大环内酯类、林可霉素课件

大环内酯类、林可霉素类

及多肽类抗生素

一、大环内酯类抗生素

按化学结构分为：

1.14元大环内酯类红霉素、罗红霉素……，

2.15元大环内酯类阿奇霉素

3.16元大环内酯类麦迪霉素，交沙霉素，（乙酰）螺旋霉素，罗他霉素……（一）抗菌作用及机制

抗菌谱较窄：对需氧G+（球菌和杆菌-包括耐药金葡菌）作用强大；大部分的需氧G-杆菌无效部分G-菌有抗菌作用；对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。

通常为静止期抑菌药，高浓度时杀菌。

作用机制：

不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，阻断转肽作用和/或mRNA的位移，抑制细菌蛋白质合成。

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对哺乳动物核糖体无影响。

红霉素（erythromycin）〔临床应用〕是白喉、百日咳带菌者、支原体肺炎、衣原体感染及嗜肺军团菌病的首选药。主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者。效力不及青霉素，且易产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏感性。

〔体内过程〕可被胃酸迅速破坏，主要在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎症可促进组织渗透。

〔不良反应〕胃肠道反应，静注可发生静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别有药疹、药热、耳鸣等。

〔常用制剂〕

乳糖酸红霉素静脉滴注用，5%葡萄糖溶液稀释，勿用盐溶液稀释。

依托红霉素也称无味红霉素，耐酸，口服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。

琥乙红霉素无味，耐酸，能通过胎盘屏障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。

硬质酸红霉素耐酸，口服后释放出红霉素发挥作用。克拉霉素clarithromycin

特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定，口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反应轻于红霉素。首过效应明显，生物利用度低。其他大环内酯类乙酰螺旋霉素：主要用于G+呼吸道及软组织感染；麦迪霉素：乙酰螺旋霉素作用+皮肤感染，白喉患者；为红霉素替代药。白霉素：耐红霉素及青霉素菌株的感染

〔耐药性〕与大环内酯类（红霉素）、氯霉素也存在交叉耐药性，且机制相同。

〔体内过程〕

克林霉素较林可霉素口服吸收完全，生物利用度高，不受食物影响。分布的全身组织和体液，骨组织浓度更高，能通过胎盘和乳汁，炎症时脑脊液中可达有效治疗浓度。克林霉素在肠道中的作用可持续5天三、多肽类抗生素（一）万古霉素类万古霉素（vancomycin）去甲万古霉素（norvancomycin）替考拉宁（teicoplanin）〔抗菌谱〕

杀灭G+菌作用强大，尤其对耐药的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有效。

[作用机制]是与细胞壁前体肽聚糖结合，阻碍细胞壁合成。繁殖期呈快速杀菌作用。

〔体内过程〕口服不易吸收，肌注引起坏死，静脉给药。分布广泛，能通过胎盘屏障，不易通过血脑屏障和进入房水，但炎症时可达有效浓度，主要经肾排除，替考拉宁t1/2长。

〔临床应用〕主要用于耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染；也可用于β-内酰胺类过敏者，口服治疗伪膜性肠炎和消化道感染。

〔不良反应〕较多且重，替考拉宁较小。

耳毒性肾毒性损伤肾小管，严重