制药有限公司车间空气净化系统验证预案

45/45文件编码：济宁光明制药有限公司一车间空气净化系统验证方案年月日类不：验证方案编号：部门：质管部页数：一车间空气净化系统验证方案方案起草：时刻：年月日方案审核：时刻：年月日方案批准：时刻：年月日验证人员：质管部：生产部：质监员：化验室：济宁光明制药有限公司目录1、概述2、验证目的3、验证范围4、验证组织及职责5、验证进度安排和验证培训5.1、验证进度安排5.2、验证培训6、验证内容6.1、验证用及空调机设备上仪器仪表的校准情况6.2、设计确认6.3、安装确认6.4、运行确认6.5、性能确认7、验证结论与评价8、再验证周期9、附表1、概述：空气净化工作原理：新风—初级过滤器—表冷器—加热器—风机—加湿器—中效过滤器—送风管—高效过滤器—操作间（回风经回风管回至初效过滤器之前再处理）。为符合GMP2010版GMP滴眼剂和滴鼻剂的生产要求，一车间采纳两套空调净化系统(JK-I、JK-2)分不操纵C级区和B级区。2、验证目的：对新建一车间洁净区所用的空调净化系统（HVAC）的设计、安装、运行、性能进行检查与确认达到设计要求及认可标准，确保新建一车间所用空调净化系统的设计、安装、运行、性能能够满足生产工艺的要求，并符合GMP规范的要求。3、验证范围：适用于公司新建一车间空气净化的验证。4、验证组织及职责4.1、生产部4.1.1、组织协调验证方案的实施。4.1.2、负责验证方案的实施。4.1.3、修订空调净化系统的相关岗位操作规程。4.1.4、组织培训操作人员。4.2、质管部4.2.1、起草并流转批准验证方案。4.2.2、负责对本验证涉及的检测项目进行取样检测，并记录检测结果。4.2.3、积存、编写、评估所有的测试结果。4.2.4、依照验证结果，做出验证结论，编写验证报告。5、验证进度安排与验证培训5.1、验证进度安排验证时期进度安排要紧责任人设计确认年月日—年月日安装确认年月日—年月日运行确认年月日—年月日性能确认年月日—年月日5.2、验证培训目的：确认验证文件的可执行性。检查方法：检查公司培训档案及记录。认可标准：本验证涉及人员均通过培训并考核合格。检查及评价结果：6、验证内容验证内容分设计确认、安装确认、运行确认和性能确认四部分。要求在前一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。6.1、验证用及空调机设备上仪器仪表的校准情况为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校准。安装在设施、设备上的仪器、仪表以及本公司负责进行监测的项目所需仪器、仪表必须进行校准，托付外单位进行监测的项目所需仪器仪表应由监测单位负责对监测用仪器、仪表进行校准。确保仪器仪表的数量、量程、精度、灵敏度等与验证要求相适应，且经校准，并附有合格证明。检查及评价结果：见JZ附表1《仪器、仪表校准情况》。6.2、设计确认（DQ）6.2.1、设计文件的确认文件名称份数存放点设计讲明房间平面图洁净区划分图人流物流图HVAC系统区域划分图房间压力分布图HVAV系统流程图与风管布置图（送、回、排风）设备和仪表清单风量平衡计算表空气处理计算表（机组冷热负荷计算）6.2.2、压差参数确认洁净区与非洁净区之间、不同级不洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度级不不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度。6.2.3、温湿度参数确认系统温度湿度JK-118-26℃45%-65%JK-220-24℃45%-60%6.2.4、洁净级不设计确认洁净级不生产区域设计换气次数设计风速A级处于未完全密封状态下产品的操作和运转，如产品的灌装2、直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的运转和存放。