中药质量标准制定

中药质量标准研究制定王健山东省药品检验所

1一、质量标准的定义和分类(一）定义：药品标准是国家对药品质量及检验方法所做的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门遵循的法定依据。制定标准的原则：坚持“质量第一”，充分体现“安全、有效、技术先进、经济合理”的原则。(二)分类

1、国家药品标准（法定）（1）.局标准（部标）（2）.国标(药典标准）

中药材习用品可设地标2、新药研究厂家申报中

A.临床研究用药品质量标准（非法定性）

B.生产用药品质量标准（非法定性）。新注册办法中只有药品标准一种。

C.局标（试行）（法定性）

D.局标（正式）（法定性）3、企业内部标准（内控标准）。为了保障产品质量，企业内部制定的质量标准一般高于法定标准。非法定性的临床和生产标准是形成法定标准的前体，经省所复核，国家局批准，发布施行成为国家法定标准。二、质量标准制定前提三个前提

1.处方组成固定（药味与药量）

2.原料稳定

3.制备工艺稳定（中试以上）6（一）、处方组成固定:

1、处方药味固定，多来源的药物应表明使用那个品种或全部。

2、药量固定。表4银翘解毒制剂处方比较表

处方药典(85\95)北京/内蒙方云南方药典（77）广西/广东方上海方（片）湖北方（散）贵州方处方量比例处方量比例处方量比例处方量比例处方量金银花20010同左、但牛蒡生用160101000010150101360牛蒡子120炒696生6150生10810炒连翘20010110101000010150101360桔梗12069665000515010810薄荷120696615010810淡竹叶804644400041503.3545荆芥稳8046444000415010545淡豆豉10058055000515010681苷草10058055000515010681芦根966板蓝根60006薄荷脑1000.1（二）、原料稳定（药材：产地、药用部位采收与加工、饮片炮制，提取物、有效部位、有效成分、辅料、基质）。

药材1.真伪鉴别、西洋参（人参）、西红花（人工制成品）熊胆（猪胆、羊胆）大黄（土大黄）。2.地方习用药材：北豆根（山豆根），五加皮（香加皮）牛膝（川牛膝）、紫花地丁（其他地丁类）。3.多来源药材:金银花（忍冬、红腺忍冬、山银花、毛花柱忍冬）淫羊藿（淫羊藿、箭叶…、柔毛…、巫山…、朝鲜…）党参（党参、素花党参、川党参），钩藤（钩藤、大叶…、毛…、华…、无柄果…)4、加工炮制方法固定：甘草（蜜炙）白术（炒）、当归（酒）、香附（醋）、地榆（炭）（三）、工艺稳定（中试工艺以上）1、投料量大于处方量的10倍以上。2、设备与大生产基本相同，但生产能力小。3、工艺条件控制与大生产相同。（提取时间、温度、次数，、加水量、加醇量、蒸发、浓缩、成型与大生产一致。）总之，中试仅为大生产规模的缩小。4、至少中试生产三批样品才能制定质量标准

