医学科研方法-标书课件

标书的撰写流行病与卫生统计学中心一、科研课题的类别及来源1.类别：1）国家级：国家自然科学基金2）省部级科技部－863计划、火炬计划、星火计划卫生部－科学研究基金、青年科学研究基金教育部－优秀年轻教师基金、留学回国人员科研启动基金3）国际合作研究4）横向5）地方6）自选7）其他（新药开发等）国家自然科学基金

2004年度重点项目指南生命科学部－－医学重要疾病诊断的新技术、新方法研究神经退行性疾病的基础研究重要疾病过程中的组织重构规律及其细胞分子机制重要传染性疾病疫苗的相关基础研究重要季节性传染病流行规律的研究药物制剂学(含中药)的基础研究

2）指导性课题是以国家医学科学技术发展规划、指南或本单位的学科发展任务的指导选择的课题。指导性课题具有明确的方向性和指导性，是科学研究选题的重要方面。

特点：（1）具有明确的方向指导性。（2）以经济为杠杆，既考虑到国家的部门的需要，又照顾到科技人员的兴趣爱好，有利于调动科技主管部门和科技人员两方面的积极性。（3）以招标和申请的方式下达科研任务，自由度稍大。

3）自由选题是研究人员根据自己的兴趣爱好和专业特点，结合医学科学实践，自行选定的课题。特点：（1）选题范围广，内容丰富，灵活性大，不受计划的限制。（2）可充分发挥科研人员的创造热情。了解历史与发展国家自然科学基金

2004年度面上项目指南生命科学部－－医学对自然疫源、人畜共患性疾病、模式生物、生物安全等方面的相关研究也将给予重点支持。

课题树

总课题

一级子课题

二级子课题某医生发现本地区甲状腺肿的发病率很高

发病原因是什么？

原发缺碘？本地区饮食不缺碘×继发缺碘？原因？查阅资料：（1）Ca和I在小肠中形成沉淀，不被吸收（2）摄入高Ca，引起氯离子吸收率增加，导致氯置换碘，使碘排出量增加（3）动物饲以高Ca食物，会促使甲状腺大量分泌降钙素，造成滤泡肿大提出假说：本地区高钙饮水引起人体继发性缺碘证实手段：常规方法检测饮水中的含钙量确定课题：饮水中钙含量与地方性甲状腺肿的关系结果：证实饮水中钙含量高引发本地区居民缺碘，造成甲状腺肿发病率高。措施：改水措施降低饮水中的钙，使本地区甲状腺肿发病率下降。三、选题和立题的程序1研究问题的提出2掌握信息3确定关键问题4撰写计划书四、临床医学科研的一般程序

1、准备阶段包括做好研究计划、组织、人力等准备。2、资料收集阶段用科学的态度、方法和技术尽可能地收集到研究对象的真实材料。3、资料整理和分析阶段用科学的方法对收集到的资料进行整理分析，得出正确的结论。4、报告的撰写、评价及应用推广阶段用适当的文字形式反映研究成果，并对其进行评价，提出应用推广的意见。5、研究方法6、征得研究对象的同意7、研究对象抽取与分配的方法8、研究的观察项目与观察指标9、治疗方案10、样本大小11、研究进程的监督12、表格与数据处理13、可能出现的偏倚及控制方法14、经费预算15、管理与实施

2.立论依据

立论依据应包括以下内容（1）研究目的（2）研究意义（3）对国内外研究现状分析及参考文献先对课题做“科普介绍”使专家“入门了解”

研究背景：本课题的研究现状、水平和最新技术成就，必要时包括不同学派的观点及其比较；本课题当前国内外研究的动向和趋势－－未解决的问题、分析未解决的原因、找出本课题研究领域的空白点、未知数、难点和技术关键，确定本课题的着眼点。引用文献：10～20篇，格式按照正式发表的论文要求。近10年的文献，最好是近3～5年的。3.研究目标通过研究要达到的具体目的——精髓你要做什么、希望解决什么问题包括阶段目标和最终目标

阶段目标：将研究周期分为若干阶段，每一阶段拟达到的目标。最终目标：整个课题研究完成后将达到的目标。目标的排列（1）按照重要性排列（2）按照时间顺序排列（3）按照逻辑顺序排列4.研究对象的选择研究对象选择的关键是要有代表性，否则所得结果不能外推。选择时应考虑几个问题：1、病人的来源：1）住院病人，门诊病人，社区病人

