33肺宁胶囊工艺规程

文件名称肺宁胶囊生产工艺规程文件编号SMP.JS-GG-33起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日执行日期年月日颁发部门技术开发部版本号2分发号分发部门质量质检生产技术提取综合动力供应营销办公存档分发数量11111100001目的建立肺宁胶囊工艺规程，使产品生产规范化，标准化，保证生产的产品质量稳定、均一和有效。范围适用于肺宁胶囊生产全过程。责任主管副总经理，技术开发部部长，质量管理部部长，生产部部长，车间主任，技术员。标准依据国家食品药品监督管理局标准《中华人民共和国药典》2005年版一部工艺规程的编制及管理规程内容1产品概述1.1品名：肺宁胶囊汉语拼音：FeiningJiaonang1.2剂型：胶囊剂1.3性状：本品为硬胶囊，内容物为黄棕色至棕褐色的粉末；味苦。1.4功能主治：清热祛痰，镇咳平喘。用于肺内感染，慢性支气管炎，喘息性支气管炎，急性呼吸道感染等。1.5用法用量：口服。一次3粒，一日3次。1.6规格：每粒装0.4g。1.7不良反应：尚不明确1.8禁忌：尚不明确1.9注意事项：尚不明确1.10贮藏；密封。1.11有效期：18个月。1.12批准文号：国药准字Z200506872处方和依据2.1处方处方批配方返魂草3330g返魂草1200kg制成1000粒制成36万粒2.2处方依据：国家食品药品监督管理局标准YBZ251620053生产工艺流程图

肺宁胶囊生产工艺流程及环境区域划分示意图相对湿度45-65%

4肺宁胶囊生产质量控制要点工序质量控制点质量控制项目频次生产过程中间产品每批称量称量核对物料标志、合格证、数量。每批提取煎煮加水量：6、5、5倍；时间：2、1、1小时；次数：3次。性状：黄棕色液体数量：19000±50kg每批浓缩多效真空度：一效0.02-0.05MPa；二效0.05-0.08MPa；温度：一效70-90^；二效55-70°C相对密度：1.18-1.20(600)每批减压浓缩真空度：0.04-0.06Mpa温度70-80C相对密度：1.25-1.28(800)每批干燥真空干燥真空度：0.02-0.04MPa温度：60-80C水分W5%每批粉碎、过筛筛网80目细度80目每批批混混合机时间20分钟中间产品检验每批充填硬胶囊700-1000粒/分崩解时限W30分钟装量差异土7.0%定时/班内包装铝塑板12粒/板；20-25次/分泡罩完整，热合严密，无异物，清洁，批号、有效期至清晰、正确。随时/班外包装防潮袋每个防潮袋装3板数量准确，热合严密，批号正确。随时/班装盒每盒装1个防潮袋和1张产品说明书，2个封口签。数量准确，喷码清晰,正确。随时/班装箱每箱装200盒,1个产品合格证每箱化验抽检全项检验（内控标准）每批5操作规程及工艺条件5.1原材料的炮制：见中药材前处理工艺规程（SMP.JS-GG-12）5.2清膏的制备：二人复核投料，按批配方称取净料返魂草1200kg，平均分成四份，每份300kg，分别投入到TQ30型多能提取罐中，每罐分别加水煎煮3次，第一次加水1800kg（6倍量），室温浸泡30分钟，加热回流提取2小时；第二、三次分别加水1500kg（5倍量），各加热回流提取1小时，执行“TQ30型多能提取罐标准操作规程”(S0P.SC-SZ-35)。提取液经管道过滤器选用100目不锈钢筛网过滤，合并于4000L提取液贮罐中，得药液19000±50kg，挂上标志。5.3浓缩：滤液首先用双效节能蒸发器浓缩，执行“WII2000型双效外循环蒸发器标准操作规程”(SOP.SC-SZ-44)，控制真空度：一效0.02-0.05MPa,二效0.05-0.08MPa；温度：一效70-90°C，二效55—70°C。浓缩后的药液相对密度为1.18〜1.20(600)的流浸膏，下料。