举例：柴胡注射液两种工艺：

A.蒸馏工艺

B.蒸馏+水提取工艺

工艺不同所含成分不同，质量标准也不同例：表表1不不同同工艺穿穿心莲总总内酯的的含量提取工艺总内酯的含量（mg/g）1.乙醇提取31.32.乙醇热提取，再水煎提23.13.水煎后、乙醇热提24.6水煎8.6例：去杂杂质工艺艺比较表2不同同去杂质质工艺中中桂皮酸酸含量比比较工艺桂皮酸含量（%）75%乙醇沉淀法0.285高速离心法（4000转/min)0.408超滤法（2万分子量）超滤膜0.473例：干燥燥工艺对对成分的的影响表3不同同干燥方方法对何何首乌制制剂有效效成分的的影响干燥方法冷冻喷雾减压远红外常规方法大黄素X10-69.1699.08715.37923.88251.1163二苯乙烯苷X10-48.7847.67853.54551.17210.6170槲皮素X10-56.6476.36315.4195.59040.4712三、质量量标准内内容和格格式（一）中药药材的质质量标准准:名称称、基源源（科、、种、拉拉丁名、、药用部部位，采采收加工工）、[性状]（形状状、质地地、嗅、、味）[鉴别]（传统统、显微微、理化化、光谱谱、色谱谱）[检检查]（（杂质、、水分、、灰分、、酸灰、、重金属属、砷盐盐、铜、、铅、镉镉、汞、、农残量量、黄曲曲霉毒素素）[浸浸出物]（醇、、醚、正正丁醇浸浸出物））[含量量测定]（各种种成分：：单体、、总成分分）[炮炮制]（（净药材材炮制））[性味味与归经经]、[功能与与主治][用法法与用量量][注注意][贮藏]（二）、、中药制制剂：：[处方]（处方方量应制制成1000制制剂单位位）。[制法法]（写写出关键键工艺条条件、技技术参数数）[性状]（颜色色、性状状、剂型型、气、、味。））[鉴别]（除经经验鉴别别外、其其他同前前）[检查查]（制制剂通则则+其他他）[浸出物物]（乙乙醇、正正丁醇、、乙醚、、氯仿））［指纹图图谱］（（仅对中中药注射射剂）[含量量测定]（总成成分、单单一成分分）[功能与与主治]、[用用法与用用量]、、[注意意]、[规格]、[贮贮藏][有效效期]四、名称及及命名方法法（仅对中中药制剂））（一）、命命名原则（1）简短短、明确、、不易混淆淆误解，不不夸大功能能。（2）一方方一名，同同方同名，，避免同方方异名，同同名异方。。（3）中药药不设商品品名。已有有万种之多多，再设商商品名必乱乱。（二）、命命名方法（1）单味味制剂：原料名+剂剂型：穿心莲片片、甘草流流浸膏、、、三七片、、绞股蓝皂皂甙片、银银杏内酯片片、银杏叶叶片、独一一味片、羚羚羊角胶囊囊、益母草草口服液、、板蓝根颗颗粒、柴胡胡口服液。。也有其他他命名法，，例：益心心酮片。（2）复方方制剂命名名：A、主药味味+剂型：：参芪胶囊囊、参芍片片、葛根芩芩连胶囊（（2味以上上）。B、主药+功效+剂剂型：木香香顺气丸、、防风通圣圣丸、芎菊菊上清丸、、黄连上清清丸。C、功效+剂型:利利胆腓腓石片、消消栓通络片片、心通口口服液、急急支糖浆、、舒胸片、、健步丸。。D、药味数数+主药（（功效）+剂型：六六味地黄丸丸、十全大大补丸、十十香返生丸丸、九味羌羌活丸。E、复方+主药+剂剂型：复复方甘草草合剂、复复方丹参滴滴丸、复方方黄连素片片，复方大大青叶合剂剂。（三）、不不宜采用的的命名法A.复方制制剂、不以以主药+剂剂型命名。。天麻丸、、苏合香丸丸。B.不以人人名、地名名、代号命命名、黄氏氏响声丸、、654－－2注射液液。C.不宜用用夸大词语语，如宝宝、灵。。天天宝宁（银银杏叶片））、通便灵灵胶囊、青青春宝片、、肾宝合剂剂。D.