2）选择研究对象时的注意事项：（1）入选的研究对象能从研究中受益；（2）研究对象的代表性和均衡性；（3）要尽可能获得最大疗效；（4）要选择依从性好的患者；（5）研究对象的病情。病例入选标准（例）①年龄18～65岁；②确诊为类风湿性关节炎；③入选前1周未用影响本试验观察的药物，如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制剂、抗溃疡药等；④无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器疾病；⑤病人已签署知情同意书；3、拒绝或排除病人的标准要预先明确哪些病人不能进入研究，已进入的病人中途出现哪些情况应该排除研究等标准。疾病类型、严重程度、诊断严重心、肝、肾疾病患者妊娠或哺乳病人严重的合并症、并发症试验药物禁忌症、过敏最近3个月参加过其他临床试验不具有法律能力或法律能力受到限制研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况排除标准（例）①患有器质性消化道疾病，如消化性溃疡、消化道肿瘤、炎症性肠病等；②患有严重心、肝、肾功能不全、糖尿病等其他疾病者；③患有精神疾病，包括严重的癔症；不具备自主能力者④对本品过敏或不耐受者⑤妊娠或哺乳期妇女，或准备妊娠妇女；⑥最近3个月参加过其他临床试验⑦任何病史，据研究者判断可能干扰试验结果或增加患者风险；⑧研究者判断依从性不好，不能严格执行方案

5.研究方法

1、前瞻性研究（1）随机化同期对照试验（2）非随机化同期对照试验（3）前－后对照研究（4）交叉试验（5）定群研究

2、横断面研究3、回顾性研究4、叙述性研究

6.征得研究对象的同意

任何一项研究必须事先征得病人书面或口头同意后才能进行。否则是不伦理的。三条伦理准则：（1）尊重原则：要求调查者必须获得参与者的同意才有权处理研究所获得的信息，另一方面，调查者要保护参与者免受错误研究决定的损害并做好相关的保密工作。

（2）获益原则：要求研究的设计科学合理，研究带给参与者的风险与参与者所获得的利益相比是可以接受的。研究参与者所承受的风险不仅包括实验和治疗给参与者造成的身体上的损害，还包括社会心理学方面的损害

（3）公平原则：研究的获益和风险是研究双方公平分担的。

知情同意（InformedConsentForm）：指向受试者告知一项试验的各个方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。试验是否需要征得病人的同意赫尔辛基宣言：医师应当得到研究对象自愿地申明同意，最好是书面的。如果医师认为有必要不征求病人同意，则在试验方案中应当写明其理由。美国：法律规定必须取得病人的书面同意并知情。英国：医学会建议，要取得病人同意，实际上由地方伦理委员会决定。法国：一般不要求取得同意，特别是癌症。德国：每个试验都要经过律师审查。知情同意书知情同意书（InformedConsentForm）：是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者须向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和危险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。

(语言要通俗,对于不良反应要充分说明)

向参与者提供研究的相关信息：为什么要进行这项研究？参与者在研究中需要做哪些工作？参与研究的风险和利益是什么？附表14.1在获得知情同意的过程中需要向参与者解释的信息清单研究计划的性质一份有关研究的声明书调查者身份的鉴别研究目的选择受试对象的过程研究方法研究持续的时间研究任务的分配解释随机和盲法的概念非常规的试验性治疗方法研究的利益和风险利益和风险发生的可能性及大小作到利益最大化、风险最小化的方法其他试验中使用的相关方法估计所需的成本说明研究结果可能会对受试对象公布也可能不公布保密方法研究人员所作的保证以及研究双方信息的沟通保证参与者是自愿参与研究保证参与者有权拒绝参与研究并可以随时退出研究有专人负责解答参与者的疑问并向参与者提供有关的研究信息有一名经过培训的专门人员负责回答有关受试对象的权利，研究对参与者可能造成的伤害等问题知情同意书样本伦理委员会伦理委员会（EthicsCommittee）：由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。临床试验开始前，试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方能实施。在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准后方能执行；试验中发生任何严重不良事件，均应向伦理委员会报告。7.研究对象抽取与分配方法

随机化是临床研究的原则之一，包括随机抽样与随机分组。

随机抽样是指使每一个适合研究的个体都有同等的机会被抽取作为研究对象。随机分组是指被抽取的研究对象都有同等的机会被分到治疗组或对照组中去。

常用的抽样方法：（1）单纯随机抽样（2）系统抽样（3）分层抽样（4）整群抽样（5）混合抽样例：北京市城乡前列腺癌流行病学调查

抽样方法分层多阶段整群不等比例抽样方法第一阶段：将所有的市区/县依次编号，从中随机抽取5个市区/县第二阶段：从第一阶段抽取的市区/县中，将所有的居委会/村编号，按2000人为一抽样群（不足2000人的合并，多于2000人的分为几个群）随机抽取5个居委会/村第三阶段：将抽到的社区或村中符合条件的调查对象登记。8.观察项目与观察指标1、确定观察项目观察项目不能太多，应采取最小化的原则来筛选项目。2、确定观察指标（1）指标要有特异性且能用客观的方法测量；（2）指标要有时间性；（3）尽量选用定量指标；计数指标：是将研究对象产生的效应按某种属性或类别分组的指标。计量指标：指能在研究对象身上测量出不同程度效应的指标。（4）指标所反应的现象必须能够重复出现，而不是偶然现象。例：葛根素对梗阻性黄疸病人