再用球形浓缩罐，执行“QN-1000球形浓缩罐标准操作规程”(SOP.SC-SZ-40)，控制蒸汽压力：0.1-0.15Mpa，真空度0.04-0.06MPa,温度70-80C，浓缩后的药液相对密度为1.25〜1.28(80C)的稠膏，下料，装入不锈钢桶中，挂上标志。5.4干燥：将浓缩后的稠膏放入真空干燥箱中干燥，干燥温度60〜80C，真空度为0.02〜0.04MPa，执行“MG15真空干燥箱标准操作规程”(SOP.SC-SZ-36)，下料，装入不锈钢桶中，称重，挂上标志。5.5粉碎、过筛：干燥后的提取浸膏用万能粉碎机选用80目不锈钢筛网粉碎，执行“F—400万能粉碎机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-47)，下料，装入不锈钢密封桶中，称重，挂上标志，送入中间站，待中间产品检验。5.6批混：执行“HD—800多向运动混合机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-06)。将化验合格的膏粉投入到HD—800多向运动混合机中，混合20分钟，下料，装入不锈钢密封桶中，称重，挂上标志，送入中间站，待中间产品检验。5.7胶囊充填：执行“胶囊充填机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-08)，选用0号机制胶囊，调整充填速度为700-1000粒/分，压力为0.02MPa进行充填，每隔30分钟用1/100的电子大平分别称量10粒检查装量，装量差异控制在0.4gX(±7.0%)内，灌装完的胶囊加少许95%乙醇进行抛光，放入不锈钢桶中，称重，挂上标志，送到中间站。剩余的尾料，装入密封的不锈钢桶中，称重，挂上标志，送到中间站，混入下批批混中。5.8铝塑包装：执行“DPP-250铝塑包装机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-10)，首先装上调头机，调整好产品批号字头，上加热105°C，下加热110C；热封温度155C，吹泡压力N0.4MPa，热合速度为20-25次/分。开动铝塑包装机进行压板，每板12粒，合格品放入内衬塑料袋的塑料盘中，称重，挂上标志(不合格品立即扒粒，重新压板)。5.9包装：每3板装一个防潮袋，调整好产品批号字头，用热合机封口。一个防潮袋和一张产品说明书装1小盒，盒两端开口中间处各贴一个封口签。每箱装200盒和1个产品合格证(装箱单)，大箱上下各加一个垫板，上下开口处用不干胶封牢，再用自动捆扎机，PP带打成#字包，执行“XQR自动捆扎机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-15)。5.10包装前，小盒、大箱用喷码机分别喷上生产日期、产品批号、有效期至(1.5年计算)、流水号，执行“A-P喷墨编码机标准操作规程”(SOP.SC-SZ-13)。在包装过程中，随时检查包装的数量和质量。包装结束后仔细统计盒、说明书的数量，喷完产品批号的盒、说明书执行“标签使用管理规程”(SOP.SC-WL-04)。物料质量标准及检验操作规程6.1原辅料质量标准及检验操作规程6.1.1执行“返魂草质量标准”(SOP.QA-YZ-201)和“返魂草检验操作规程”(SOP.QC-YJ-201)。6.1.2执行“乙醇质量标准”(SOP.QA-FZ-06)和“乙醇检验操作规程”(SOP.QC-FJ-06)。6.1.3执行“空心胶囊质量标准”(SOP.QA-FZ-07)和“空心胶囊检验操作规程”(SOP.QC-FJ-07)。6.2包装材料质量标准和检验操作规程6.2.1执行“肺宁胶囊说明书质量标准”(S0P.QA-BZ-162)6.2.2执行“肺宁胶囊小盒质量标准”(S0P.QA-BZ-163)6.2.3执行“肺宁胶囊大箱质量标准”(S0P.QA-BZ-164)肺宁胶囊的说明书、小盒、大箱执行“肺宁胶囊包装材料检验操作规程”(S0P.QA-BJ-34)。