B级无菌药品灌装、压盖、内包材存放≥65次0.36m/s-0.54m/sC级称量、配制≥25次6.2.5、洁净度设计确认洁净度级不悬浮粒子最大同意数/m3微生物最大同意数静态动态动态≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmcfu/4小时A级352020352020B级35202935200029005C级3520002900352000029000506.2.6、两套空气净化系统技术指标系统编号、区域净化级不技术指标JK-1净化空调C级送风量：冷负荷：蒸汽耗量：JK-2净化空调B级送风量：冷负荷：蒸汽耗量6.2.7、冷源及参数确认此系统所用冷媒为7/12℃低温水，有厂区提供。6.2.8、操纵系统要求空调系统与相应的排风系统和防火阀联锁，以保证系统运行的联动和可靠性，同时设送风机组故障的报警系统级空调压差报警系统。6.2.9、空气消毒净化空调系统采纳臭氧灭菌，臭氧发生器采纳内置式，安放于空调净化系统的新风段与回风段混合处。消毒时系统所有排风机关闭，新风阀调小，启动臭氧发生器让系统空气自循环，实现对洁净区和空气净化系统的消毒。6.2.9.1、臭氧发生器的选择a、臭氧消毒的浓度（C），按臭氧消毒的效率和卫生部颁布的《消毒技术规范》的标准，对空气中浮游菌，臭氧灭菌的溶度为（2-4）×10-6；对物体表面的沉降菌，臭氧灭菌的浓度为（10-15）×10-6。b、臭氧的自然半衰期（S）:参比状态下为20min左右；1h衰退率约为62.25%；设计、运用臭氧消毒60min达到相对浓度后，接着维持一段时刻（1-1.5小时），即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的。c、消毒空间体积（V）以选择合适的臭氧发生器为前提，设洁净区体积为V1，HVAC系统风管容积为V2，为保持洁净区正压所补充的新风量的臭氧消耗量为V3。V3=循环系统总风量×0.944%，则消毒空间体积为：V=V1+V2+V3按上述要求，空气中的臭氧浓度（C）应达到10×10-6，折算为19.63mg/m3臭氧发生器工作1h后，臭氧自然衰退率（S）为62.25%：则选择臭氧发生器的臭氧发生量W（mg/h）=臭氧浓度×消毒空间体积/（1-S）。6.2.10、偏差处理与报告在现在期，若存在偏差，应将存在的偏差予以描述，并采取纠正措施，经批准后重新实施，跟踪结果。6.2.11、设计确认结论结论备注评价人日期年月日6.3、安装确认（IQ）6.3.1、文件的确认文件名称编号存放处工程施工合同操纵区平面布置图空气净化系统划分的描述及设计讲明送、回风系统图高效过滤器分布图空气净化系统标准操作规程空气净化系统维修保养规程6.3.2、空调机组的安装确认在设备安装后，对比设计图纸及供应商提供的技术资料，进行检查。检查的项目有：电、管道、蒸汽、自控、过滤器、冷却和加热盘管；设备供应商应提供的产品合格证及盘管试压报告，安装单位提供的设备安装图及质量验收标准。确认空气处理设备的安装符合设计及安装规范要求。空调机组安装记录见IQ附表1。6.3.3、风管制作及安装的确认对比设计图、流程图检查风管的材质（质量合格证明文件、性能检测报告）、保温材料、安装紧密程度、管道走向。检查及评价结果：见IQ附表2《风管制作及安装确认记录》6.3.4、风管及空调设备清洁确认应在安装过程中完成。HVAC系统通风管道吊装前，先用清洁剂或酒精将内壁擦洗洁净，并在风管两端用纸或PVC封住，等待吊装。空调器拼装结束后，内部先要清洗，再安装初效及中效过滤器。风机开启后，运行一段时刻，最后再安装末端的高效过滤器。检查及评价结果：见IQ附表3《风管及空调设备清洁确认记录》6.3.5、风管漏风（漏光）性检查HVAC系统通风管道安装完成后，在安装保温层之前必须进行漏风检查。本空调系统的工作压力在500＜P≤1500范围内，属于中压系统。