肾损害的治疗

观察项目：观察病人与肾功能相关的临床表现和体征，包括尿量，有无浮肿。观察指标：应用对肾功能有高特异性的客观性指标，属具时间性的计量指标，具体为病人入院时、术前1天、术后1天、术后4天、术后7天的各四项化验值：Bun、Cr、Ccr、ET.9.治疗方案以药物研究为例，治疗方案至少应包括（1）药物的化学成分（2）给药途径（3）给药剂量、单次给药剂量、给药总剂量（4）给药次数（5）给药期限（6）付作用出现时如何修定给药方案（7）辅助治疗方法（8）药物的包装与分发方法等1.葛根素化学成分：4，7-二羟基，8-B-D葡萄糖异黄酮。2.给药途径与剂量：每次0.3-0.5/250ml静脉缓慢滴注，每日一次，初步为10天一个疗程。3.辅助治疗：保肝药物的应用。4.副作用出现时的给药方案改进：减量或对症治疗。

10.样本大小

样本估算的原则是保证科研结论具有一定可靠性的条件下，确定所需的最小观察例数。1、估算样本量的方法可借助公式或查表2、样本含量估算的条件

（1）第一类误差：拒绝了实际成立的H0，分为单侧或双侧。第一类误差越小，样本量越大。通常α等于0.05。（2）第二类误差：接受了实际不成立的H0。为单侧，β值越大，样本量越小。一般定在0.1或0.2之间。（3）容许误差一般根据要求来定。（4）总体标准差与总体率由文献和预试验求得。3、估算样本量时应注意的问题（1）一般要求各组的样本量相等（2）估算应与参考界限相结合（3）一般可同时作几种估算，从中选择最适合的样本量（4）估算应与以后的统计方法相结合（5）估算出的样本量一般为最小量，研究时可增加10%--15%假设检验时的样本量估计样本均数与总体均数比较或配对比较两样本均数比较两样本率比较配对分类资料例：为了解高温作业工人的心率是否高于一般人群，某研究者随机抽取10名高温作业工人做预试验，测得其标准差S＝6.2次/分。若高温作业工人的心率高于一般人群3.0次/分才有专业意义，问α＝0.05，β＝0.10时，需要多大样本量？本例S=6.2次/分，δ＝3.0次/分，α＝0.05，β＝0.10，均取单侧，查Z临界值表，得Zα=1.645,Zβ=1.282,带入公式

11.研究进程的监督

1）研究计划的依从性临床研究方面的依从性系指研究对象对治疗方案所接受和执行的客观行为及其程度。（1）反应不依从的主要形式有：a、患者拒绝治疗；b、患者部分接受治疗，一旦症状减轻，则自行中止治疗；c、患者一开始同意接受，中途因种种原因退出；d、研究中病人自行换组；

（2）依从性的衡量方法a、依据其达到治疗目的与否，确定依从性大小；b、应用问卷法，测定依从性；c、清点剩余的处方药量，测算依从性；d、用理化检验方法，测定依从性。（3）为保证病人有高度的依从性

可从以下几方面努力：

A.

在病人进入试验时对病人详细说明其治疗方案及试验的意义、目的是使病人能够充分合作；

B.在所提供的药品包装上清楚地写明用药方法；

C.提供每一个病人一份说明书；

D.长期随访病人要确定一个适当的随访间

隔，间隔太长则中间缺乏督促。间隔太短则引起病人厌烦而不合作；E.治疗方案采用病人易于接受的剂量、剂型等有利于提高病人的依从性；F.在计划研究方案时进行一次预试验

，对病人的依从性进行评价，可以减少方案中不切实际的要求；

G.必要时可由血或尿中药物浓度测定进行检查；H.由药物的不良反应对病人集体依从性进行核对，如β受体阻滞药物引起脉搏数的降低，但个别病人不出现不良反应不能证明其依从性不好。2）治疗引起的不良反应事先要明确研究采取的措施后，可能出现的不良反应，并规定好处理方法。同时对不常见的毒负作用应立即报告。3）一般信息与资料处理及时反馈信息。从一开始就用统计方法处理资料，以便及时发现和纠正研究的漏项、缺项等。4）资料的阶段性分析目的是避免病人继续接受已知是无效的治疗。同时，一旦达到研究目的时，随即停止研究，以防研究期限延长。

