臻白“优”选 - 中国祛斑美白解决方案研究报告

中国祛斑美白解决方案研究报告序020202背景03003祛斑美白相关概念04004肤色和色斑形成的生物学基础005祛斑美白的常见护理方式0606祛斑美白活性原料与精准护理007健康皮肤日常护理建议2202序序色素相关性皮肤问题是皮肤科医生最关注的焦点之一。皮肤色素问题不仅关乎个体的外在容貌，也是影响皮肤健康和心理健康的重要因素。因此，作为皮肤科医师，不仅要关注色素障碍性皮肤病的相关进展，为患者提供最优的临床决策；同时也需要从患者的个体皮肤特征出发，提供针对色素问题的专业指导。随着科技的发展和全球对皮肤美容的关注，祛斑美白类产品成为广大消费者对抗日常色素问题时的主要选择之一。当前，酪氨酸酶活性抑制仍然是祛斑美白类成分开发的热门靶点，且不断有新的更安全高效的成果问世，为对抗色素问题提供了更多的解决方案。作为皮肤科医生，我们需要全面深入了解这些成分的作用机制、安全性和功效，为问题肌肤人群和病友提供更加专业的建议，帮助其选择更合适的辅助产品。当前祛斑美白类产品种类繁杂，临床医生的认识层次不同，问题肌肤人群也缺乏专业指导。《臻白“优”选—‒中国祛斑美白解决方案研究报告》的发布有望成为皮肤科行业的良好开端，为临床医生和相关专业人员建立交流的平台，促进祛斑美白类产品的合理应用。皮肤色素问题的解决方案仍然在快速迭代向前进展，期待未来将有更多安全、有效的活性成分不断被发现并得到临床的认可。让我们为美丽中国一起努力！.5.403在美的道路上，“白”始终稳占C位，博得了众多的关注。有研究表明，由于基因、环境的特点，中国人群更容易出现色素沉着。同时，近年来随着主力消费人群的更迭，及各种祛斑美白解决方案的更新，功效性护肤品成为国人解决祛斑美白问题的主要选择，消费者们不仅要白得快速高效，还要白得安全放心。祛斑美白产品因市场需求量大且具有较高的安全标准，被国家划分为特殊类化妆品按照注册制进行严格管理。但是目前祛斑美白市场依然混乱，各种化妆品广告铺天盖地，似是而非的科普内容也随处可见。同时，随着消费者对科学护肤的理念逐渐增强，有越来越多的消费者在选择护肤品时都比较关注其成分与功效，也非常热衷于追求功效成分的作用机理和医学循证。但现阶段消费者对于色素和色斑认知还存在着许多不足，重视程度还不够高。还有很多消费者对于祛斑美白的解决急于求成，选择非正规的解决途径和方式。因此，广大皮肤科医生需要从黑色素的形成机制、黑素形成的影响因素出发，在熟悉和掌握色素沉着的发生机制、不同色斑的临床特点和诊治现状基础上，帮助消费者提供更有针对性、更适宜的祛斑美白方案。酪氨酸酶是黑色素形成的关键酶，是各种色斑形成的关键环节。酪氨酸酶抑制剂的推陈出新，使皮肤科领域对祛斑美白方案的认知程度也参差不齐。因此，了解各种解决方案的作用原理，了解最新的研究进展，是皮肤科医生必不可少的课题。