不要起起深奥、难难懂名称：：复方玄驹驹颗粒、奥奥斯尔胶囊囊，（四）、以有效部部位为处方方：总皂苷苷、总内酯酯、总黄酮酮、蒽醌苷苷、香豆素素类等例：人参茎茎叶总苷片片：人参茎茎叶总皂苷苷绞股蓝皂苷苷片：绞股股蓝皂苷（五）、以有效成成分为处方方黄杨杨宁片：环环维黄杨星星D，黄连连素片（小小薜碱）五、处方书写格格式的要求求：（一）、名称，应应与国家药药品标准收收载名称一一致，不应应用习用名名：北沙参参-沙参、、金银银花-双花花、川川贝母-贝贝母、地地黄-生生地、制制川乌(川乌（制制）)、、制何首首乌(何首首乌（制））)、人人参-(白参)、、红参(人参)、、五味子（（北五味子子)、炙甘甘草(甘草草（炙）)、煅石膏膏（石膏（（煅））、、西洋参（（花旗参））、地标品品种名称与与国标同名名异源者应应改名。（二）、.处方药味味排列顺序序：A君、、臣、佐、、使、辅料料…B主药、、次主药、、辅料…（三）、炮制品应应注明:例：白术（（炒）、白白扁豆（炒炒）但制何何首乌不应应写为（何何首乌（制制））（四）、处方计量单单位及处方方量单单位：：g、ml处方量以制制成1000个制剂剂单位计片:1000片胶胶囊:1000粒粒颗粒粒剂:1000g口服液:1000ml酒酒剂:1000ml、洗剂剂：1000ml注射剂:1000ml栓栓剂:1000粒对于水、蜜蜜丸：没有有上述要求求（五）、处方中所有有原料，辅辅料（基质质）应均有有标准、用用量。（六）、制制剂中的检检验项目当当属某药味味，但法定定标准中没没有，应补补充：含测测项应补限限度。阿魏酸（当当归、川芎芎），丹参参素（丹参参），桂皮皮酸（桂技技、肉桂））、元胡（（延胡索乙乙素）。检测方法应应一致.HPLC、、GC、TLCS、、UV（七）、单单方制剂只只能用用国家标准准的原料（八）、复复方制剂允允许有有些原料为为地方标准准。但应附附地方标准准复印件。。没有地方方标准，应应按中药材材申报要求求，附上相相关资料同同时上报，，可批为国国家标准。。22六、性状：：(一)、内内容:成品品的颜色，，形态、剂剂型、气、、味、引湿湿性、沉淀淀、溶解度度…（二）、包包衣制剂：：观察除去去包衣的颜颜色。（三）、、软、硬胶胶囊观察内内容物的性性状。（四）、、口服液、、注射液观观察原包装装内的颜色色（五）、、在久存存后性状状有变化化但内在在质量不不变者可可描述变变化前后后的性状状。例1：分清五五淋丸：本品品为白色至灰灰白色光亮的的水丸；味甘甘、苦。例2：生脉饮饮：本品为黄黄棕色至淡红红棕色的澄清清液体，久置置可有微量浑浑浊。气香、、味酸、甜、、微苦。例3、利咽解解毒颗粒：本本品为棕黄色色至棕褐色的的颗粒，味甜甜，微苦或咸咸苦（无糖型型）。例4、消银片片：本品为糖糖衣片，除去去糖衣后显棕棕褐色；味苦苦。例5、地奥心心血康胶囊：：本品为胶囊囊剂，内容物物为浅黄色或或棕黄色粉末末；味微苦。。例6、注射用用双黄连（冻冻干）：本品品为黄棕色无无定形粉末或或疏松固体状状物，有引湿湿性；味苦、、涩。七、鉴鉴别（一））、鉴鉴别药药味数数选择择1.单味味制剂，，没有选选择余地地。2.复方方制剂:按按照君、、臣、佐佐、使、、依次选选择3.首选选君药、、贵重药药、毒剧剧药。4.对每每一味均均进行研研究，选选择可供供上标准准的尽量量多的药药味，但但最少也也要过1/3药药味。5.有显显微鉴别别的可同同时进行行其他鉴鉴别6、有原原粉入药药者，应应有显微微鉴别。。(二)、、鉴别方方法1.显微微（有原原粉入药药的）。。2.理化化（应用用较少））。3.光谱谱(UV、IR、NMR）4.色谱谱(HPLC、、GC、、TLC、PC）5.其他他(PAG、DNA、、X－－衍射、、热分析析）（三）、显显微鉴别1.优点:方便、直直观、迅速速、设置简简单、通用用。