采纳漏光试验，对一定长度的风管，在漆黑的周围环境下，用一个电压不高于36V、功率100W以上、带爱护罩的灯泡，在风管内从风管的一端缓缓移向另一端，若在风管外能观看到光线射出，讲明有比较严峻的漏风，应对风管进行修补后再查。确保风管每10m接缝，漏光点不应超过1，且100m接缝平均不应大于8处，接缝和接管连接处应有密封措施。检查及评价结果：见IQ附表4《风管漏风（漏光）检查记录》6.3.6、风机的安装对比设计图纸及风机供应商提供的技术资料，检查风机的安装是否符合设计及安装规范。检查及评价结果见IQ附表5.6.3.7、高效过滤器的安装对比设计图纸及高效过滤器供应商提供的技术资料，检查高效过滤器的安装是否符合设计及安装规范。检查及评价结果：见IQ附表6《高效过滤器安装确认记录》6.3.8、高效过滤器检漏采纳尘埃粒子计数器扫描巡检法。用尘埃粒子计数器采样头距高效过滤器约2cm处沿过滤器四周内边框及高效过滤器表面扫描，扫描速度为5mm/s，高效过滤器表面扫描移动路线呈S形。观看尘埃粒子计数器读数有无明显变化，假如扫描读数近似平稳，变化趋势不明显，即表示无泄漏。用尘埃粒子计数器对该高效过滤器进行扫描巡检，观看尘埃粒子计数器的读数，当至该点读数突然变大时，即表示该点有泄漏。如有泄漏，单个泄露处的面积不能大于总面积的1％，全部泄露处的面积不能大于总面积的5％，不符合规定必须按要求更换。漏点修补，用环氧树脂胶堵漏点或紧固调整螺栓、更换密封垫后，再进行巡检扫描。检查及评价结果：见IQ附表7《高效过滤器检漏记录》6.3.9、空气消毒设施的安装及灭菌效果确认6.3.9.1、对比图纸和设计要求对臭氧发生器及连接管道等确认符合安装要求。检查及评价结果：见IQ附表8《消毒设施安装确认记录》6.3.9.2、灭菌效果确认6.3.9.2.1、方法：开启净化空调机组和臭氧发生器60分钟后，分不在A级层流罩、B级、C级洁净间远离送风口处，摆放培养皿，在每个培养皿中放入枯草杆菌，每张试纸上枯草杆菌数量为1×106个，每个培养皿中放2张试纸，一张做无菌试验，一张做含菌数试验。每个房间至少放两个培养皿。6.3.9.2.2、消毒效果确认质管部取样培养。推断标准：试纸内枯草杆菌数量小于1×102个为合格。6.3.9.2.3、开启净化空调机组和臭氧发生器60分钟后，分不在A级层流罩、B级、C级洁净间远离送风口处，摆放培养皿，打开平皿盖同时关闭空调的新风阀，30分钟后取出培养皿。记录见附表96.3.9.2.4、可同意标准菌种洁净级不标准枯草杆菌A级层流罩≤1个/皿枯草杆菌B级洁净区≤3个/皿枯草杆菌C级洁净区≤10个/皿6.3.10、安装确认结论结论备注评价人日期年月日6.4、运行确认(OQ)6.4.1、运行确认是在设备运行状态下，对空调机组的传动系统、电气部分、动力管线、计量器具等进行检查，并将实际检测结果与工艺要求及设备设计参数进行对比，并依照对比结果总结该设备的运行确认。目的是为证明空调净化系统是否达到设计要求及生产工艺要求。在安装确认时期，除做DOP检漏试验需开动风机外，其余设备能够不开；在运行确认时期，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。6.4.2、空调机组（要紧是空调器及风管）的运行确认①、设备的润滑：检查设备用润滑的部位，轴承处充填润滑脂。②、点动试车：快速开、停车两次，转动部分转动灵活，无碰擦，无异常声音。③、传动系统的检测：点动试车无异常后，开动电机空车运转4小时运转稳定，无异常声音，待运转平稳后，连续运行4小时以上，无异常情况发生。④、电机运转情况的检查：使用电压表、电流表测量电机运转状态下的电压、电流，电压实测值与额定值的差不在5%之内，负载电流以实测值不超过额定值。⑤、密闭性检查：机体各部分及各焊缝无漏气现象。⑥、效能测试：不同洁净级不压差高于10pa，洁净室对外部环境压差高于10pa。检查及评价结果：见OQ附表1《空调机组运行确认表》、OQ附表2《风管运行确认表》。