优色林作为百年科研护肤品牌，在祛斑美白领域潜心研究十年，积累了丰富的祛斑美白经验，并拥有独家美白专利成分⃞肽安密多，作为当前最有效的酪氨酸酶抑制剂之一，能够有效改善黄褐斑、老年斑、炎症后色素沉着等多种基于此，优色林联合优麦科研院，通过深挖消费者对专业内容的渴求，对近两千名皮肤科专业医生的经验进行梳理，携手国内一线祛斑美白专家，组织撰写了基于中国人群皮肤特征的《臻白“优”选—‒中国祛斑美白解决方案研究报告》，将从不同种族、不同地域的肤色特点出发，深入介绍不同色斑形成的生理学基础和影响因素，进一步通过文献及行业调研，探究和确证色斑解决方案的最新临床现状，最后为大家梳理常见的祛斑美白活性成分的作用机制，希望在专业护肤领域为大家提供更多关于祛斑美白应用的启发。美白，是永恒的护肤课题，也是广大消费者的刚需。《臻白“优”选—‒中国祛斑美白解决方案研究报告》的发布，只是一个开始，美白的画卷还需要专业医生和消费者共同执笔。优色林期望通过此报告和广大皮肤科医生一起探讨古往今来的祛斑美白解决方案，并能为国人提供最全面的祛斑美白实践操作指南，助力行业健康科学发展。04黑素细胞黑素小体素黑素细胞黑素小体素 祛斑美白相关概念肤色是皮肤表皮层因色素基团沉着而反映出的皮肤颜色。正常的人体肤色由黑色素、血红蛋白、胡萝卜素等色素构成，其中黑色素分布于皮肤表皮，是决定肤色深浅的最主要色素。层层和基底层肤色的形成是人体对紫外线辐照长期适应的结果。紫外线辐射通过激活酪氨酸酶诱导黑色素的合成，是导致皮肤色素沉着最主要的外界因素。肤色的评价已被应用于越来越多的场合。采用色度仪测量肤色是较为主流的客观评价方法之一，根据L*a*b值计算ITA°值，并将肤色由浅至深分为6个级别[2]。 (c) ( (c) (a)个体类型角ITA︒皮肤分类个体类型角ITA︒皮肤分类白白色棕褐色黑色tan黄色10。L*亮度50棕褐色黑黑25ITA*=(ATAN[L*-50]/b*)x180/3.141590510100510102025303540b*(黄色域) 祛斑美白相关概念051.2皮肤黑化(晒黑)皮肤黑化是指皮肤应答紫外线辐射后发生颜色变黑的反应，又称为晒黑反应。除了肤色极浅的人群外，几乎所有人群都会发生皮肤晒黑反应。大部分具有晒黑反应的人群生活在北纬23°到46°之间。既往研究发现，中国人群应答紫外线辐射后的晒黑反应最强，这种易晒黑的表现，说明中国人需要更加关注对色斑和色沉的健康管理。1.3.1皮肤光反应的评价日光反应性皮肤分型(Fitzpatrick-Pathak皮肤分型)：根据皮肤经一定剂量的日光照射后产生日晒红斑和黑化的程度，将皮肤分为6型[2]：地中海地中海拉丁美洲紫外线敏感黑色素光反应类型 (Fitzpatrick-Pathak皮肤分型)真皮黑色素紫外线反应类型肿瘤风险美国土著紫外线不敏感晒黑；不晒伤斯堪的纳维亚1.3.2最小红斑量最小红斑量(minimalerythemadose,MED)：紫外线照射皮肤引发皮肤红斑，所需要的最低剂量或在固定强度照射条件下所需的照射最短时间，通常在紫外线照射后16~24h出现[2]。最小持续黑化量(minimalPersistentpigmentdose,MPPD)：紫外线照射后2~4h在整个照射部位皮肤上产生轻微黑化所需要的最小紫外线照射剂量或最短照射时间。MED和MPPD用于表示紫外线照射导致的红斑效应和黑化效应的敏感程度，即从Ⅱ型到Ⅳ型MEDMPPD逐渐减小，表明皮肤对紫外线照射发生黑化效应的敏感性增加[5]。 