12.表格与数据处理预先设计好表格，规定好数据整理及统计方法。

13.可能出现的偏倚及控制方法（略）

14.经费预算主要包括：仪器设备、试剂费，交通费，资料处理及印刷费等。

举例来说，NIH（美国国家健康协会）对预算表就有固定的格式要求，预算表应包括对研究前12个月的详细预算以及整个研究过程的概括性预算（通常为3—5年）。

前12个月的详细预算表应包括下列费用：（1）人员费用（包括全体研究人员的姓名和职位；每位研究人员投入到研究中的时间所占的百分比；每位研究人员工资的数额以及其他需要列出的福利补贴）；（2）雇用专家所需的费用；（3）仪器费（分项列出）；（4）物资补给费用（分项列出）；（5）旅行费（分项列出）；（6）病人的治疗费用；（7）更换和修理仪器所需的费用；（8）签订合同所需的费用；（9）其它费用（电话费、邮费、复印费、插图费、出版费、购书费和劳务费）。

15.管理与实施

应明确项目研究负责人，主要研究人员，主持单位，协作单位的职责。参加人员的职称与专业等都应详细注明。如为协作课题，还应写明成果分享办法等首都医科大学科研合作

协议书项目名称：项目来源：主要参加人：研究内容：

协议主要条款：一、签约各方任务分工及进度指标：

二、经费及分配原则

三、成果分配：1、论文发表的原则和署名排序：

2、成果鉴定和成果呈报：成果鉴定以

方主持并呈报（1）完成单位排序：

（2）主要完成人排序：3、成果奖金分配：

4、成果开发、转让受益分配：我国现行不同地区（类型）社区卫生服务模式的评价性研究

一、立题依据我国社区卫生服务从最初的地段医疗、红十字站到今天的社区卫生服务站（中心）经历了几十年的历程。随着社会经济的发展，人民生活水平的提高，疾病谱及医学模式的转变，社区卫生服务不论在理论研究还是在实践探索上，均取得了一定的进步。在满足居民卫生服务需求、促进健康方面发挥了越来越大的作用。

中共中央国务院关于卫生改革与发展决定中指出：“改革城市卫生服务体系，积极发展社区卫生服务”。这条决议从根本上明确了我国社区卫生服务的工作目标和发展方向。许多地方政府和卫生行政部门纷纷将此项工作纳入议事日程，使得社区卫生服务在我国得到进一步的发展。截止目前，我国已有的社区卫生服务的模式若从组织结构上划分，其主办单位可分为防保机构、医院和社会团体；若从服务内容划分，可分为医疗为主、预防为主、康复为主、全科型；若从经济运作形式划分，可分为自负盈亏、医院全包、混合形式等。不同的社区卫生服务模式，在社区卫生服务工作中发挥着不同的作用。但迄今为止，尚未见有关对现行社区卫生服务不同模式的现状、特点、优势、存在的问题等进行过系统的研究。而搞清上述问题，以明确适合我国国情的适宜模式，是当前社区卫生服务中必须解决的课题之一。因此，对我国社区卫生服务不同模式的现状、效果、效益、存在的问题等进行评价，对我国制定相应的发展对策、规范管理、促进社区卫生服务和全科医学健康有序地发展均具有重要的现实意义。

二、研究目的和具体目标1.总目标：评价现阶段我国不同地区（类型）社区卫生服务模式现状、效益、效果，以期为探明现阶段我国适宜的社区卫生服务模式（如组织结构、服务内容、经济运作方式）提供理论依据。2.具体目标：2.1通过专家咨询活动，建立一套适宜现行社区卫生服务的评价指标体系；2.2查明不同经济运作方式的现状（如布局、人员构成和素质、基本条件等）；2.3查明不同经济运作方式的社区卫生服务模式效果和效益（如社区卫生服务的利用情况、疾病的负担、满意度、常见慢性病的管理等）及影响因素分析；2.4查明不同服务内容的现状（布局、人员构成和素质、基本条件等）；