6.4.3、高效过滤器风速（FFU层流）及气流流型测试6.4.3.1、高效过滤器风速测试要紧是对单向流（层流）区域（A级）空气流淌状态进行测试，系指FFU层流罩下出风口的截面送风速度。a、测试仪器：风速仪。b、测点布置：垂直单向流和非单向流选择距墙大于0.5m，离地面高度0.5～1.5m作为工作区，在离送风面约15～30cm处进行测试。c、取样数量：为该层流装置送风面的面积的10倍的平方根，但不小于4个，每个过滤器或FFU出口必须有一个测试点，取样点按送风面平均分布。d、测试方法：用集风筒罩住送风口，测出风平均风速。e、数据处理：取15分钟内测量的风速平均值；按不同位置记录测定值，计算平均风速。f、测试注意事项：测试时应用测定架固定风速仪以免人体干扰，不得不用手持风速仪测定时，手背应伸至最长位置，尽量使人体远离测试头。测量的平均风速应在设计风速的100％～120％之间；出口处的风速≥0.35m/s；一般操纵在0.36～0.54m/s（C级不要求）。检查及评价结果：见OQ附表3《高效过滤器(FFU)运行确认表》6.4.3.2、层流气流流型测试a、方法：烟雾发生器、照相机。b、测点布置：垂直层流洁净室(A级)选择纵、横剖面各一个，以及距地面高度0.8m、1.5m的水平面各1个；乱流洁净室(B、C级)选择通过代表性送风口中心的纵、横剖面和工作区高度的水平面各1个，剖面上测点间距为0.2～0.5m，水平面上的测点间距为0.5～lm，两个风口之间的中线上应有测点。c、测试条件要求：检测应在空气净化调节系统或层流净化装置正常运行并使气流稳定后进行；送风口或层流净化装置的风速符合规定要求；洁净室压差符合规定要求。d、测试方法：用发烟器在规定的测点以及“典型位置”(如产品在工作环境中暴露的上方及四周等)释放可见的烟雾，并随气流形成可见的流线。用发烟器的方法逐点观看、记录气流流型，并在测点布置的剖面图上标出流向。当烟雾流过“典型位置”时拍摄下流线。烟雾应能够流经这些“典型位置”，而不因空气的湍流造成回流。否则应对空气净化调节系统、设备位置或物料摆放位置进行调整。在操作人员进入层流爱护区内进行操作时摄下流线。操作时烟雾应可不能回流到“典型位置”的任何一点。否则必须建立防止污染的规程或措施。确认所产生的湍流是否会将污染物从其它地点携带到流水线的关键操作点。结果：A级洁净高效过滤器气流流型符合单向流要求，B、C级洁净区高效过滤器流型符合非单向流。同时应绘出气流流型图，对流型图进行分析解释。检查及评价结果：见OQ附表3《高效过滤器(FFU)运行确认表》。6.4.4、空调调试及空气平衡验证项目：风量及换气次数、房间静压差、温湿度的测试。6.4.4.1、风量测定及换气次数的测试本验证方案测定房间送风口的风量，在检测前，必须首先检查风机运行是否正常，系统中各部件安装是否正确，有无障碍(如过滤器有无被堵、挡)，所有阀门应固定在一定的开启位置上，同时必须实际测量被测风口、风管尺寸。a、测试原理：关于垂直单向流(层流)（A级）采纳截面平均风速和截面积乘积的方法确定送风量；关于乱流洁净室（B、C），采纳风口法测定送风量，即采纳风量罩（断面积与风口内截面相同、长度等于2倍风口边长的直管段）直接测得送(回)风口风量。关于一定规格的风量罩来讲，其断面积是一定的，只要测出该断面处动压的平均值(全压与静压之差)，然后换算成风速υ，依照L＝3600F×υ可算出风量。b、测点布置：垂直单向流(层流)洁净室的测定取离高效过滤器0.3m垂直气流处的截面作为采样截面。截面上测点间距不应大于0.6m，测点数应许多于5个，均匀布置；关于关于乱流洁净室（B、C级）在辅助风管出口平面上，按最少测点数许多于6点均匀布置测点。①②③④⑤c、测试仪器：风速仪、风量罩。d、计算公式：风口的平均风速V按下式计算V1+V2+V3+V4+V5V=m/sn其中V1、V2、V3、V4、V5为风速检测结果（m/s）n：测点总数（个）。 