祛斑美白相关概念062.色斑相关的基本性质广义的色斑指与皮肤周围颜色不同的斑点；狭义的色斑指由于多种内外因素影响所致的皮肤黏膜色素代谢失常。色斑是常见的损容性皮肤病。根据色素在皮肤沉着的层次，可将色斑分为表皮斑、真皮斑和混合斑。表皮斑：表皮斑的色沉主要分布在皮肤的表层，呈深棕色，如雀斑、日晒斑、咖啡斑等。真皮斑：真皮斑的色沉主要分布在真皮层，呈蓝灰色，如褐青色痣、太田痣等。混合斑：混合斑介于表皮斑和真皮斑之间，如黄褐斑、炎症后色素沉着等[2]。表表皮斑脂溢性角化合斑炎症后色沉田痣斑3.现代人类肤色和色斑表型特征分析由于遗传、环境、人口迁移等因素的影响，全球范围内不同种族、地区的人群之间存在明显的肤色差异。一般赤道和热带地区(非洲、南亚、澳洲和南美等)的人群肤色较深，远离赤道地区的人群肤色相对较浅，这种差异也是自然选择(遗传学)的结果[3]。07 (a)本体深肤色同时毛发减少1皮肤亮白除了非洲人群ASIP.KITLG.BCN2皮肤亮白尤其是东亚人群皮肤亮白尤其是北欧人群LCASLCAKITLGOCA (c) 人类肤色分布图 (a)本体深肤色同时毛发减少1皮肤亮白除了非洲人群ASIP.KITLG.BCN2皮肤亮白尤其是东亚人群皮肤亮白尤其是北欧人群LCASLCAKITLGOCA (c) 人类肤色分布图 b)导致色素沉着差异的基因肤色加深尤其是非洲人群235 祛斑美白相关概念从遗传学角度来看，经历了自然选择和人类迁徙等历史进程，不同种族人群的基因表达差异造就了肤色和色沉形成的差异。欧洲人主要由MC1R、MITF、IRF4、TYR、TYRP1、SLC24A5等基因参与调控，肤色较浅，晒黑风险较低，但光敏感性高，雀斑和黑色素瘤的发生风险高。非洲人主要由SMARCA2、SNX13、MFSD12、DDB1等基因参与调控，肤色较深，易晒黑，亚洲人群主要由MC1R、DRD2、KITGL、OCA2、EGFR等基因参与调控，肤色较浅，对紫外线照射敏感，既易晒黑也易形成色斑[7,8]。 祛斑美白相关概念08从组织生理学角度，不同种族人群拥有的黑素细胞数量相近，但黑素细胞的活性、黑素小体的数量及大小形态、黑素化程度和在角质形成细胞内的分布存在显著差异。白人皮肤中黑素小体数量较少，颗粒较小、呈圆形，褐黑素含量高，颜色较浅，分布在表皮基底层，易降解；黑人皮肤中黑素小体数量较多，颗粒较大，真黑素含量高，黑素化程度深，黑素小体单独分散在整个表皮，降解速度慢。亚洲人黑素分布介于白人、黑人之间[2]。高高加索人(白人)的皮肤亚洲人的皮肤黑人的皮肤临床研究发现，采用色度仪测量肤色，欧洲人的肤色一般表现为白色、中间白色和黄褐色，非洲人的肤色为褐色至黑色，中国人/日本人的肤色为白色、中间白色[3]。采用Fitzpatrick-Pathak皮肤分型，白人皮肤类型以Ⅰ~Ⅲ型为主，黑人以Ⅴ、Ⅵ型为主，亚当紫外线照射后1天后，白人、亚洲人和黑人的皮肤中黑色素含量基本保持不变[11]，但黑素细胞中的DNA损伤产物含量，白人比亚洲人和黑人高一倍；当紫外线照射7天后，黑色素含量增加方面：黑人＞亚洲人＞白人[11]，DNA保护因子方面：黑人是白人的8倍[3]，提示白人更容易晒伤，黑人更容易晒黑；欧洲人更容易出现黑色素瘤、光老化；亚洲人较欧洲人更早且更容易出现色斑和黄褐斑等；黑人更容易出现炎症后色素沉着[3]。 