警惕保健食品中非法添加的药物

警惕保健食品中非法添加的药物作者：暂无来源：《中国食品》2013年第16期文冀峰现代社会，人们生活节奏快，工作压力大，具有调节机体功能的保健食品成为不少人的需求。保健食品是食品的一个种类，具有一般食品的共性，能调节人体的机能，适于特定人群食用。保健食品在欧美各国被称为“健康食品”，在日本被称为“功能食品”。保健食品既可以是普通食品的形态，也可以为了方便食用做成口服液、片剂或胶囊等，但保健食品不是药物，不具有治疗效果。市售的保健食品以“纯天然，效果佳，无不良反应”的宣传得到消费者的青睐。然而，某些无良企业竟在保健食品中添加处方西药成分以增加功效，牟取经济利益。中国消费者协会调查显示，有相当比例的保健食品中存在非法添加现象。具有辅助降血糖、缓解体力疲劳、改善睡眠、减肥降血脂等功能的产品，是非法添加的重灾区。降糖类保健品中添加格列齐特；抗疲劳保健食品中添加西地那非、他达那非；改善睡眠类保健品中添加安定类药物；减肥类保健食品中添加西布曲明等。消费者在不知情的情况下，食用这样的保健品，易造成处方药过量服用，非但不能保健身体，反而会危害健康。另外保健食品中药成分与非法添加的西药共同服用，也可能会引起不良反应。标准与法规《GB16740-1997保健（功能）食品通用标准》涉及到保健食品的定义、功效成分及技术要求等，该标准中规定了食品卫生微生物学检验及重金属检验方法。2005年国家食品药品监督管理局颁布了《保健食品注册管理办法（试行）》，办法中对保健食品的申请和审批进行了严格的规定，对于申报缓解体力疲劳、减肥、改善生长发育功能的注册申请必须提供产品中兴奋剂、违禁药物等检测报告。目前现行的国家标准针对保健食品中成药或营养物质等合法成分进行定性和定量检测有几十项，但是针对保健品中非法添加检测的项目非常少。相关标准为出入境行业标准《SN1951-2007-T进出口保健食品中伐地那非、西地那非、他达那非的检测方法》和《SN3146-2012出口食品中苯乙双胍、格列苯脲、格列齐特、格列毗嗪、格列美脲检测方法液相色谱-质谱/质谱法》等。《药品管理法实施条例》第58条“对有掺杂、掺假嫌疑的药品，在国家药品标准规范的检验方法和检验项目不能检验时，药品检验机构可以补充检验方法和检验项目进行药品检验”。针对保健食品中非法添加屡禁不止的严峻形势，2012年3月20日，国家食品药品监督管理局发布《保健食品中可能非法添加的物质名单（第一批）》，涉及西布曲明等6大类50余种物质。同时还发布了8项补充检验方法和检验项目批准文件，这是目前有法律效力的检测方法。然而相对于保健品市场不断翻新的非法添加名单，这些检验项目略显滞后，现有的补充检验方法无法检出从而造成假阴性结果。另外，补充检验方法均为定性的检测方法，缺乏方法的定量限。岛津解决方案岛津公司作为全球著名的分析仪器厂商，进入中国已经30多年，长期以来一直关注国内外食品安全，积极应对当今食品安全的热点，及时提供全面的解决方案，致力于食品安全问题彻底解决。岛津公司针对调节血糖、抗疲劳、镇咳、改善睡眠和减肥等五种常见保健食品中非法添加西药给出了相应的检测方案。使用岛津公司高灵敏度、高采集速度的液相色谱质谱联用仪LCMS-8040（图1），开发了降糖、抗疲劳、镇咳、改善睡眠和减肥等五大类47种非法西药成分添加的检测方法。高效液相色谱串联质谱仪兼具了液相的分离和质谱的专属性检测，即使在色谱分离不完全的情况下，也能达到确证的目的。方案中同时对实际样品通过测定定性离子与定量离子的丰度比偏差再次进行确证，避免了假阳性和假阴性结果的出现。根据样品测定结果可以看出，市场上销售的保健食品违法添加违禁成分现象严重，每克含量高达几个到几百个毫克，并且存在一种保健食品同时添加几种违禁成分的现象。（一）调节血糖类保健品格列苯脲（优降糖）和苯乙双胍（降糖灵）的毒副作用很强，国外早已禁用，我国临床上也不作为首选药物。磺脲和双胍类西药长期服用，会引起恶心、呕吐及心脑系统病变。超量服用易发生低血糖，甚至中毒性肝炎。解决方案以《国家食品药品监督管理局药品检验补充检验方法和检验项目批准文件2009029》为主要参考依据。前处理方法选用甲醇萃取，离心并取上清液。选用西地那非作为内标物质，检测盐酸二甲双胍、盐酸苯乙双胍、格列毗嗪、甲苯磺丁脲、甲磺氮卓脲、格列齐特、那格列奈、格列苯脲、格列美脲、瑞格列奈和氯磺丙脲共11种降糖类非法添加西药成分（图2）。对市售多份有代表性的降糖类保健食品取样，碾碎混匀并提取。其中8份降糖类保健食品中被检出违禁药物，且具有多残留的特点。表1是4例有代表性的阳性检测结果。