医学免疫学-抗体课件

免疫球蛋白Immunoglobulin，IgTypesofadaptiveimmuneresponsesCalledaB-cellresponseasthecellsinvolvedarederivedfrombonemarrowCalledaT-cellresponseasthecellsinvolvedarederivedfromthethymus内容一、基本概念二、免疫球蛋白的分子结构三、免疫球蛋白的生物学活性四、五类免疫球蛋白的特点与功能五、抗体的人工制备丙种球蛋白：因抗体在电泳时，大部分在γ区带，故将抗体称为γ球蛋白或丙种球蛋白。但对免疫血清进一步定量分析发现，具有抗体活性的球蛋白并不一定都泳动到γ位，在γ位的球蛋白也不一定都有抗体活性。二、免疫球蛋白的分子结构（一）免疫球蛋白的基本结构：由四条多肽链组成，呈“Y”或“T”型1.组成：（1）2条长链，又称重链（Heavychain，H链）：含450-550aa，分子量为55-75KD。（2）2条短链，又称轻链（Lightchain，L链）：含214aa，分子量为25KD。Ig的基本结构2.分类及分型：根据重链氨基酸组成、序列及结构的差异，将Ig分为五类，即IgM(µ)、IgG(γ)、IgA(α)、IgD(δ)、IgE(ε)根据轻链氨基酸组成、序列及结构的差异，可将轻链分为两型：κ和λ型每一Ig单体分子两条重链必须同类，两条轻链必须同型。3.分区：根据H、L链氨基酸组成及序列变化大小，可分为：可变区（variableregion，V区）：近氨基端（N端）L链的1/2（VL）和H链的1/4或1/5（VH）恒定区（constantregion，C区）近羧基端（C端）L链的1/2（CL）和H链的3/4或4/5（CH）可变区恒定区恒定区（二）Ig的其它结构：J链（Joiningchain,J）由浆细胞合成的酸性糖蛋白。作用：在Ig羧基端连接Ig单体成为双体（sIgA）或五聚体（IgM），起稳定多聚体结构及参与体内运转的作用。分泌片（secretorypiece，SP）由粘膜上皮细胞合成的糖蛋白。作用：保护SIgA抵抗外分泌液蛋白酶的降解。利于SIgA分泌到粘膜表面。Ig的J链与分泌片各功能区的作用：

1）VL、VH：与抗原特异结合的部位

2）CL、CH1：Ig同种异型的的遗传标记

3）CH2：补体结合位点所在，IgG可借CH2区主动通过胎盘由母体传给胎儿。

4）CH3/CH4：具有与多种细胞结合的功能。不同的Ig结合不同的细胞，产生不同的免疫效应。

5）铰链区：①利于抗体分子超变区与抗原决定基吻合；②Ag和Ab结合后，铰链区发生构型变化，使CH2补体结合位点暴露，补体得以结合。Ig的功能区2．胃蛋白酶（pepsin）酶解部位：重链间二硫键近羧基端形成片段：双价的抗原结合片段F(ab’)2多肽碎片pFc’功能：F(ab’)2：具有与抗原特异结合的功能，而且是双价的pFc’：无任何生物活性的小分子多肽碎片3．Ig水解片段研究意义（1）阐明Ig的结构及生物活性（2）经酶降解的Ig，不仅可浓缩制备，而且可提高疗效，减少超敏反应的发生。Ig的水解片段三、免疫球蛋白的生物学活性1．特异性结合抗原2．激活补体：IgG、IgM3．结合细胞Fc受体（1）调理吞噬作用：IgG、IgM（2）ADCC作用：IgG、IgA、IgE（3）介导I型超敏反应：IgE4．选择性转移：IgG、SIgA免疫球蛋白的血清型同种型指同一物种内所有个体共有的Ig的抗原特异性结构。同种型抗原决定簇存在于Ig的CH、CL区。同种异型指同一物种内不同个体间的Ig在抗原性上的差异。同种异型抗原决定簇存在于Ig的CH1、CL区的特定部位。独特型同一个体内不同B细胞克隆产生的IgV区的抗原特异性各不相同，其超变区各自具备的独特抗原决定簇结构，称为抗体的独特型。独特型决定簇存在于Ig的超变区。

四、五类免疫球蛋白的特点与功能1．IgG：（单体）（1）分4个亚类：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4（2）血清含量最高（75%），分子量最小（3）出生后3月开始合成，半衰期长21天左右（4）唯一通过胎盘的Ig（5）丙种球蛋白的主要成分（6）抗感染抗体、参与自身免疫、超敏反应

3.IgA：

血清型IgA：单体，存在于血清中，免疫作用弱分泌型IgA：双体、三体及多体（1）存在于乳汁、唾液及外分泌液中（2）局部免疫、激活补体（替代途径）、ADCC五、抗体的人工制备1.多克隆抗体(Polyclonalantibody,PcAb)多数天然抗原具有多种抗原决定基，注入机体后可刺激多个B细胞克隆发生免疫应答，产生多种相应抗体，这种由多个克隆细胞产生的多种抗体混合物，即为多克隆抗体。3.基因工程抗体Geneticengine