祛斑美白相关概念09北京北京广州上海成都II型III型IV型4.中国人群肤色和色斑表型特征分析我国疆域广袤，民族众多，不同地域和民族的皮肤类型存在明显差异；而性别、年龄也造就了人群皮肤生理和病理上的差异。4.1.1皮肤分型差异北京、上海、广州和成都4个城市的成年女性，以Fitzpatrick-PathakⅢ型皮肤(71.1％)为主，Ⅱ型皮肤比例：广州＞北京＞上海＞成都；Ⅳ型：成都＞上海＞北京＞广州[12]。情况0%4.1.2色斑发生差异黄褐斑的总患病率为3.4%[13]；汉族人群面部皮肤L*值明显高于藏族和羌族人群(P＜0.05)，说明汉族人群肤色较藏族、羌族肤色更浅[16]。彝族人群黄褐斑的患病率21.43%，显著高于汉族黄褐斑的患病率(9.76%)[15，17]。 祛斑美白相关概念族女男与年龄的 观测值直线关系值405060708090年龄(岁)颌面部皮肤色参数值L*与年龄的直线关系L面部面部L*值研究发现，我国人群随着年龄的增长，面部L*、ITA°均逐渐下降，肤色也更黄、更暗[18]；男性L肤色也较女性更暗[19]。由于色斑形成的机制不同，在不同性别和年龄之间的发生情况也存在一定差异。黄褐斑好发于中青年女性[20]；雀斑好发于青少年女性[21]；脂溢性角化好发于高于70岁的老年人群(性别差异不大)[22]。FitzpatrickPathak可以被诱导出明显的黑化反应，并具有相同的消退趋势。这提示对于中国人来说，皮肤晒黑和恢复综上所述，我国人群以Fitzpatrick-PathakⅢ型皮肤类型为主，对紫外线的敏感性较高，易形谷胱甘肽或半胱氨酸TYROCOOHONH多巴醌TYR苯丙氨酸氨酸 NH色素TYRTYR-2COOHHONH5，6-二羟基吲哚羧酸 TYR-1 O HONHO5，6-二羟基吲哚(DHI)多巴色素OOHOOCOOHHH 谷胱甘肽或半胱氨酸TYROCOOHONH多巴醌TYR苯丙氨酸氨酸 NH色素TYRTYR-2COOHHONH5，6-二羟基吲哚羧酸 TYR-1 O HONHO5，6-二羟基吲哚(DHI)多巴色素OOHOOCOOHHH SHOSOaSNHNNHNCOOHHOCOOHHOHNHNCOOHS谷胱氨酸多巴HOS半胱苯肼噻嗪(HBTA)HO褐色素OO 肤色和色斑形成的生物学基础。主要包括真黑素和褐黑素。真黑素：主要是由5,6-二羟基吲哚(DHI)和少量5,6-二羟基吲哚-2-羟酸(DHICA)构成的不可溶性聚合物，呈棕色至黑色，色斑的形成主要与真黑素的合成增加有关。褐黑素：主要由酪氨酸和半胱氨酸聚合而成，属于高含硫量的可溶性聚合物，呈黄色至红褐色[2]。2.黑色素的合成过程黑色素的合成过程是紫外线等多种因素诱导色斑形成的关键环节，因此，对抗色斑首先要明确.1黑色素的合成过程黑色素合成是指L-酪氨酸在含或不含半胱氨酸的环境中发生一系列酶促反应氧化生成真黑素和褐黑素的过程。其中酪氨酸酶是黑色素合成的关键酶，具有酪氨酸羟化酶和多巴氧化酶的活性，能够将酪氨酸酶羟化为多巴，并将多巴氧化为多巴醌，在真黑素和褐黑素的合成中发挥重要作用[24]。 