2.原粉入入药一般要要有显微鉴鉴别。3.收载情情况：2000年版版药典一部部中药材329－赠7(322－95)制剂226－赠11(215－95)中药材占59%、、制剂剂28%（（2000年版）4、收载原原则：专属属性、特征征性、重现现性（机率率）：大黄黄（大簇晶晶）、人参参簇晶（少少）、人参参（树脂道道）、甘草草（晶鞘纤纤维）、半半夏（草酸酸钙针晶束束）、厚朴朴（纤维壁壁厚、波浪浪状）5.缺点与与不足，结结果不易判判断，阴性性难判、阳阳性较易判判。原因：操作作程序不规规范，有主主观性。表5中中国药药典95、、2000年版收载载主要项目目比较表（（中药材））项目2000年版95年版2000年版增加数显微鉴别3293227理化鉴别2254-252薄层鉴别22815078水分49427杂质24240膨胀度330总灰分89809酸灰28809其他检查63558浸出物583721含量测定17010565表5中中国药药典95、、2000年版收载载主要项目目比较表（中药制剂剂）项目2000年版95年版2000年版增加数显微鉴别22621511薄层鉴别374(584项)267(414项)107(170项)其他鉴别20918227含量测定13852866.新药研研究资料要要求：凡有有原粉入药药者，应该该上显微鉴鉴别，如不不能上，应应在起草说说明中说明明理由。（四）理化化鉴别1，收载原原则:灵灵敏性、专专属性、重重现性、简简便、快速速。2,收载现现状:见表表5,应用越来来越少。原原因:干扰扰大，结果果难判断。。3,巧用理理化鉴别A.升华法:冰片（理理化、TLC）B.气相反应应:苦杏杏仁（苦味酸酸反应）C.矿物药白白矾(kALSO4)、海螵螵哨(Ca++),石膏（CaSO4)、石决明(CaCO3)。泡沫反应,生生物碱沉淀反反应,三氯化化铁反应,蒽蒽醌碱化反应应均不采用。。(五)色谱鉴鉴别（TLC）1、概况况：新药药研究、、CP、、BP,USP、JP广泛泛应用CP中收收载情况况见表5:CP,85版-70(10.6%)CP,90版版-161(20.5%)CP,95版-521(668)CP,2000版版-602(812)JP,92版版-50(25%)2、吸附附剂(或或载体)：硅胶G、、硅胶GF254、硅胶H、硅胶胶HF254硅胶G-CMC（0.1-0.5%）硅胶胶G-NaAc、硅胶G-NaOH(1%)。厚度度(0.25-0.5mm)。3、对照照品选择择：A.化学学对照品品，芍芍药苷苷、人参参皂苷Rg1、Re1、Rb1。B.对照药药材人人参、三七七、黄连、、当归C.提取物物银杏杏叶提取物物D.总成分分（最好有有效成分））总皂皂苷、总黄黄酮4、应用单用—化学学对照品或或其它。多用—化学学+药材、、化学+提提取物、化化学+总成成分一般都要使使用对照品品。例外外：白术-苍术醇（（桃红色））。举例：黄连连（小檗碱碱+黄连药药材）西西洋参（（Rg1、Re1、Rb1＋药材）苦参（（苦参碱+药材）当当归、、川芎共存存时（当归归、川芎））CP2000版收载载：化学对对照品208（六六六六有四个个构体），，中药药材对照品品152种种5、新药报报批出现的的问题：A.缺少阴阴性对照B.阴性对对照不规范范、阴性对对照出现不不应有的斑斑点C.多来源源药材应比比较TLC图是否一一致性：：甘草(乌乌拉尔甘草草、光果，，胀果甘草草）、秦艽艽（四个来来源）D.斑点拖拖尾，显色色不清楚，，彩照荧光光颜色失真真，特征斑斑点难以观观察（柴胡胡、党参））。E.背景太太深，影响响观察特征征斑点。F.显色剂剂选择不当当、应首选选专用显色色剂。