机构质量控制的标准操作规程

机构质量控制的标准操作规程DLSY-YWLCSY-JG-SOP-23-01.1 第第页机构质量控制的标准操作规程一、目的建立临床试验质量控制标准规程，确保试验顺利进行。二、范围适用于机构临床试验的质量控制。三、规程（一）质控检查的要求1.在专业质控基础上，机构加强质控检查，对专业的设备条件、人员资格、文件管理、培训情况及临床试验的实施情况进行质控，分别进行启动阶段、试验过程（包括首例入组质控）、结题前质控。2.质控检查应及时做好检查记录，包括日期、目的、内容、执行情况、建议和意见、检查者姓名等，根据试验进度填写质控记录表（附件1,2,3）和质控报告表（附件4），发现问题及时向项目主要研究者和专业负责人通报并要求整改，重大问题及时向机构办主任报告。同时在检查后的两周内对所存在问题进行复查完善质控报告表。如果依然存在未整改的问题、或整改不到位，及时上报机构办公室。质控结束后机构质控员将质控记录表和质控报告表上交机构办公室。（二）试验启动阶段的质控检查要点1.机构负责组织建立完善的、符合GCP管理规范的工作制度，设计规范、标准操作规程，机构对所承接的临床试验实施统一管理。2.主要研究者资格的保证：主要研究者要求具有医学专业本科以上学历、医学专业高级职称、经过临床试验技术和GCP及相关法规培训。同时具有试验方案中所要求的专业知识和经验，熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料和文献，具有并有权支配进行该项试验所需要的人员和设备条件。研究者参加过临床试验技术和GCP培训，并且工作职责清晰，分工明确并具有可操作性。2.专业科室设施的保证：设有专业受试者接待室；有相应试验设备准备：实验室仪器如生化测定仪等，病房的监护仪、心电图机等正常使用，相关的其他科室所作的各种检查准备齐全正常运行。3.临床试验准备：试验前按照方案要求，具有专用的试验物资储藏设施，急救设备处于可用状态，急救药品数目及保质期；检查各项检测设备可用并符合质控标准，专人负责仪器维修保养。4.对各专业每项具体临床试验，专业负责人或本专业研究人员根据试验特点制订、修订或重新制订SOP，试验前、中、后研究人员须严格认真执行临床试验SOP，确保临床试验质量。5.临床试验启动时，主要研究者及机构办公室组织召开启动会，完成职责分工，对所有研究者包括研究医生、研究护士、药物管理员、质控员等试验相关人员按照相关要求进行培训，申办者代表、CRA、及CRC参会。（三）试验过程（包括首例入组质控）的质控检查要点1.知情同意书的签署（1）研究者应当使用经伦理委员会审查同意的最新版的知情同意书和其他提供给受试者的信息，如有必要，临床试验过程中的受试者应当再次签署知情同意书。（2）知情同意书内容及知情同意过程应符合《药物临床试验质量管理规范》有关要求。（3）知情同意书的版本、签署者及见证人（如需要）的签字、签署时间等应符合《药物临床试验质量管理规范》有关要求。 （4）知情同意书签署时间不得早于伦理批准时间，筛选时间不得早于知情同意书签署时间。 2.受试者筛选入组及方案执行（1）受试者筛选应遵守临床试验方案规定的入选/排除标准，入组受试者应保留足够的支持性证据。 （2）研究者遵守临床试验方案规定的随机化程序。（3）盲法试验（如涉及）按照试验方案的要求设盲、保持盲态和实施揭盲；意外破盲或因SAE（严重不良事件）等需紧急揭盲时，研究者应按照紧急揭盲规程操作并书面说明原因。（4）研究者按照临床试验方案规定的试验流程和评估方法实施试验（如访视、给药、采血、安全性检查和疗效评估等），采取措施保证关键步骤实施的准确性，并保存相关记录，如偏离试验方案应予以记录和解释，合并用药或合并治疗与禁用药物的记录符合方案规定的要求。3.安全性信息处理与报告（1）对受试者的相关医学判断和临床决策由本机构具有执业资格的医学专业人员执行并记录。（2）研究者应完整记录不良事件、严重不良事件，与药物相关性判断标准符合试验方案规定和医疗常规。（3）研究者给予发不良事件、严重不良事件的受试者及时合理的观察与治疗。（4）除试验方案或者其他文件中规定不需立即报告的严重不良事件外，研究者立即向申办者书面报告所有严重不良事件，随后及时提供详尽、书面的随访报告。