肤色和色斑形成的生物学基础 色斑是黑色素合成增加的结果，但不同色斑具有各自的特征和复杂性。2.2.1雀斑的形成发病因素：遗传和环境因素。形成机制：具有雀斑遗传易感性的个体,过度暴露于一些特定环境因素中(如紫外线)，导致肉眼2.2.2老年斑的形成发病因素：紫外线照射、病毒感染(HPV病毒)和遗传等。发病机制：表皮细胞过度增殖、凋亡抑制和角化异常。除此之外，老年斑患者皮损处内皮素-1和脂质代谢产物的过度表达，可刺激黑素细胞增殖并合成黑素颗粒，诱导酪氨酸酶的表达增加，进一步促进黑素的合成，导致皮损颜色加深[27]。2.2.3黄褐斑的形成发病因素：遗传易感性、紫外线照射、激素水平异常、皮肤屏障破坏、毛细血管异常增生和等。发生机制：与黑素细胞的活性增加和异常增殖有关[28]。2.2.4炎症后色素沉着发病因素：痤疮、皮炎、湿疹、长期紫外线照射等。发生机制：炎症反应导致的黑素小体合成和转运增加、表皮基底层和黑素颗粒进入真皮乳头层、酪氨酸酶活性增加、皮肤屏障抵御紫外线的能力下降，促使色沉增加[29]。2.2.5太田痣发病因素：遗传因素、雌激素调节紊乱和神经精神因素。发病机制：①胚胎时期黑素细胞凋亡异常；②黑素细胞由真皮向表皮迁移受到阻碍;③真皮内的黑素细胞产生活化的黑色素[30]。综上所述，虽然各种色斑的临床表现和形成机制不尽相同，但其中的关键环节均涉及黑色素的异常合成和代谢，且与酪氨酸酶密切相关。在色斑的治疗上既需要提供具有针对性的治疗方案，也可以选择酪氨酸酶抑制剂作为多种色斑的治疗手段。 肤色和色斑形成的生物学基础3.各类环境因素对黑色素合成的调控机制黑素细胞黑素细胞角质形成细胞cAMPcAMP CREBTYR,DCT,TYRP1色素合成 黑素小体 p53POMC 3.1光辐照紫外线是调节黑素合成最重要的外在因素[2]。UVA照射皮肤后，激活体内光敏性物质产生活性氧(ROS)，间接引起黑素细胞的氧化损伤，使黑素前体转变成黑素，并加速黑素细胞内的黑素小体转运。UVB照射刺激皮肤后，通过分泌相关的诱导因子激活黑素细胞内的酪氨酸酶，促进黑素的合成；促使黑素细胞的树突增长、黑素小体的转运，从而导致皮肤晒黑反应[32]。从而促进黑素合成[33]。红外光可能通过诱导氧化应激反应导致红斑，增加炎症后色沉的风险[34]。3.2城市污染全球快速的城市化导致大量的污染物暴露在空气中，如汽车尾气、工业废气和臭氧等。汽车尾气中的颗粒物可以诱导氧化应激反应，促使酪氨酸酶的表达增加，促进黑素生成[35]；臭氧通过诱导氧化应激，形成过氧化物、醛类等氧化产物形成并损伤皮肤屏障，促使炎症相关性色沉增加[36]。生活在城市化污染严重地区的人群皮肤黑色素含量较污染轻微地区人群更显著[37] 肤色和色斑形成的生物学基础3.3内环境各种内在因素导致机体发生炎症反应，是诱导黑素异常代谢的重要内源因素。3.3.1促进黑素合成角质形成细胞、树突状细胞和巨噬细胞分泌的IL-18，IL-33等细胞因子通过刺激PKA或MAPK信号通路促进MITF及其下游酪氨酸酶的表达，促进黑素的合成。前列腺素可通过cAMP信号通路来刺激树突状细胞的形成并激活黑素细胞中的酪氨酸酶，促进黑素的合成和黑素小体的转运[38]。