抗生素篇课件

抗生素在临床中的应用廊坊市人民医院重症医学科韩斌抗菌药物分类ß内酰胺类•青霉素类•头孢菌素类•其他ß内酰胺类氨基糖甙类大环内酯类林可霉素和克林霉素多肽类喹诺酮类其他抗菌药物青霉素的特点繁殖期杀菌剂水溶性好，组织分布广毒性低对敏感菌疗效肯定价廉青霉素类抗菌谱不产酶G+菌产酶菌肠球菌大肠流感、沙志贺奇绿脓、沙雷青霉素G+++-±±-耐酶青霉素+++++---氨苄青霉素++-++++-哌拉++-++++++++头孢菌素特点具有青霉素类优良属性广谱、覆盖常见致病菌耐酶、耐酸副反应少第一代头孢菌素对青霉素酶稳定，但仍为许多G-菌所产生的ß内酰胺酶所水解。主要用于产青霉素酶金葡菌，其它敏感G+球菌和某些G-杆菌（大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、奇异变形杆菌）其对肝肾功能的影响在头孢菌素中最大。第一代头孢菌素G+G-耐酶血浓度肾毒性其它头孢噻吩++++中中单低体内代谢头孢噻啶++++++不耐高低入CSF头孢氨苄+++++耐低低头孢唑啉++++++耐高单低头孢拉定+++++耐高低第三代头孢菌素肠杆菌科绿脓耐酶排泄其它头孢噻釫+++++耐肾肝内代谢头孢哌酮+++++不耐肝胆出血倾向头孢曲松++~+++++耐肝胆半衰期长CSF高头孢他啶++++++耐肾免疫缺陷者感染第四代头孢菌素对ß内酰胺酶稳定，对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强。对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感，对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿。对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8~64倍。对链球菌高度敏感，对肠球菌活性弱，但较其他头孢菌素强。其它ß内酰胺类头霉素氧头孢烯类碳青霉烯类ß内酰胺类抑制剂单环类头霉素二代头孢特点+抗厌氧菌头孢西丁头孢美唑头孢替坦氧头孢烯类三代头孢+抗厌氧菌拉氧头孢：出血倾向氟氧头孢：•血浓度高•未见出血倾向氨曲南的特点窄谱、对G-杆菌有强大活性肠杆菌科G-球菌流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好绿脓杆菌与头孢哌酮相仿碳靑霉烯类-亚胺培南抗菌谱极广、抗菌活性极强，对G+、G-、需氧菌、厌氧菌皆有良好抗菌活性。嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药临床上亚胺培南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他汀合用可阻断本品在肾脏的代谢，增加尿道原形药物浓度，并消除其单用可能产生的肾毒性。西司他汀无抗菌作用。氨基糖苷类静止期杀菌剂浓度依赖性抗生素不需做过敏试验耐钝化酶品种对耐药菌有效不同程度耳肾毒性，价格便宜氨基糖苷类作用机制：作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，为静止期杀菌剂。耐药机制：因细菌产生钝化酶而失活或因细菌细胞壁渗透性改变而导致抗生素无法进入。氨基糖苷类抗菌谱对G-杆菌（包括沙雷氏菌、克雷伯杆菌、产气杆菌、绿脓杆菌等具有抗菌活性）对G+球菌：对金葡菌、表皮葡具抗菌活性，对多组链球菌作用较弱，肠球菌属、G-杆菌及厌氧菌多耐药部分对结核及非典型分支杆菌有活性大观霉素对淋病奈瑟菌有效巴龙霉素对肠阿米巴及隐孢子虫具较强作用氨基糖苷类不良反应前庭及或耳蜗神经损害肾毒性：主要损害近曲小管上皮功能，一般不影响肾小球功能，其程度和剂量及疗程成正比。一般为可逆性。神经肌肉阻滞作用：心肌及血管作用（引起血压下降），呼吸衰竭等。氨基糖苷类常用药物庆大霉素：肾毒性、耳毒性较大。对各种G+、G-菌，特别是肠杆菌科及绿脓杆菌效佳。妥布霉素：活性与庆大相仿，对绿脓、变形、不动杆菌较庆大霉素强，对沙雷、沙门菌作用强。阿米卡星：抗菌谱与庆大霉素类似，相对耐药性低，副作用小。奈替米星：抗菌谱与庆大相似，对葡萄球菌作用相对强。较新的药物：依替米星大环内酯类特点不同品种之间有部分交叉耐药性。碱性环境中抗菌活性强，对胃酸不稳定。主要经胆汁排泄，对肝脏功能影响，注意肝功能。不透过血脑屏障。毒性相对低。大环内酯类14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素15元环：阿奇霉素16元环：麦迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素、白霉素大环内酯类红霉素对G+球菌包括葡萄球菌、链球菌具有强大的抗菌活性，对G-球菌、流感杆菌、百日咳杆菌及布鲁氏菌也敏感。