免疫学移植免疫课件

移植免疫河南科技大学免疫学教研室李智涛公元4世纪罗马教堂概述移植

Transplantation用正常的细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织或器官，以维持和重建机体的生理功能的一种医疗手段。是目前治疗多种终末期疾病的有效手段。已经取得巨大进步肾、心、骨髓和角膜5年生存率70-90%肾移植10年生存率达到60%肺和肝5年生存率40-50%移植的分类根据移植物的不同，分为细胞移植、组织移植或器官移植根据移植物植入体内的解剖位置，可分为原位移植，旁位移植和异位移植根据移植物来源和供受者之间的遗传背景的差异，可分为自体移植(autograft)、同基因移植(syngraft)、同种异基因移植(allograft)、和异种移植(xenograft)自体移植同种同基因移植同种异基因移植异种移植移植物抗原刺激受者的免疫系统/受者组织抗原刺激移植物中的免疫细胞诱发的免疫应答称为移植排斥反应同种异型移植排斥反应

第一节

同种异体移植排斥反应的类型宿主抗移植物反应（Hostversus

graftreaction,HVGR）实质器官移植术后移植物抗宿主反应（graftversus

host

reaction,GVHR）骨髓移植后及胸腺、脾脏等移植术后供者T细胞导致宿主皮肤、肝脏、肠道上皮细胞等损害一、宿主抗移植物反应（HVGR）实质性器官移植术后，受者免疫系统识别移植物抗原并产生应答，进而发生的排斥反应根据排斥反应发生的时间、强度、机制和病理特征，将其分为：超急性排斥、急性排斥和慢性排斥急性排斥（acuterejection）术后数天到2周出现，80-90%发生于术后一个月内。最常见移植物实质性损伤伴有大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润以细胞免疫为主：T细胞通过直接识别的方式被激活，CD8+CTL为主，CD4+Th1介导的迟发型超敏反应为辅慢性排斥（chronicrejection）移植术后数周，数月甚至数年在急性排斥基础上产生，病程缓慢，移植器官的功能进行性衰退，甚至丧失病理：组织细胞损伤、纤维增生、血管内膜平滑肌及内皮增生引起血管狭窄，器官功能丧失免疫抑制剂效果不佳二、移植物抗宿主反应（GVHR）骨髓移植后及胸腺、脾脏和新生儿接受大量输血等移植术后发生后一般难以逆转发生GVHR的条件受者与供者间HLA或mHA型别不同移植物中含有足够数量的免疫细胞，尤其是成熟T细胞移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下状态（被抑制或免疫缺陷）移植物抗宿主反应（GVHR）机制GVHR的发生机制诱导GVHR发生的抗原（HLA，mH）HLA-C，DQB1，HA-1损伤机制：骨髓移植物中成熟T细胞被宿主的异型组织相容性抗原激活，增殖分化为效应T细胞，循环至全身，攻击宿主组织和器官引起宿主皮肤、肠道和肝脏等多器官上皮细胞坏死，皮肤肠道粘膜剥脱，继发感染。多器官纤维化和萎缩，功能进行性丧失，危及生命。三、排斥反应的特殊情况机体的某些部位易于接受同种乃至异种组织器官移植，而不发生或仅发生轻微的排斥反应，这些部位成为免疫赦免区（immunologicallyprivilegedsite）角膜、眼前房、软骨、脑、胎盘滋养层、某些内分泌腺、胸腺免疫赦免区的机制缺失输入血管或淋巴管特殊的屏障：如血脑屏障免疫原性较弱：如软骨组织细胞高表达FasL一、引起同种异型移植排斥反应的抗原主要组织相容性抗原（MHC）次要组织相容性抗原（minorhistocompatibilityantigen，mHA抗原）性相关的mHA抗原常染色体编码的mHA抗原其它参与排斥反应的抗原人类ABO血型抗原组织特异性抗原二、同种异型抗原识别机制特点具有特异性和免疫记忆主要由MHC分子诱导产生主要由T细胞介导识别同种异型抗原的细胞受、供者双方的APC、T和B细胞供者的APC、T和B细胞被称作过客白细胞（passengerleukocyte）间接识别受者T细胞对自身APC提呈的供者MHC同种异型抗原肽的识别方式持续时间长，主要在急性排斥反应的中晚期及慢性排斥中起主要作用CD4+Th1细胞引起迟发型超敏反应CD4+Th2细胞协助B产生抗体CD8+T细胞不起作用，自身MHC限制性识别方式间接识别直接识别受者的同种反应性T细胞可以直接识别供者APC表面呈现的MHC分子，产生免疫应答引发排斥反应，是一种移植所特有的抗原提呈和识别方式特点：发生快，强度大。在早期急性反应中起主要作用CD8+CTL细胞起主要作用自身MHC分子抗原肽Y同种MHC分子抗原肽XTCR对同种MHC分子间交叉识别同种抗原反应性的T细胞克隆约占T细胞库总数的1％--10％受者T细胞效应机制细胞免疫效应体液免疫效应非特异性效应防治原则选择合ABO血型抗原一致适供者使用免疫抑制药物

环磷酰胺、CsA、FK506、mAb（Anti-CD3、CD25、CD4、CD8、AM、TCR）诱导免疫耐受

大量输入可溶性供者MHC分子或其中的关键性基序，诱导特异性T细胞凋亡乃至耐受

大量输入可溶性CTLA-4，以阻断B7与CD28的相互作用，诱导T细胞无能

阻断协同刺激分子诱导T细胞无能移植物和受者的预处理移植后免疫监测ABO血型抗原一致细胞毒试验

受者血清+供者细胞HLA配型主要做HLA-DR、A、BMHC与移植排斥反应02040608010006122436术后时间存活率供者与受者相差一个HLA基因供者与受者相差两个HLA基因3位点6个基因均匹配时，移植肾的10年存活率为62%，5基因为47%，4基因为45%，3基因为40%，无1匹配时为33%，说明HLA配型可减少移植物的同种异型抗原性，有助于提高移植物的长期存活率HLA-A、B、DR配型与肾移植术后10年存活率6基因5基因