6.2.4执行“肺宁胶囊铝箔质量标准”(S0P.QA-BZ-161)和“肺宁胶囊包装材料检验操作规程”(S0P.QA-BJ-34)及“内包装材料微生物限度检验操作规程”(S0P.QC-BJ-01)。6.2.5执行“PVC硬片质量标准”(S0P.QA-BZ-55)和叩VC硬片检验操作规程”(S0P.QA-BJ-59)及“内包装材料微生物限度检验操作规程”(S0P.QC-BJ-01)。6.2.6执行“防潮袋质量标准”(S0P.QA-BZ-66)和“防潮袋检验操作规程”(S0P.QA-BJ-59)。6.2.7执行“不干胶带质量标准”(S0P.QA-BZ-53)和“不干胶带检验操作规程”(S0P.QA-BJ-59)。6.2.8执行“打包带(PP带)质量标准”(S0P.QA-BZ-56)和“打包带(PP带)检验操作规程”(S0P.QA-BJ-59)。6.2.9执行“产品合格证(装箱单)质量标准”(S0P.QA-BZ-47)和“产品合格证(装箱单)检验操作规程”(S0P.QA-BJ-59)。中间产品质量标准和检验操作规程执行“肺宁胶囊中间产品质量标准”(S0P.QA-ZZ-36)和“肺宁胶囊中间产品检验操作规程”(S0P.QC-ZJ-36)。成品质量标准和检验操作规程执行“肺宁胶囊成品质量标准”(S0P.QA-CZ-36)和“肺宁胶囊成品检验操作规程”(S0P.QC-CJ-36)。工艺用水执行“饮用水质量标准”(SOP.QA-FZ-11)和“饮用水检验操作规程”(SOP.QC-FJ-11)。执行“纯化水质量标准”(SOP.QA-FZ-12)和“纯化水检验操作规程”(SOP.QC-FJ-12)。10原辅料、中间产品、成品贮存注意事项：10.1肺宁胶囊所用原料、辅料贮存执行“物料贮存一览表”(SMP.QA-GC-14)。10.2经过前处理加工的中药材与未加工的药材分库贮存，经过前处理加工的中药材用双层洁净袋包装，袋口应封严。10.3中间产品在30万级洁净级别贮存，温度18-26°C，相对湿度45-65%。10.4提取膏粉在温度15〜30C，相对湿度W65%条件下贮存；分装后胶囊应在30万级洁净级别贮存，温度18—26C，相对湿度45—65%。10.5成品贮存执行“成品贮存一览表”(SMP.QA-GC-14)。10.6空心胶囊存放在温度15—25C，相对湿度45—65%。11卫生个人卫生11.1.1个人健康。11.1.1.1全体员工持身体健康合格证上岗。11.1.1.2在工作期间，直接接触药品的生产人员，每年体检一次，持有周期体检合格证方可继续留在本岗位工作。在体检中发现有传染病者要调离生产操作岗位。11.1.1.3一旦发现患有传染病、急性传染病、皮肤病及精神病要及时上报主管领导，调离工作岗位，不得继续从事药品生产。11.1.1.4因病离岗的工作人员，在身体疾病痊愈恢复健康后，需持医生开具的健康合格证明方可重新上岗。11.1.2个人卫生。一般生产区个人卫生。-进入生产现场应穿戴洁净、完好、符合区域要求的工作服、帽、鞋、口罩等。进出洁净区严格执行人员净化程序。•穿戴工作服符合要求标准。帽子要罩住全部头发，使头发不外露、工作服的扣子要求扣严、领子整齐、工鞋穿着合脚，不拖拉。•经常注意保持个人清洁卫生，做到“四勤”、勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣、勤洗澡。•生产操作人员工作前将手彻底洗干净，并进行手消毒。•生产操作人员上岗时不得化妆和佩带饰物。•生产操作人员离开工作场地时包括吃饭、上厕所，必须脱掉工衣、工鞋、工帽。•进入一般生产区人员净化程序：脱外鞋一穿一般工作鞋一脱外衣一穿一般工作服一洗手、烘干一进入一般生产区洁净区个人卫生。