2.5查明不同服务内容的社区卫生服务模式效果和效益（如社区卫生服务的利用情况、疾病的负担、满意度、常见慢性病的管理等）及影响因素分析；2.6查明不同组织结构的现状（布局、人员构成和素质、基本条件等）；2.7查明不同组织结构的社区卫生服务模式效果、效益（如社区卫生服务的利用情况、疾病的负担、满意度、常见慢性病的管理等）及影响因素分析；2.8查明不同地区（类型）社区卫生服务人力配置、服务能力、全科医学教育等情况；2.9综合分析后，提出适合现阶段我国社区卫生服务的适宜模式。三、研究的技术路线本研究首先采用Delphi法，建立社区卫生服务评价的指标体系，然后通过现场调查，比较不同社区卫生服务模式效益、效果。其技术路线为：(一)初步评价指标体系的建立

本指标体系包括指标和权重两个部分，其具体建立步骤如下：1.文献研究课题研究人员广泛查阅国内外文献，综述社区卫生服务评价的指标体系；2.初拟指标体系在查阅文献和充分讨论的基础上，课题研究人员拟从结构指标、过程指标和产出指标等方面草拟指标体系；在查阅文献和征询意见的基础上，拟定咨询主题、编制咨询问题一览表;

为求指标的客观性、代表性、可行性、导向性和可比性，整个评价指标体系应包括如下方面：①投入；②服务的组织与管理；③人力资源；④服务特征；⑤服务利用状况；⑥服务的费用；⑦服务的满意度等。3.开展专家咨询活动1）

遴选专家：本研究拟选我国从事社区卫生服务理论和实际工作的专家30—50人，原则上要求被选的专家包括全科医学、社会医学、卫生管理学、流行病学、卫生统计学、卫生经济学、健康教育学及从事卫生行政管理的专家等。2）

咨询程序函询：请所选的专家对函询表中所列的被选指标进行筛选并按很重要、重要、一般、不太重要、不重要，分别给以4、3、2、1、0记分。据此计算被选指标在指标体系中所占的权重。此外还请专家对指标的评估标准、评估方法进行咨询；

课题人员根据专家对每项指标打分的结果，计算出各项指标的加权平均值、变异系数、秩和值、满分率及协调系数等，得出每项指标的期望值，并以此数据从大到小排序。另外，除了对指标进行筛选外，还对参与咨询的专家进行评价，如专家的积极性、专家的权威程度及专家意见的协调程度等；按上述程序用信函方式反复轮回三次；对三轮专家反馈的结果分析，根据每项指标的排序情况，便可得出初步的社区卫生服务评价指标体系。4.指标体系建立流程（见附一）

（二）预试验与评价指标体系的确立在北京市选取较典型的3-5个社区卫生服务站（中心），用建立的初步评价指标体系进行评估，以验证该指标体系的适宜性和可操作性。与此同时，将本预试验结果整理分析，并召集在京的社区卫生服务管理和技术专家，采用专家会议法，对此进行咨询活动，由此得出最终的社区卫生服务评价指标体系。

（三）社区卫生服务模式的评价1.研究现场：根据我国社区卫生服务实际情况，初步考虑北京、天津、保定、济宁、常州、沈阳等地作为本次研究的现场。凡位于上述城市的社区卫生服务站（中心）均为本次研究的目标对象。2.评价对象的选取：本次研究基本评价单位为社区卫生服务站（中心）。根据现有的社区卫生服务站（中心）的组织结构、服务内容、经济运作方式，将社区卫生服务站（中心）进行分类，在分类基础上，采用典型调查方法，选取评估对象。所抽取的评估机构应包括目前我国常见的模式。原则上，每一种模式抽取一定数量有代表性的机构。3.资料的搜集：采用定性、定量相结合方法搜集资料。定量资料（如机构基本状况、服务内容、人员结构和素质、卫生服务利用程度等）通过预先设计的调查表，用问卷法获得；定性资料（如满意度、主要影响因素等）采用专题小组访谈和个人访谈等方法获得。4.统计分析方法1）数据管理应用EpiInfo7.0，录入数据，设置逻辑查错；两位录入员双输，进行比较查错；2）数据分析用SASforWINDOWS6.12进行数据统计分析(1)资料质量评价资料的完整性评价、调查员技术分析和均衡性比较分析等；(2)应用常规的统计方法如百分数、均数、中位数、四分位数、满分频率、等级秩和、变异系数、各种统计表、统计图等对专家的基本情况作描述；(3)评价专家的积极性系数、专家意见集中程度、专家意见协调程度、专家权威程度等；(4)用常规的统计方法，比较不同社区卫生服务模式的效果和效益；(5)为控制混杂因素的影响，用Mantel-Haenszel分层分析和协方差分析的方法，比较不同社区卫生服务模式的效果和效益；(6)多因素分析为分析不同社区卫生服务的效果和效益的影响因素，并控制多个混杂因素的影响