如AICI3，碘化铋钾，，茚三酮（（麻黄碱，，氨基酸））、如不理理想再选通通用显色剂剂如10%硫酸乙醇醇、5%磷磷鉬酸乙醇醇，1-2%香草醛醛硫酸。（（荧光显色色有价值或或碘蒸气+荧光法。。）G.口服液用非非极性溶媒媒(乙醚、氯仿仿）提取、进进行TLC，，这种成分不不稳定，久置置析出，不宜宜选用。样品本身为提提取物—不必用索氏氏提取，费工工费时，可直直接温浸、超超声、热溶解解，即可。颗粒剂中生物物碱直接用碱性氯氯仿（乙醚））提取，不如如用水提取、、碱化、氯仿仿或乙醚提取取。H.彩照不符符合要求：Rf值不一致，对对照品斑点太太、样品斑点点很小。颜色色不符合要求求（黄连素、、延胡素乙素素斑点非黄色色）。一张照照片仅有一个个批号样品（（应三个批号号）。最好不不要用电脑扫扫描得到的照照片，虽然国国家没有明文文规定不让用用。6、样品常用用纯化方法液-液率取（1）有机酸酸（阿魏酸））（L-L）（（2））生物碱（延胡素乙素））（3）苷类（（皂苷）液-固率取（（1）中性性氧化铝柱（（芍药苷、乳乳疾灵（L-S)逍逍遥丸））（2）聚酰胺胺柱（黄酮））（3）大孔吸吸附树脂柱（（皂苷）D101、D201（4）硅烷键键合硅胶柱C8、C18（氨基酸、、苷类）（六）光谱鉴鉴别法（1）紫外光光谱法原理：吸收的的叠加。应用：对于精精制中药，有有专属性、重重现性、（CP00.519)复方方丹参滴丸——水液283nm最大吸吸收（2）红外光光谱（指纹图图谱）原理:各化合合物化学键能能级跃迁的综综合结果。应用：较少、、报道较多、、建议收载、、信息量，对对样品要求高高：银黄叶口口服液、复方方丹参注射液液呈现红外光光谱稳定性八、浸出物、、总固体（一）、必要要性：能够反反应量效关系系的重要指标，，新药研究，，国家药典均均重视该项目。。（二）、内容容：a、乙醇浸出出物b、正丁醇浸浸出物（了解解成分，有针性）c、乙醚浸出出物（三）、设立条条件1.在没有可可行的含量测测定方法时可可单上。2.在含量低低于万分之一一时，应同时时上。3.在含量偏偏低时可以上上，建议上。。国家鼓励含量量测定与浸出出物项并存。。4.酒剂可制制定[总固体体]项目。九、检查（一）制剂通通则：中药制制剂的剂型很很多、每个制制剂都有检查查项的要求，，中国药典收收载制剂23种见表6表6CP2000年版一一部收载制剂剂一览表剂型CP95CP2000增加合计剂型CP95CP2000增加总计丸2055210膏剂44片471458胶剂33散49150软膏剂213颗粒剂171229注射剂112合剂171027锭剂22胶囊6915滴丸剂11浸出流浸膏1010茶剂22糖浆剂819栓剂11煎膏剂77滴眼剂11酊剂325其他55酒剂55举例1.颗粒剂[粒度度]不得过8.0%[溶化性]应应符合规定[水分]不得得过5.0%[装量差异]应符合规定定标示装量装量差异限度1.0或1.0g以上±10%1.0g以上至1.5g±8%1.5g以上至6g±7%6g以上±5%（二）、.环境污染引引入杂质重金属、砷盐盐、铅、汞、、镉、铜、新新药研究必做做重金属、砷砷盐考察：10PPm、、2PPm以以下。（三）、水分、干燥燥失重、总灰灰分、酸不溶溶性灰分、炽炽灼残渣（四）、.微微生物限度、、活螨。（五）、杂质质检查、掺伪伪（土大黄素素、人参）（六）、有毒毒物质的限度度检查如如附子（乌头头碱）制川乌乌、制草乌、、农残量、（七）、新药药研究的要求求应提供供三批以上完完整的检查数数据。对于重重金属、砷盐盐、含量偏高高的要列入正正文限度。新新制剂可增加加新的检验项项目.十、含量测定定（一）含量测测定项目的选选择（1）药味的的选择首选君药、依依次臣药…处方中含有毒毒剧药应应设两个含含量测定处方有贵重药药首选贵贵重药（人参参、三七、熊熊胆）。