3.3.2促进黑素沉积表皮炎症因子的释放可以通过降解IV型胶原而损伤基底膜，导致黑素小体在血管附近和真皮层累积，形成色沉[39]。 祛斑美白的常见护理方式 古埃及、古罗马和古希腊人使用蜂蜜、橄榄油美白，后曾利用水银等重金属对黑素细胞的毒性作用作为美白剂，16世纪铅粉成为欧洲风靡一时的美白产品。我国早在先秦时期开始使用淘米水美白，战国时期使用米粉敷面作为遮盖美白。唐代以后，以白芷、珍珠等药物制作的美白面膜和面霜也随之不断发展，形成了许多美白“秘”方。以上这些方法的美白效果甚微，或存在明显毒性，大部分被历史淘汰[40]。2.当前临床常规解决方案光电治疗：强脉冲光、激光(CO2、调Q等)、光动力、电离子术等；外用制剂：化学剥脱治疗(水杨酸、羟基乙酸、壬二酸等)；外用氢醌、积雪草苷等。国内调研发现，使用祛斑美白类功效性护肤品是辅助治疗色素增加性皮肤问题最常使用的5种加性皮肤病，您使用或建议的治疗方案是外用遮光剂(防晒霜)和防晒用品光电治疗外用药物(如氢醌霜、曲酸等)外用遮光剂(防晒霜)和防晒用品光电治疗外用药物(如氢醌霜、曲酸等)口服药物(如氨甲环酸、谷胱甘肽等)使用美白祛斑类功效性护肤品化学剥脱治疗(如果酸等)中医/中西医结合微针疗法美塑疗法外用激素软膏1521136113412340120014000图源：色素增加性皮肤问题临床诊疗现状.[EB/OL].上海:优麦科研院.2022. 祛斑美白活性原料与精准护理功效美白祛斑原理功效美白祛斑原理原料物理遮盖物理遮盖及修饰，一定程度上反射和散射紫外线，保护人体皮肤二氧化钛、氧化锌等紫外线吸收减少紫外线刺激，减少新的黑色素合成；减少紫外线辐射造成的皮肤损伤甲氧基肉桂酸乙基己酯、奥克立林抑制酪氨酸酶活性抑制黑素细胞的增殖和树突的分化，抑制黑素合成的相关酶(酪氨酸酶)的活性或加快酪氨酸酶的降解，减少黑素的形成熊果苷、曲酸、丁基间苯二酚、苯乙基间苯二酚、白藜芦醇、阿魏酸抑制黑素转运阻断已形成的黑素颗粒转运至角质形成细胞烟酰胺清除自由基清除氧自由基，减少自由基对黑素细胞的刺激作用，并一定程度上抑制黑素的合成，还原黑素中间体维生素C及衍生物、维生素E、泛醌、谷胱甘肽、肌肽抑制炎症阻止炎症因子产生，抑制炎症介质对黑素细胞的活化，减少黑素甘草亭酸、红没药醇、丹皮酚、羟基积雪草苷加速角质代谢促进角质形成细胞的代谢，加速已出现色素沉着的角质细胞利脱，使色斑消退，加速美白祛斑的效果，同时角质层的利脱有助于美白活性成分的渗透羟基乙酸、乳酸、水杨酸、植酸、乳糖酸、木瓜蛋白酶、甲氧基水杨理M轻工业出版社,2019.1950年开始，人们发现维生素C及其衍生物的还原活性，并广泛应用于祛斑美白类化妆品中，但其稳定性较差，易降解失活[40]。1974年发现烟酰胺通过抑制黑素小体向角质形成细胞的转运达到美白效果，但其对黑素合成无明显作用[41]。1978年-1980年，发现壬二酸和曲酸对酪氨酸酶的抑制作用，但高浓度壬二酸具有皮肤刺激1980年-1990年，发现熊果苷能竞争性抑制酪氨酸酶活性，抑制黑色素的合成，但其性质不稳定时可降解形成氢醌[44]。1993年发现己基间苯二酚对酪氨酸酶的抑制作用优于氢醌、曲酸[45]。