室内总风量：L=该室各风口平均风速(m/s)×室内风口截面积F(m2)×3600(m3/h)。换气次数的计算：L1+L2+L3…N＝次/h房间体积（m3）式中L1、L2、Ln为房间各送风口的风量（m3/h）可同意标准：①、总风量同意标准：洁净室系统实测风量总实测新风量各风口的风量B、C级在设计风量的100%-120%之间在设计新风量的90%-110%之间在各自设计风量的85%-115%之间A级在设计新风量的90%-110%之间②、换气次数同意标准：B：≥65次/h；C:≥25次/h检查及评价结果：见OQ附表4《洁净室风速、风量及换气次数测试记录》。6.4.4.2、洁净室风压、温度，相对湿度及照度测定。①、风压应在风量测定之后进行。测量时应将所有的门关闭，测量时不同意有人穿越房间。②、温度、相对湿度温湿度测定应在风量风压调整后进行。测量点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室中心。③、照度测量点每个房间应均匀分布4点离地1m，按1-2m间距布置，测点距离墙面1m（小于30m2的房间为0.5m）。。每个测量点的照度都应符合标准。可同意标准：级不项目100000级压差比室外≥10pa～20pa温度18～26℃相对湿度45%～65%照度每个测点的照度≥300LX将压差、温度、湿度、照度、检测及评价结果分不记录于OQ附表5、6、7。6.4.5、运行确认结论结论：备注：评价人日期年月日6.5、性能确认目的：对洁净室综合性能的监测，对空气净化系统是否能达到规定的洁净度做出推断，确认HVAC系统能够连续、稳定地使洁净区的洁净度符合设计标准及生产工艺要求。6.5.1、性能确认内容：6.5.1.1、尘埃粒子数测定：洁净室（区）空调净化系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，在没有生产人员情况下进行静态测试，用尘埃粒子计数器测量洁净区中尘埃粒子的分布及含量情况，采样点应在洁净室内均匀分布。每个房间采样点许多于2个，总采样次数许多于5次。采样点距地面0.8m。悬浮粒子洁净度测定最少采样点数目表洁净区面积（m2）最少采样点数（NL）2.1-6.326.4-12.2312.3-20.2420.3-30.2530.3-42.2642.3-56.2756.3-72.2872.3-90.2990.3-110.010检测及评价结果见PQ附表16.5.1.2、沉降菌测定：在按《臭氧发生器操作规程》、《紫外线灭菌灯治理规程》对环境灭菌后，并在HVAC系统运行平稳后，房间的温湿度及压差符合要求后，进行沉降菌测定。用Ф90mm培养皿和营养琼脂培养基，在采样点放置，打开平皿盖，使培养基表面暴露30分钟后，将平皿盖好，然后在32.5±2.5℃条件下培养48小时后计数。检测及评价结果见PQ附表2。6.5.1.3、浮游菌测定：测试前被测洁净室（区）温湿度须达到规定要求，静压差、换气次数等必须符合要求，环境经灭菌符合文件要求,Ф15×2.5cm培养皿和营养琼脂培养基在规定的采样点，用浮游菌采样器采集一定量的空气，采集完毕将培养皿盖好，然后在32.5±2.5℃条件下培养48小时计数。检测及评价结果见PQ附表3。6.5.2、异常情况处理程序HVAC系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程，维护保养规程，检验规程和质量标准进行操作和判定。出现个不项目结果不符合标准时应按下列程序进行处理：⑴、待系统稳定后重新检测。⑵、必要时，分区分段进行对比检测、分析检测结果以确定不合格缘故。⑶、若属系统运行方面的缘故，报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。