除了做到一般生产区个人卫生要求外，还应符合以下各项要求：•随时保证手的洁净，手消毒后不再做与工作无关的动作，也不再接触与工作无关的物品。•由一般生产区进入洁净区严格执行人员净化程序：脱一般工作鞋一穿洁净工作鞋一脱一般工作服一洗手、烘干一穿洁净服、帽一手消毒一气闸一进洁净区•每日上岗前必须按规定穿戴好清洁、完好的洁净服、洁净鞋、戴好口罩、要求帽子罩住全部头发，使头发不能外露，拉好洁净服，穿戴整齐；口罩要罩住鼻和嘴不能只遮住嘴，鞋要穿着合适，不拖拉。11.1.3工作服卫生。一般生产区工作服（包括鞋、帽）卫生。•工作服完好无破损现象。•非洁净工作服由一般生产区洗衣房，统一按规定每周清洗烘干二次，并做好记录。11.1.3.2洁净区洁净服（包括鞋、帽、口罩）卫生•洁净服要求不掉纤维，具有良好的过滤性，保证人体和内衣的尘粒不透过，耐腐蚀，对洗涤和消毒处理及蒸汽加热灭菌有耐久性，无磨损、破损现象。•洁净服接缝处无外露的纤维，领口、袖口、裤口等要加松紧口。•洁净服按清洗规程统一由洗衣房清洗消毒。三十万级每两天清洗一次，并做好记录。•洁净区专用的洁净工作服、鞋、帽等，不得穿到非洁净区使用。•洁净服要放入洁净袋内贮存，妥善保存，不得污染。•洁净服的清洗、干燥、贮存各环节环境应达到与使用生产区域洁净级别相一致。•洁净服要统一编号，专人管理，专人专号专用，洁净服清洗人员负责保管、发放。工艺卫生一般生产区工艺卫生11.2.1.1物料的卫生•物料外包装要求完好，无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等，各种标志齐全，符合药用标准，有检验合格证，方可进入车间。•物料存放在规定区域，按照品种、规格批号码放整齐，有状态标记。11.2.1.2生产过程的卫生•操作间设备、设施、容器等均应有卫生状态标志，并不准存放与药品生产无关的物品或杂物，生产中的废弃物及时处理。•生产中使用的各种器具、容器应清洁，表面不得有异物、遗留物。容器具在用后应立即按清洁规程清洗干净，以防止对药品的污染。•产品生产车间、岗位，应根据品种及生产要求建立设备工器具的清洁规程。主要内容包括：清洁范围，清洁实施的条件，清洁所用的设备，清洁设备的清洗，清洁设备的存放，允许使用的清洁剂及配制方法、使用浓度，清洁频率、清洁方法、清洁效果的评价及清洁用水等内容。•操作间每一岗位只能加工生产一个规格的一个品种，更换品种时要严格执行“清场管理规程”，保证容器、工器具、生产用车、设备、包装物清，场地清，防止混淆和污染。11.2.1.3设备卫生•机器、设备、管道应按照规定，定期清洗、保养。•设备主体要清洁、整齐、无跑、冒、滴、漏，做到轴见光，沟见底，设备见本色。设备周围要做到无油垢、无污水、无杂物。•设备表面与加工的物料接触后不得发生反应，不得向加工物释放出物质或吸附加工物，不得结垢。必要时要加以验证。•不用的工具存放在指定的工具柜内，整齐存放，专人保管。•厂房内设施定期清洁，保持洁净，不得有污物及浮尘。洁净区工艺卫生洁净区除应达到一般生产区工艺卫生的全部要求外，还必须进一步在净化方面达到以下要求：物料的卫生•进入洁净区的原辅材料、内包装材料、容器及工具均需在缓冲室内对外表面进行清洁处理，或剥去污染的外皮，采取有效的清洁净化处理后，装入车间洁净区专用的不锈钢桶，通过气闸进入洁净区。•运入洁净区内的物料应控制在最低限度，按净化程序进入。洁净区内不能存放长期不使用的物料及与生产无关的物料。•洁净区内的原辅材料、内包装材料、容器、工具必须放在不影响或者少影响气流的规定位置。生产过程卫生•洁净区的设备、工器具要有卫生状态标志，生产时要在清洁后的有效期内使用；生产结束后及时进行清洁处理。•工艺生产必须在净化空调系统开机达到自净时间以后，方可进行。•对于进出洁净室人员要严格控制和监督，非洁净区人员不得入内。严格控制洁净区的人数，对进出洁净区的人员及时间要执行登记制。