对军团菌、衣原体、支原体、立克次体、弯曲菌、螺旋体均有良好效果。广泛分布于组织及体液中，维持时间比血清中长，肝脏代谢，胆汁浓度高。应用中注意肝功能。新大环内酯类种类罗红霉素地红霉素克拉霉素氟红霉素阿奇霉素罗他霉素新大环内酯类抗菌谱与红霉素相似，增强对某些病原菌作用●阿奇霉素：流感杆菌、淋球菌、卡他莫拉菌、弯曲菌●克拉霉素：军团菌、肺炎衣原体、肺炎支原体有良好的抗生素后效应对胃酸稳定半衰期延长林可霉素和克林霉素抗菌谱与大环内酯类相似二者抗菌谱相同，有交叉耐药性，但后者为前者药效的4~8倍人型支原体、沙眼衣原体对其敏感，但肺炎支原体和其他衣原体对本品耐药主要用于各种厌氧菌、金葡菌及其他G+菌引起的感染多肽类抗生素万古霉素与去甲万古霉素对G+球菌和G+杆菌均有强大的抗菌活性MRSA/MRSE和肠球菌对本品敏感属快效杀菌剂多肽类抗生素耳毒性：听力下降，甚至耳聋，与血药浓度相关肾毒性：主要损害肾小管变态反应：红人综合征，其发生常与滴速过快有关喹诺酮类主要种类第一代：1962年萘定酸，仅对部分大肠杆菌有效第二代：1974年吡哌酸，对绿脓杆菌亦有效，用于尿道及肠道感染第三代：氟喹诺酮类，1979年生产。诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左旋氧氟沙星氟喹诺酮类药物抗菌谱此类药物均对G-杆菌包括肠杆菌科、流感杆菌、绿脓杆菌、不动杆菌有较好的抗菌作用环丙沙星为最强其次为氧氟沙星、左旋氧氟沙星依诺沙星、诺氟沙星抗菌活性较上述低此类药物对阳性菌的抗菌活性较差，相对以左旋氧氟沙星和氧氟沙星的作用较强氧氟沙星和环丙沙星对结核分支杆菌和其他分支杆菌有一定的作用。对沙眼衣原体、肺炎衣原体、解脲支原体、人型支原体有较好的作用，其中以左氧氟沙星作用最强氟喹诺酮类广谱、G-为主，耐药菌、衣原体、支原体等胞内菌杀菌剂、抗生素后作用口服利用率高，组织分布广小儿、孕妇不宜用细菌耐药快、交叉耐药第四代氟喹诺酮类莫西沙星（拜复乐）：广谱抗生素，且对支原体、衣原体、军团菌均有效，对MRSA亦有一定效果。对绿脓杆菌有一定效果，但比环丙沙星差。加替沙星：广谱抗生素，且对支原体、衣原体、军团菌均有效，对泌尿系统感染占优势氟喹诺酮类药物不良反应消化道反应：恶心、呕吐、上腹部不适。神经系统反应：头痛、头晕、失眠、眩晕，抽搐、癫痫样发作、幻觉、幻视。骨关节损害：动物实验致软骨损害。光毒性：其他抗菌素替考拉宁•抗菌谱类似万古霉素，对耐药肠球菌活性强于万古霉素。•对G+菌包括需氧菌及厌氧菌有强大的抗菌作用。•耳肾毒性明显小于万古霉素。•对少数病原菌作用弱于万古霉素（如表皮葡萄球菌）其他抗菌素氯霉素•广谱抗生素，与红霉素联合用有拮抗作用。•抗菌谱：G+>G-，对部分肠杆菌科作用强，对衣原体、支原体、立克次体、螺旋杆菌、白喉杆菌、李斯特菌、厌氧菌、碳疽杆菌等均有效。•耐药性增加：特别是伤寒杆菌。•全身分布广：包括浆膜腔、颅内、眼睛内。•不良反应：血液系统、灰婴综合征。•应用需有指症。其他抗菌素磷霉素•广谱抗菌作用，对G+阳性球菌、肠杆菌科、绿脓杆菌、部分厌氧菌有一定抗菌作用，较青霉素及头孢菌素弱。•与其他抗生素无交叉耐药性。•组织分布广，可透过血脑屏障。•肾功能减退不需要调整剂量，不良反应小。其他抗菌素四环素类•包括四环素、金霉素、土霉素、强力霉素、米诺霉素•抗菌谱广，但耐药性增加。•口服吸收佳，四环素经肾小球代谢，故肾功能不全时需调整剂量；多西环素及米诺霉素不需在肾功能不全时调整剂量。•不良反应相对大，包括胃肠道反应、肝毒性、肾毒性、对牙齿骨骼发育有影响，其他不良反应•二重感染：肠道感染---伪膜性肠炎，一但出现，一般需停药，用甲硝唑、万古霉素拮抗•致畸:动物实验发现•抗菌谱：特色抗菌谱为军团菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体、土拉杆菌、类鼻杆菌、立克次体。性传播性疾病包括淋病及非淋病型均有效。可用于沙眼、回归热恙虫病、布鲁氏病、斑疹伤寒均有效。•儿童及孕妇避免使用，无肯定适应症者避免使用，肝肾功能不全者尽量避免使用。磺胺类及其他化学合成药磺胺类：磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺多幸、复方磺胺嘧啶、复方磺胺甲恶唑，选择性用于嗜肺军团菌、卡氏肺孢子虫感染。呋喃类：呋喃妥因、呋喃西林、呋喃唑酮，用于痢疾、霍乱、滴虫、幽门弯曲菌感染。其他：甲硝唑金葡菌耐药机制金葡菌产酶株：产生ß内酰胺酶，使青霉素水解失活，但对酶稳定的苯唑西林或氯唑西林任然敏感。甲氧西林耐药金葡菌：细菌产生一种新的青霉素结合蛋白PBP2，