（二）抗疲劳类保健品抗疲劳保健品最常非法添加甲磺酸酚妥拉明、伐地那非、枸橼酸西地那非（万艾可）和他达那非（希爱力）等化学药品。由于此类药物均属处方药物，须凭处方购买，而保健品的生产及销售要求则低很多，因此这些壮阳药成分大都被非法添加在所谓的“抗疲劳”保健品当中。在没有医师指导的情况下，长期大量服用这种非法添加了“壮阳”药物成分的保健食品，有可能对身体造成极大损害。若服用过量，对有高血压等心血管疾病、糖尿病的患者身体危害十分严重，甚至会导致死亡。解决方案以《国家食品药品监督管理局药品检验补充检验方法和检验项目批准文件2008016、2009030》为主要参考依据。选用格列齐特作为内标物质，检测育亨宾、去乙基伐地那非、N-去甲基西地那非、羟基伐地那非、二甲基西地那非、伐地那非、氨基他达那非、羟基好猫西地那非、西地那非、好猫西地那非、他达那非、Xanthoanothrafil、硫代二甲基西地那非、羟基硫代好猫西地那非、伪伐地那非、硫基西地那非、硫基好猫西地那非、那猫西地那非共18种抗疲劳类非法添加西药成分（图3）。随机购买了市售16种抗疲劳保健品，其中9种检测到非法添加。表2是4例有代表性的阳性检测结果。（三）镇咳类保健品镇咳类保健品不在国家食品药品监督管理局发布第一批可能非法添加的物质名单中。相比其他几类保健食品，镇咳类研究的最少，然而它的危害并不小。镇咳类常见的添加物质，如可待因与右美沙芬均属于吗啡类物质，通过抑制延髓咳嗽中枢而发挥中枢性镇咳作用，过量服用会导致呼吸抑制，甚至大脑损伤，失去意识和心率不齐。美国曾发生过儿童服用含右美沙芬的感冒药而导致死亡的事件。2010年9月美国食品和药品管理局（FDA）开始加强管理以限制右美沙芬的滥用。国内专家也提醒广大消费者含右美沙芬的感冒药不可多吃。解决方案选用艾司唑仑为内标物质，检测氨茶碱、可待因、氨漠索、右美沙芬、那可汀、依普拉酮、氟呱啶和漠己新等8种镇咳类非法添加西药成分（图4）。表3是市售的镇咳类保健食品中检出的违禁成分的列表。5取膏对筛查出的阳性样品再次进行确证。平行5份的高中低浓度QC样品的定性离子峰面积与定量离子峰面积的比值，取平均值，获得对照品的定性离子与定量离子的丰度比。阳性样品定性离子与定量离子的丰度比与对照品定性离子与定量离子的丰度比相减，除以对照品定性离子与定量离子的丰度比，得测量偏差，公式如下：偏差％=（样品丰度比-对照品丰度比）/对照品丰度比。如果偏差%在±10%以内，则判定样品为阳性样品。镇咳类阳性样品定性离子与定量离子的丰度比偏差见表4,可以确证被检出的样品均为阳性样品。1iHltttjfhJ聊1E赢ill（四）改善睡眠类保健品改善睡眠类保健品中添加的常见成分是苯二氮卓类药物如地西泮（安定）、三唑仑和阿普唑仑，以及巴比妥类如苯巴比妥、异戊巴比妥等，它们均属于精神药品，是国家严格管理的一类药物，禁止添加于任何中药制剂和保健食品中。这类药品对于中枢神经系统的抑制作用明显且呈现剂量依赖关系。国外很早就注意到安定类药物的副作用，要求医师尽可能减少使用这类药物，即便使用也只能短期。长期食用含这类成分的保健品，可导致药物成瘾，甚至头晕、胸闷等不适症状。解决方案以《国家食品药品监督管理局药品检验补充检验方法和检验项目批准文件2009024》为主要参考依据。选用格列齐特作为内标物质，检测苯丙胺、氯丙嗪、艾司唑仑、阿普唑仑、氯硝西泮、三唑仑和地西泮共7种镇定类非法添加西药成分（图5）。舄凹ii币步许蠢胃壮如只系籽祚月奋，宣言JH毛电＜tt■天头斗t<|X,1V)ATIIL牝|1T||#11*.dl|JrWJt1ftilli.1U\i-1.17|3^1il1%|上：入・#,F-FIfS]29,5!-231■m革恒由MJ!眼上洌，R野处#料齿，Itft#客Xwr]]a婀iI.MJJ.E|■iJl31.1^1她l&qji土CTf31W114tl4d4件)ZMLt.怀12AI11.MtJHiM=151fl1HL*_（五）减肥类保健食品芬氟拉明、西布曲明和麻黄碱具有抑制食欲的作用，服用后会伴随嗜睡、心率加快、血压升高、肝功能异常等副作用，严重时会引起心脏瓣膜出现异常和肝损伤。美国食品与药物管理局（FDA）和我国卫生部都已明确规定禁止在减肥食品和药物中添加盐酸芬氟拉明。西布曲明须在医生指导下使用，按处方药管理。麻黄碱是易制毒物质，根据《危险化学品安全管理条例》和《易制毒化学品管理条例》受公安部门管制，属于国际奥委会严格禁止服用的兴奋剂。解决方案以《国家食品药品监督管理局药品检验补充检验方法和检验项目批准文件2006004》为主要参考依据。检测了麻黄碱、芬氟拉明和西布曲明三种非法添加物质。样品前处理方法选取流动相（乙腈与10mM乙酸铵+0.1%