•应制订人员进入洁净厂房管理规程，明确规定进入不同洁净级别厂房的管理要求，进入洁净区，人数不能超过厂房的设计限度，并按规定着装，不得裸手接触药品。•不允许未穿好洁净服或剧烈活动后的人员进入洁净区。洁净室内工作人员在工作过程中动作要稳、轻、少，尽量减少不必要的活动和交谈，以免造成飞尘及空气污染。•更换品种（或每日工作结束后）必须将顶棚、墙面、地板（或窗户）、台面、工具擦拭干净。接触药物的容器、器具洗涤干净，干燥后使用。•洁净室应有定期消毒规定，并能严格执行，记录完整。11.2.2.3设备及系统卫生•洁净区使用的设备、容器、管路，便于生产操作，易于拆洗、消毒和灭菌，在进行清洁以后，还必须用纯化水冲洗干净，并采取有效的消毒措施方可使用。•使用的消毒剂不应对设备、物料和中间产品等产生污染。消毒剂应每月轮换使用，以保证消毒效果。•气闸室要求每次工作后清洁地面、壁面及顶面。•纯化水在室温下采用无毒、耐腐蚀材料的不锈钢贮罐贮存。•在室温贮存输送纯化水的贮罐、管道，要每月清洗、灭菌一次。11.2.2.4厂房净化•要制订洁净厂房空气过滤器的管理规程，明确规定初、中、高效过滤器清洗、更换周期和程序，滤器安装或更换后应按规定的方法检查和监测其滤效，使换气次数和层流风速符合洁净要求，并定期进行消毒灭菌，同时做好记录。•按规定定期监测洁净车间的各操作室尘粒数及微生物数，并有完整记录。•生产结束后要彻底清洁厂房、设备及容器具。12技术安全与劳动保护12.1选择清洁剂和消毒剂要对人体无害（煤酚皂溶液只限地漏和水池及卫生间使用）。12.2蒸气管路需加保温层平整，光洁（无颗粒脱落），防止烫伤。13原辅料、中间产品包装要求13.1原辅料包装要求包装容器用内外两层包装，内包装应密封；包装应无受潮，损坏；标签完好，应标有物料名称、规格、数量、批号、生产日期及供货单位。应有检验报告单或合格证。13.2中间产品包装要求称量容器应是不锈钢容器，称量后的药粉，均应放在不锈钢容器中，加盖，以防止污染。13.3成品的包装要求成品包装要执行“国家食品药品监督管理局24号令”，及瓦楞纸箱GB6543—86标准。14主要设备一览表序号设备名称规格型号数量（台）生产能力生产厂家1柴田粉碎机组F-400125-180kg/h天津市中药机械厂2多功能提取罐TQ304常熟市医药化工设备总厂3提取液贮罐4000L4常熟市医药化工设备总厂4双效节能蒸发器WII20002常熟市医药化工设备总厂5球形浓缩罐QN-100021000L无锡华新医药机械厂6多向运动混合机HD-8001W400kg/次瑞安江南包装机械厂7胶囊充填机3700-1200粒/分北京弘华8铝塑包装机DDP—250D型240次/min瑞安江南包装机械厂9喷码机A-P1700个/min多米诺喷码技术有限公司10自动捆扎机XQR160件/h青岛新奇锐15各工序收率物料平衡15.1净药材提取工艺物料平衡15.1.1干膏干燥后清膏的重量出膏率二X100%提取药材净料重量限度：11.0%W出膏率W15.0%15.1.2清膏粉碎过筛粉碎过筛后药粉重量+废弃量+取样量平衡率二X100%干燥后清膏的重量限度：99.0%W平衡率W100%粉碎过筛后药粉的重量收率二X100%干燥后清膏的重量限度：98.0%W收率W100%15.2制剂工艺物料平衡15.2.1批混混合后药粉的重量-上批尾料量+废弃量+取样量平衡率二X100%粉碎过筛后药粉的重量限度：99.5%W平衡率W100%混合后药粉的重量-上批尾料量收率二X100%粉碎过筛后药粉的重量限度：99.0%W收率W100%15.2.2胶囊充填充填后胶囊总重量（1-空心胶囊系数）+废弃量+尾料量平衡率=X100%领入药粉重量限度：98.5%W平衡率W100%充填后胶囊总重量（1-空心胶囊系数）+尾料量收率二X100%领入药粉重量限度：98.0%W收率W100%空心胶囊平均重量（0.095g）空心胶囊系数二=