如：君药无合合适含量测定定方法，可依依次递选，剧毒药：马钱钱子、生川乌乌、生草乌、、蟾酥、斑蝥蝥。应制定含含量限度范围围。(2)处方中中有白、赤芍芍，当归、川川芎；黄连、、黄柏；枳实实、枳壳。一一般不选择含含量项，但当当为君药应选选。如果没有有其他可选择择也可以选。。（3）中西药药复方制剂，，应有两个含含量测定，必必需建立西药药的含量项。。（4）当复方方制剂含量限限度低于万分分之一时，应应增加浸出物物测定或再增增加一个含量量项。(二）含量测测定方法选择择1、(1)HPLC（（2）GC（（3）TLCS（4）UV（比比色法）（（5）HPCE（6）容容量法（7））N测定法（（8）原子吸吸收（9）其其他（SFE-SFC））2、新药研究究中应用最大大的HPLC、TLCS、UV、GC3、HPLCCP2000版中收收载105个个，佔34%(308)，增9倍。。CP95中收收载11个占占7%（157）4、TLCS也较多品种种应用，仅次次于HPLC法CP95版17CP2000版.56个（17.3%)5、UV(比比色）CP2000版50个（三）含量测测定方法学考考察1、提取方法法选择（1）.冷浸浸法（需时较较长）（2）.热热回流（含原原粉可用）（3）.索索氏提取（含含原粉可用））（4）.超超声波处理(常用w、Hz）举例.双黄连连栓超声声20分钟。。仲景胃胃灵丸超超声20分钟钟。全全天麻胶囊超超声30分钟。。利咽解毒毒颗粒超声20分钟。。乳疾灵颗颗粒超声声20分钟。。金水宝宝超声20分钟(W=250HZ33)。肿节节风超声10分（W=30025Hz）2、提取液取取舍方法（1）.全全量法(索氏氏）（2）.半半量法（超声声、冷浸、热热回流)3、提取条件件选样提取方法、、溶剂、时时间、温度、、pH、可采采用正交设计计优选、与经经典法对比。。4、分离纯化化去杂质纯化目的：：去除杂质干干扰A.UV（比色法法）、样品、、对照品吸收收曲线基本一一致最大吸收收波长在±2nm以内内。B.TLCS、背景景清晰、斑点点分离度合格格。C.HPLC保护柱减少少污染，使分分离度>1.5，有时不不一定要纯化化，因制剂已已经纯化，如如心通口服液液；纯化方法请参参考鉴别项项。4、测定条件件选择(1)UV法法(比色法)入max、、显色剂用量量、反应时间间、温度。(2)TLCS.入S.入R选择，，薄层板，展展开系统、显显色剂等。（3）HPLC.：检测测器：｛UV、示差、蒸蒸发光散射。。色谱柱（C18）｝、、流动相配比比，理论板数数、分离度，，拖尾因子。。（4）GC：：固定相、涂涂布浓度、柱柱温、理论板板数…525、阴性对照照：制备阴性对对照（1）HPLC：在在待测成分保保留时间处无无色谱峰。（2）TLCS：在待待测成分斑点点相应位置无无斑点。（（3）GC：同同HPLC（4）UV、（比色色法）在样品品最大吸收处处，阴性无吸吸收或吸收很很小（少于5%）可认为为无干扰。6.线性关系考考察（标准曲曲线）（1）UV（（比色法）目目的确定浓度度和吸收度的的线状关系和和线性范围，，确定取样量量、利用标准准曲线对照计计算含量。提提供操作曲线线、回归方程程、相关系数数（R＞0.999以上上）（2）HPLC目目的：确定线线性关系和和范围、确定定进样量。提提供工作曲线线，回归方程程、R在0.999以上。（3）TLCS目的的：确定Sx，确定线状状关系和范围围、直线是否否过原始、选选用一点法或或两点法计算算。提供操作作曲线，回归归方程。R在在0.998以上。7.