7、验证结果评定与结论8、再验证周期JZ附表1《仪器、仪表校准情况》编号仪器仪表名称效验周期结果效验证书编号JK-1JK-2检验结果及评价：偏差讲明检查人：年月日复核人：年月日IQ附表1：空气处理设备安装确认记录实际结果序号检查项目规定要求JK-1JK-21安装位置符合设计图纸要求2安装形式按安装图纸要求3电气线路连接正确4蒸汽管路连接正确5冷冻水管路连接正确6电气柜连接正确7接地有接地连接8自控装置9过滤器安装方向符合要求10冷却盘管11产品合格证有12设备安装图有13质量验收标准有检查机评价结果：偏差讲明：检查人：年月日复核人：年月日IQ附表2：风管设计要求和安装情况表设备名称HVAC系统风管检查结果检查项目标准要求JK-IJK-2风管材质镀锌钢板保温材料聚苯乙烯泡沫塑料安装情况按图纸安装走向合理检查结果评定检查人：年月日复核人：年月日IQ附表3：风管及空调设备清洁记录实际安装备注检查项目设计要求JK-1JK-2检查风管清洁清洁洁净，表面无污迹检查空调设备清洁无浮尘及其他杂物实际抽样检查结果无浮尘、油污、锈蚀及其他杂物检查及评价结果：偏差讲明检查人：年月日复核人：年月日IQ附表4：风管漏风（漏光）检查记录检查方法漏光法检查依据《通风与空调工程施工质量验收规范》（GB50243-2002）检查内容法兰连接，咬口密封性标准风管每10m接缝，漏光点不应超过1，且100m接缝平均不应大于8处。所属空调机组编号检查结果JK-1JK-2检查及评价结果：偏差讲明：检查人：年月日复核人：年月日IQ附表5风机安装确认序号检查项目标准检查结果JK-1JK-21叶轮、机壳的尺寸应符合设计要求2进、出风口的位置方向应符合设计要求3叶轮旋转方向应符合设备技术文件的规定4机壳的防锈情况应无锈蚀567891011检查结果及评价：偏差讲明检查人：年月日复核人：年月日IQ附表6：高效过滤器安装确认记录项目检查结果JK-1JK-2高效过滤器制造商高效过滤器外观检查静压箱外观检查密封材料的选用高效过滤器的型号高效过滤器的型号高效过滤器的型号安装方法及密封性检查：检查及评价结果：偏差讲明：检查人：年月日复核人：年月日IQ附表7：高效过滤器检漏记录监测日期：年月日车间：检测状态洁净级不洁净室名称(编号0高效过滤器编号检漏结果（完好√，有漏点×）JK-1JK-2IQ附表8：臭氧发生器安装确认记录设备编号设备名称型号系列号安装条件及要求检查结果JK-1JK-2电压要求220V电流要求2A臭氧流量范围（L/min）0-5安装管道材质304管道焊接情况应无泄漏安装环境要求温度4℃-35℃相对湿度30-85%检查结果及评价检验人：年月日复核人：年月日附表9、一车间臭氧消毒效果记录测试日期测试时刻标准规定测试车间洁净间名称检验结果结论检验结果级评价检验人：年月日复核人：年月日OQ附表1：空调机组运行确认空调机组编号JK-1、JK-2序号检查项目规定要求实际结果1设备润滑润滑部位润滑良好2点动试车无异常3空车运转无异常声音5负载运转无异常声音6机体无泄漏7不同洁净级不压差≥10Pa8洁净室对外部压差≥10Pa9电机运转380±5%V≤40A10风机风量11初效过滤器初阻力（pa）12中效过滤器初阻力（pa）13制冷量14蒸汽加热量15加湿蒸汽用量检查及评价结果：偏差讲明检查人：年月日复核人：年月日OQ附表2：风管运行确认检查项目设计要求JK-1实际运行JK-2实际运行总送风管送风量总回风管回风量新风的运行调整新风量送风阀门调整情况风量符合要求回风阀门调整情况风量符合要求检查及评价结果：偏差讲明检查人：年月日复核人：年月日OQ附表3：高效过滤器（FFU层流）运行确认表监测日期：年月日车间：测试状态标准：出口处的面积风速应≥0.35m/s；一般操纵在0.36-0.54m/s；气流流型为垂直层流FFU编号位置实际运行结果过滤器工作面风速气流流型检查及评价结果：偏差讲明：检查人：复核人：OQ附表4：洁净室风速、风量及换气次数测试记录空调机组编号测试日期年月日车间测试状态房间名称编号房间体积（m2）洁净级不设计换气次数（次/h）高效过滤器数量实测风速（m/s）实测风量（m2/h）实测换气次数（次/h）检查及评价结果：