具有诱导皮肤白斑的风险，部分地区已被禁止用于化妆品[48]。2006年发现苯乙基间苯二酚(377)对酪氨酸酶的抑制活性是曲酸的22倍，是熊果苷的100倍，但光稳定性和水溶性差，需要合适的给药载体[49]。 祛斑美白活性原料与精准护理2012年发现积雪草可以改善皮肤黑色素含量。随后2014年证实积雪草苷可通过抑制酪氨酸酶下调黑素的生成[50]，但少数可出现接触性皮炎[51]。22012积雪草苷抑制酪氨酸酶活性抗炎、抗氧化…1993己基间苯二酚19954-丁基间苯二酚酪氨酸酶抑制剂1998白藜芦醇1999杜鹃醇酪氨酸酶抑制剂1978壬二酸1979曲酸酪氨酸酶抑制剂1974烟酰胺抑制黑素小体转运2006苯乙基间苯二酚酪氨酸酶抑制剂1980s熊果苷酪氨酸酶抑制剂1950s维生素C抗氧化剂2018肽安密多酪氨酸酶抑制剂1936氢醌黑素细胞毒性在对国内临床医生的调研中发现，最常使用的祛斑美白类活性成分包括：维生素C、氨甲环酸、烟酰胺、维生素E、果酸、熊果苷、水杨酸、肽安密多等。用于辅助治疗的护肤品成分14341198984933844517素C氨甲环酸酰胺维生素E苷杨酸肽安密多植物提取物对苯二酚02004006008001000120014008素增加性皮肤问题临床诊疗现状.[EB/OL].上海:优麦科研院.2022. 祛斑美白活性原料与精准护理2018年研究人员从50000种化合物中筛选出了最具前景的酪氨酸酶抑制剂—肽安密多(异丁酰胺基噻唑基间苯二酚)。研究发现，其对人酪氨酸酶的抑制活性是迄今为止效果最佳的。关于肽安密多祛斑美白作用的不足之处，目前尚无报道[52]。既往对酪氨酸酶抑制剂的效果评价，主要采用双孢蘑菇中分离出来的酪氨酸酶(mTyr)，但mTyr的催化活性和底物特性已被证实与哺乳动物体内酶的性质不同。研究人员通过克隆技术和亲和层析技术等方法获得了人体酪氨酸酶(hTyr)，通过其来筛选hTyr抑制剂，具有更好研究前景和应用效果[53]。3.1.1对酪氨酸酶的抑制作用肽安密多是目前对人酪氨酸酶选择性抑制活性最高的化合物。根据体外实验，得到的活性物对于酪氨酸酶的半抑制浓度(IC50)计算，肽安密多对人酪氨酸酶(hTyr)的抑制能力是苯乙基间苯二酚(377)的119倍，曲酸的455倍，氢醌、熊果苷的3000多倍[52]。人酪氨酸酶抑制率(%)人酪氨酸酶抑制率(%)黑色素抑制率(%) 祛斑美白活性原料与精准护理的主流活性成分10100100010000化合物浓度(μm)4-丁基间苯二酚曲酸熊果苷半胱胺氨甲环酸肽安密多酸3.1.2对黑色素的抑制作用在对酪氨酸酶抑制能力的研究基础上，研究人员在皮肤模型中测试了不同活性物对黑色素合成的抑制能力，结果表明肽安密多抑制黑色素合成的能力是4-丁基间苯二酚的15倍，曲酸的400倍；而4-己基间苯二酚、苯乙基间苯二酚(377)、氨甲环酸、壬二酸等无法抑制黑色素产生，肽安密多是迄今为止在色素性皮肤模型中最有效的黑色素抑制剂[52]。素模型的抑制作用皮肤模型中黑色素的含量和分布氨甲环酸酸胺肽安密多5μM15μMM壬二酸15μMM半胱胺15μM对照(培养前)对照(培养后)0老年老年斑区域L 祛斑美白活性原料与精准护理综上，肽安密多是一种新型的人酪氨酸酶抑制剂，可高效抑制黑色素形成，减少色素沉着，作为一种有效和安全的活性物，具有祛斑改善肤色的应用价值。