致死及危及生命的应立即（24小时之内）书面报告伦理委员会和机构办。（5）硏究者收到申办者提供的临床试验的相关安全性信息后应当及时签收阅读，并考虑受试者的治疗是否进行相应调整，必要时尽早与受试者沟通，并应当向伦理委员会报告由申办者提供的可疑且非预期严重不良反应。4.临床试验数据记录和报告 （1）临床试验源文件的管理符合医疗管理要求，源数据应满足临床试验数据质量通用标准（ALCOA+）。（2）以患者为受试者的临床试验，相关医疗记录载入门诊或住院病历。病历中记录受试者知情同意的具体时间和人员。（3）源数据和病例报告表中的数据修改留痕，不掩盖初始数据，保留修改轨迹，注明修改理由，修改者签名并注明日期。（4）病例报告表的填写和修改符合申办者提供的指南，病例报告表及其他报告中的数据准确、完整，清晰、及时，与源文件一致。（5）确认受试者的剂量改变、治疗变更、不良事件、合并用药、并发症、失访、检查遗漏等在病例报告表中具有记录；确认研究者未能实施的试验、未做的检查，以及是否错误、遗漏做出纠正等病例报告表中均有记录。（6）受试者筛选失败、脱落、中止及退出按照临床试验方案的要求执行，记录实际情况并保存原始记录。 5.试验用药品管理（1）具有试验用药品的来源证明、检验报告和在符合GMP条件下生产的证明文件。（2）试验用药品的接收、贮存、分发、使用、回收、退还及未使用药品的处置（如授权销毁）等环节留有记录。 （3）试验用药品运输和储存过程中的条件符合方案要求。 （4）试验用药品的使用数量、剩余数量和其他情况（如丢失、授权销毁等）与申办者提供的数量一致。6.生物样品管理（1）生物样品采集、处理、储存、转运等各环节的管理遵守相应的规定并保存记录。（2）生物样品的采集、处理、储存和转运的条件符合临床试验方案的要求。（3）样本容器的标识易于识别和具有唯一性，且不泄露受试者隐私及制剂种类。（四）结题前的质控检查要点要对研究经费，分中心小结，总结报告等进行审核；各阶段文件资料齐全，保存、归档符合GCP相关要求。四.附件附件1药物临床试验质控表（启动阶段）附件2药物临床试验质控表（进行阶段）附件3药物临床试验质控表（结束阶段）附件4药物临床试验质控报告表DLSY-LCSY-JG-SOP-23-01.0-1附件1药物临床试验质控表（启动阶段）项目基本信息专业科室： 项目名称：组长单位：国际多中心：□是□否组长单位主要研究者：联系方式：研制单位：申办者:联系人：联系方式：CRO：联系人：联系方式：CRA：联系方式：项目分期：□Ⅱ期□Ⅲ期□Ⅳ期□其他试验药物中文名称：进口试验药物英文名称：注册分类：□国产□进口□中药＿＿类□化药＿＿类□治疗用生物制品＿＿类□预防用生物制品＿＿类剂型：规格：临床试验批准文号：合同签署时间：机构计划入组时间：机构承担例数：是否竞争入组：□是□否主要质控内容质控项目质控结果主要问题/备注主要研究者及研究人员资质具有相应专业技术职称和行医资格□是□否□不适用经过GCP、相关法规、相关SOP培训□是□否□不适用主要研究者（PI）具有试验方案中要求的专业知识和能力，是否保证有充分的时间在方案规定的期限内负责和完成临床试验□是□否□不适用研究人员均经主要研究者（PI）授权，分工明确□是□否□不适用研究人员是否熟悉临床试验方案内容□是□否□不适用研究人员是否均了解试验项目相关背景、有关规定和各自职责□是□否□不适用研究人员是否均参加项目启动会培训并有会议记录□是□否□不适用临床试验相关设施是否具有适当的受试者接待场所，能够满足知情同意、随访等要求□是□否□不适用是否具有专用的、安全的试验用药品储藏设施、储存条件能够满足试验用药品的保存需要□是□否□不适用试验用药品交接记录是否完整□是□否□不适用是否具有与开展的药物临床试验相应的仪器设备，定期校验，工作状态良好□是□否□不适用是否具有必要的抢救设备设施、急救药品和专业特点的抢救预案□是□否□不适用病例档案储存设施是否有防虫、防火、防潮、防盗等安全措施□是□否□不适用研究文件夹药物临床试验申请审批表□是□否□不适用医院伦理委员会审批件□是□否□不适用国家药品监督管理局《药物临床试验批件》或《药品注册批件》□是□否□不适用人类遗传办批件□是□否□不适用申办者的资质证