稳定性考考察目的选择最佳佳测定时间（1））紫外外（比比法））1——2h稳稳定（2））HPLC24h稳稳定定性（3））TLCS1—3h稳稳定性性（4））GC12h以以上稳稳定定性8、精精密度度a.UV(比比色)测同同一供供试品品5次次(对对照品品)以以上b.HPLC测测同同一供供试品品（对对照品品）5次以以上c.GC同同HPLC。。d.TLCS同同一一斑点点（5次））以面面积计计同板不不同斑斑点（（5个个）以以面积积计异板板5个个斑斑点点（（5次次））以以面面积积计计求求RSD%9、、重重现现性性测同同一一批批号号5个个样样品品以以上上.提提供供取取样样量量（（批批号号））、、测测定定结结果果，，RSD%10.加加样样回回收收率率试试验验(1)取取样半半量+纯品、、依法测测定使使在线线性范围围内（（2）方法法a.加样样法b阴性性加样法法c.加药材材法，应应选a法法。（3）计计算方法法A.样品品中所含含成分B.加入纯纯品量C.测定量量（四）、、含量测测定常见见问题A.采用用重量取取样法时时，不宜宜用容量量瓶直接接溶解样样品至刻刻度。B.UV（比色色法）中中，样品品、对照照品吸收收曲线，，入max位置置在±2nm，，可用。。如不一一致，方方法不成成立C.计计算算分分光光法法一一般般不不收收载载中中药药质质量量标标准准，，因因干干扰扰因因素素不不定定，，现现HPLC、、TLCS的的应应用用，，可可代代替替计计算算分分光光法法D.回回收收率率试试验验、、加加入入对对照照品品太太迟迟，，没没有有参参与与提提取取纯纯化化，，不不符符合合要要求求。。E.选选对对照照品品时时，，总总成成分分不不能能做做对对照照品品、、因因组组成成不不固固定定。。（（西西洋洋参参总总皂皂苷苷（（三三七七总总苷苷））F.样样品品中中含含有有多多种种不不同同来来源源的的同同一一类类成成分分，，不不能能依依某某种种对对照照品品测测总总含含量量（（如如皂皂苷苷））人人参参、、知知母母、、黄黄芪芪、、赤赤芍芍。。黄黄芪芪甲甲苷苷，，人人参参皂皂苷苷Re、、Rg1。（五））、含含量限限度（（重重要要、关关键））A.制制定定10批20个个数据据（中中试））取最最小含含量为为限度度或去去掉一一个最最低含含量，，取第第二个个最小小含量量为限限度，，或最最低含含量的的90%。。B.含含量限限度表表示法法(1)mg/片片(2)胶胶囊mg/粒(软胶胶囊、、硬胶胶囊)(3)水蜜蜜丸、、小蜜蜜丸、、水丸丸mg/g(4)大蜜蜜丸mg/丸(5)滴滴丸mg/丸(按丸丸服用用)(6)口服服液（（合剂剂）mg/支（（mg/ml或或%））(7)颗颗粒剂mg/袋袋(8)糖糖浆剂mg/ml或%）(9)微微丸mg/g(10)酊酊剂（mg/ml或%）(11)浸膏（（%）(12)散散剂／袋袋(13)注射剂剂mg/ml有有毒成成分应制制定含量量限度范范围，华华山参参片有有毒性，，含生物物碱以莨莨菪碱计计应为为标示量量的8.0-12.0%。十一、中中药注射射剂的质质量标准准（一）、、中药注射射剂的新新药类别别：一类类（单体体成分）），二类类（药材材、有效效部位）），四类类（小水水针，粉粉针，大大输液互互相改变变，不改改变给药药途径））。原剂剂型未按按二类新新药作临临床研究究，应按按二类新新药上二二期临床床，申请请试生产产，试生生产期间间，作四四期临床床试验。。按新的的药品注注册办法法，没有有规定注注射剂的的类别。。（二）、名称称：粉针针剂称；“注注射用”，液液体针剂称：：“…注注射液”““滴注液”（三）、处方方A少少而精，B组组成，单方，，复方，有效效成分，有效效部位，C药药味，复方方可有地方标标准，单方一一定是国家标标准。（四）、制法法应应提供关键技技术参数，制制成1000个制剂单位位。A详述述制备工艺全全过程（以有有效部位，有有效成分为组组分）或附国国家标准。。