受到影响。

在移植患者，大多数出现排斥反应和急性感染时，CRP均升高。VanLente等认为，CRP是肾脏排斥反应的敏感指标，但它不是心脏排斥反应的敏感指标。人们还发现，免疫抑制的类型亦对CRP有影响

超敏C反应蛋白（Hs-CRP）

CRP是炎症标志物，在发热性疾病、各种炎症状态和创伤时，血清CRP水平会明显增高。长期以来，临床常以健康群体CRP的95%参考值上限判断患者有无明显的感染性炎症。但是，高灵敏度CRP（Hs-CRP）检测方法的开发和应用研究结果表明，原先认为是正常的血清CRP水平的高低却同未来的心血管病的发生密切相关。动脉粥样化的血栓形成除了是脂肪堆积过程外，也是一个慢性炎症过程，而CRP是动脉粥样化的血栓形成疾病的介导和标志物。CRP对心绞痛、急性冠状动脉综合症和行经皮血管成形术患者，具有预测心肌缺血复发危险和死亡危险的作用。

前降钙素(PCT)是降钙素的前肽，是严重细菌感染的早期实验室指标PCT是降钙素的前肽，是一种无激素活性的糖蛋白，由116个氨基酸组成，分子量为13kDa并可通过特异性蛋白酶裂解为降钙素、降钙蛋白和N终未片段。血清中PCT的半衰期为25～30小时。在生理情况下，PCT是通过甲状腺的C细胞产生，但其量极少，在健康人群中的血清水平是无法测到的（＞0.1μg/L）,但在全身症状的严重感染时,血PCT水平可有明显升高(＞100μg/L),此时PCT主要由甲状腺外组织产生,有作者提出神经内分泌细胞、肺和肝脏可能是产生PCT的部位，故在严重感染情况下，即使甲状腺全部切除的病人也不会影响其PCT血浓度的升高。目前PCT产生的机制尚不清楚，体外研究表明在介质中加入内毒素不会引起内皮细胞、淋巴细胞和巨噬细胞分泌PCT，可能由尚未知晓的细胞因子涉及PCT的产生。在有全身症状的严重细菌感染、寄生虫和真菌感染病人，其血清PCT水平可用明显升高，相反严重病毒感染或非感染性炎症反应时，血PCT水平不升高或仅有轻度升高。PCT可作为新生儿感染早期诊断的标志。临床诊断或实验室证实有全身细菌感染的新生儿血PCT水平可以很高，而病毒感染、局部细菌感染或各种原因新生儿疾病（包括低氧血症）血PCT水平维持正常或轻度升高。有作者指出正常新生儿出生后最初每一小时血PCT值均有变化，生后不久PCT可