明（营业执照，药品生产许可证、GMP证书、税务登记证明和机构代码证书）□是□否□不适用CRO的资质证明和委托书□是□否□不适用试验用药品药检证明（包括试验药、对照药和/或安慰剂）□是□否□不适用临床试验方案及其修正案□是□否□不适用研究者手册□是□否□不适用知情同意书□是□否□不适用招募受试者相关资料□是□否□不适用病例报告表（CRF）□是□否□不适用受试者鉴认代码表□是□否□不适用研究者名单及简历（简历需有签字及日期、含GCP证书复印件、执业证、资格证、职称证）□是□否□不适用其他中心伦理委员会批件（组长单位的伦理批件）□是□否□不适用保险证明□是□否□不适用设盲试验的破盲规程□是□否□不适用质控员：质控日期：DLSY-LCSY-JG-SOP-23-01.0-2附件2药物临床试验质控表（进行阶段）专业科室： 项目名称： 项目分期：□Ⅱ期□Ⅲ期□Ⅳ期£其他： 本机构单位： 主要研究者： 联系方式： 申办者/CRO： 联系人： 联系方式： CRA： 联系方式： 试验进度：计划完成例；筛选例，已入选例；已经完成例；脱落例。实际完成例。主要质控内容：质控项目质控结果主要问题/备注知情同意书受试者、研究者是否签名并注明时间□是□否□不适用是否提交给受试者□是□否□不适用代签人是否注明与受试者的关系□是□否□不适用更新时是否通过伦理委员会批准□是□否□不适用更新时受试者是否重新签署□是□否□不适用签署与筛选时间、入组时间的逻辑性□是□否□不适用筛选表和入选表是否填写完整□是□否□不适用筛选失败者是否签过知情同意书□是□否□不适用病例报告表更新时是否通过伦理委员会□是□否□不适用是否及时填写□是□否□不适用均有授权的研究者的签字、日期□是□否□不适用数据是否与原始数据核对□是□否□不适用须勘正数据是否已经更正□是□否□不适用核实入选受试者的退出与失访已在病例报告表中予以说明□是□否□不适用不良事件/严重不良事件均及时填写不良反应/不良事件报告表□是□否□不适用对受试者安全采取必要的救治措施□是□否□不适用所有不良事件的处理上报均记录在案□是□否□不适用严重不良事件按规定时间内及时上报□是□否□不适用填写严重不良事件报告表□是□否□不适用紧急破盲并述明理由并记录在案□是□否□不适用不良事件和SAE是否随访□是□否□不适用是否通告相关部门并回执□是□否□不适用试验用药品管理及记录所有试验用药品的接收、存放、分发、回收、销毁登记表填写是否合理并签字注明日期□是□否□不适用所有试验用药品是否在有效期内□是□否□不适用试验用药品用法是否符合试验方案□是□否□不适用试验用药品储存条件是否符合规定□是□否□不适用是否按时记录试验用药品的温湿度□是□否□不适用试验用药品是否按试验方案发放顺序□是□否□不适用试验用药品数量与实际数量相符□是□否□不适用急救药品是否合格□是□否□不适用试验方案执行情况研究者熟悉并遵循试验方案□是□否□不适用人员职责分工明确□是□否□不适用参加院内、专业的各种培训记录□是□否□不适用原始记录（化验单、检验报告、日记卡等）是否保存完整□是□否□不适用原始数据溯源是否真实□是□否□不适用受试者是否随机分组□是□否□不适用实验室检查方法与设施是否正常□是□否□不适用质控员：质控日期：DLSY-LCSY-JG-SOP-23-01.0-3附件3药物临床试验质控表（结束阶段）一、项目信息专业项目名称组长单位申办者/联系方式主要研究者联系方式试验药物中文名称进口试验药物英文名称注册分类□国产□进口□中药＿＿类□化药＿＿类□治疗用生物制品＿＿类□预防用生物制品＿＿类新药临床研究批准文号剂型规格临床研究分类□=1\*ROMANI期□=2\*ROMANII期□=3\*ROMANIII期□=4\*ROMANIV期□生物等功效性试验□临床验证合同签署时间启动会时间首例入组时间实验结束时间试验设计例数机构承担例数计划入组例数已入组例数二、主要质控内容质控项目质控结果主要问题/备注项目进度□提前□按期□超期研究经费经费是否按合同已到账□是□否□不适用所有经费是否均按医院财务规定发放□是□否□不适用分中心小结小结中所列数据是否与实际相符□是□否□不适用主要数据的来源情况是否真实、可靠□是□否□不适用参加试验人员列表是否与实际相符□是□否