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文档简介

应用微生物学

——胞苷11级生物技术20112513606王国辉胞苷?中文别名:胞嘧啶核苷英文名称:Cytidine构成核酸的嘧啶核苷之一。由胞嘧啶(碱基部分)和核糖(糖部分)组成。胞苷作为嘧啶核苷,主要用于生产抗肿瘤抗病毒药物的中间体,是制造阿糖胞苷、环胞苷、三磷酸胞苷、胞二磷胆碱等药物的主要原料。随着抗病毒、抗肿瘤、治疗艾滋病药物研制的深入,对天然嘧啶核苷的需求量加大,人们期望得到廉价的能大规模生产胞苷的工艺方法。知识拓展脱氧核糖核苷酸与核糖核苷酸脱氧核苷酸是基因(DNA)的基本结构和功能单位,决定生物的多样性的就是脱氧核苷酸中四种碱基:腺嘌呤(缩写为A),胸腺嘧啶(缩写为T),胞嘧啶(缩写为C)和鸟嘌呤(缩写为G)的排列顺序不同。RNA由核糖核苷酸经磷酯键缩合而成长链状分子。RNA的碱基主要有4种,即A腺嘌呤,G鸟嘌呤,C胞嘧啶,U尿嘧啶。其中,U(尿嘧啶)取代了DNA中的T(胸腺嘧啶)而成为RNA的特征碱基。嘧啶核苷的生产方法嘧啶核苷的生产方法主要有:1.传统的嘧啶核苷生产方法是使用RNA经化学方法水解RNA化学水解法和发酵法。RNA水解A腺嘌呤G鸟嘌呤C胞嘧啶U尿嘧啶2

发酵法胞苷在枯草芽孢杆菌中的从头合成途径如图所示1氨甲酰磷酸合成酶P

2天冬氨酸氨甲酰转移酶3二氢乳酸酶4二氢乳酸脱氢酶5乳清酸磷酸核糖转移酶

6乳清酸脱氢酶7尿苷酸激酶8胞三磷合成酶95-核苷酸酶10胞苷脱氨酶11尿苷磷酸化酶12尿嘧啶磷酸核糖基转移酶目前我国胞苷工业化生产还存在着一些问题:(1)产苷低:国内尚无发酵法生产胞苷的报道,而胞苷在国外已经实现工业化生产,产苷水平已达到30.2g/L;(2)重组菌株的遗传改造:重组菌株在发酵培养基中的稳定性以及工程菌工业化生产的可行性研究;(3)提取分离成本高:寻找最佳的提取途径以降低成本.解决目前存在的问题,对于实现国内胞苷产业化,促进医药行业的发展有重要的意义.因此

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