以净药材材为组分应制制定半成品的的内控标准，，有害有机机溶剂的检查查。B附加剂剂应慎重加入入，并有药用用标准C溶剂剂容器应符合合药用要求（五）、形状状应应描述颜色，，状态等，同同批颜色必一一致，不同批批颜色应在一一定色差范围围，不宜过深深。（六）、鉴别别选专专属、灵敏、、快速、重现现性好的项目目。原则上，，各组份的鉴鉴别均应列为为质量标准。。7、检查参见中国药药典现行版注注射剂项下的的检查项目，，并根据不同同给药方法的的要求，研究究考察以下项项目。A、色泽，色差应不超超过±1个色色号,B、PH值值应在4.0～～9.0，同同一品种应不不超过2.0,C、蛋白质质1ml加30%磺基水杨杨酸试液1ml,5分钟钟,不得出现现混浊或沉淀淀,也可加鞣鞣酸。D、鞣质1ml加1%蛋清生理理盐水5ml,10min,不得出出现混浊和沉沉淀E、树脂，5ml加盐盐酸1滴，30min应应无树脂状物物产生。F、草酸盐盐静脉注射液2ml、PH5-6加3%氯氯化钙溶液2－3滴，10min,不得出现现混浊或沉淀淀。G、钾离子2ml,炭炭化、灰化，，加稀醋酸，，以法测定。。（1mg/ml）H、重金属〈〈10ppmI、砷盐〈2ppmJ、枳烧残渣渣不得过1.5%(g/ml)K、水份、按按中国药典典水份测定法法第三法。L、异常毒性性。M、溶血血试验N、刺刺激性试验O、过敏试验验。9、总固体测定（（mg/g）10、含量测测定a、以有效效部位为组分分配制的注射射剂：测定单单一成分、或或指标成分分和该有效部部位的含量，，有效部位的含含量不少于总总固体的70%，（静脉脉用不少于80%，）应应扣除调节渗渗透压附加剂剂的量。如有有效部位测定定有干扰，可可测单一成分分。按平均值值比例折算成成有效部位量量。总固体、、单一成分、、有效部位均均应列入质量量标准。B、依净药药材为组分配配制的注射液液，应测定有有效成分、指指标成分和总总类成分。所所测成分的总总含量应不低低于总固体的的20%（静静脉用不低于于25%），，调渗附加剂剂扣除。C有效成分、、有效部位为为组分的注射射剂的含量均均以标示量的的上下限范围围表示，以净净药材为组分分的注射剂含含量以限度表表示。D、含有毒性性药味时，必必须制定有毒毒成份的限量量范围。E处方中中含有化学药药品的，应单单独测定化学学药品的含量量，由总固体体中扣除，不不计算含量测测定的比例数数中。F处方中净药药材及相应的的半成品，其其含量测定均均应控制在一一定范围内，，应与成品含含量相适应，，必要时，三三者均应列入入质量标准，，以保证处方方的准确性及及成品的质量量稳定。G含量量限（幅幅）度指指标，应应根据实实测数制制定临床：三三批，6个数据据，生产产，10批，20个数据。10、功功能与主主治，用用法与用用量，注注意事项项，不良良反应，，应根据据临床研研究结果果制订。。11、规规格根根据据临床要要求确定定装量，，并须标标示被测测成分的的含量。。12、除除应避光光外，应应根据成成分性质质，制定定贮存条条件。13、有有效期根根据稳定定性结果果，制定定有效期期。有关的书书写格式式可参照照《中国国药典》》现行板板。十二、指指纹图谱谱书写格格式（暂暂行）指纹图谱谱作为质质量标准准单列项项目，书书写格式式如下：：【指纹图谱谱】照高高压液相相色谱法法（中国国药典2000年版一一部附附录ⅥⅥD）测定定。色谱条件件及系统统适用性性试验，，同中国国药典书书写格式式。参照物的的制备，，同中国国药典书书写格式式供试品溶溶液的制制备，同同中国药药典书写写格式测定法精精密称取取供试品品溶液、、参照物物溶液各各Xxul，分分别注入入液相色色谱仪，，测定。。供试品指指纹图谱谱中与参参照物峰峰相应的的峰为s峰，计