临床研究显示，肽安密多对改善多种色素障碍性疾病均有效果，同时可以预防晒黑，其功效3.2.1黄褐斑大量临床研究发现[56-58]，使用含有肽安密多的精华可以有效改善轻中度黄褐斑面积及严重程度评分(MelasmaAreaSeverityIndex，MASI)，其效果(改善比例79%)显著优于2%氢醌 (61%)，且在停用3个月后仍然可见色沉改善，安全性及耐受性良好。肽安密多对照04812时间(周)210图源：DOI:10.1016/j.jid.2019.02.0133.2.2老年斑在一项随机对照试验中[52]，使用0.2%肽安密多与乳剂基质对照，在老年斑受试者的前臂皮损处点涂，12周后观察老年斑明显变淡，与周围皮肤颜色相近。基质对照肽安密多04812时间(周)3210 20与基与基线差异 祛斑美白活性原料与精准护理3.2.3炎症后色素沉着临床研究发现，使用含肽安密多的精华能够显著改善痤疮后的色素沉着和水疱后的色素沉着，使用12周后皮肤亮度显著增加，受试者对效果的满意度和皮肤耐受性均良好[59]。炎症后色素沉着的效果色素沉着可见度的改善0肽安密多组较基线有显著差异基质对照组2周3.2.4预防晒黑在一项随机单盲试验中[60]，使用含肽安密多的精华3周发现，其可以显著改善由UVB诱导的色素沉着，且能够显著改善皮肤亮度。对照对照侧肽安密多使用侧26631751242598.201234567使用时间(周) 肽安密多试用侧UVB后一周41244124415306B 健康皮肤日常护理建议22活性成分活性成分产品肽安密多优色林美白光引精华、优色林耀白淡斑精华苯乙基间苯二酚(377)城野医生377美白淡斑精华基间苯二酚倩碧美白淡斑精华(镭射瓶)-丁基间苯二酚Pola炫白精华液黛珂莹润粹白菁华液薇诺娜熊果苷精华酰胺Olay亮洁皙颜祛斑精华液氨甲环酸修丽可美白淡斑精华维生素C衍生物科颜氏淡斑精华液在日常生活中，色斑和色沉的形成机制复杂，与多种环境因素有关，需要保持良好的生活方式，减少紫外线照射、化妆品残留和烟酒不良嗜好等刺激因素的影响。。2.1美白剂除了根据抑制酪氨酸酶活性的成分选择美白产品外，建议根据个人肤质选择合适的产品，减少皮肤刺激和不良反应的发生。 健康皮肤日常护理建议避免过度清洁，可选择温和、高效的洁面产品，如优色林舒安清润洁面系列、丝塔芙温和洁根据防晒需求选择合适的防晒产品，足量使用并定时补涂。长时间户外防晒：选择SPF50+的防晒产品；日常或室内防晒：选择SPF15~30+防晒产品，如优色林美白淡斑日用乳SPF30等；根据肤质选择防晒产品：如敏感性皮肤人群可选用优色林修红特护日霜；油性皮肤或痤疮人群选用优色林控油清爽面部防晒乳。根据肤质选择合适的保湿产品。敏感性皮肤可选用：优色林舒安特护霜、理肤泉特安舒护霜等；干性至混合性皮肤：使用优色林舒安修护霜；油性皮肤：可选用理肤泉清痘净肤水油平衡乳液等。 24不同的种族、地域、性别、年龄、环境造就了人们肤色的差异，也使美白在中国消费者的心目中占据非常重要的位置。从古代的美白秘方发展到如今各式各样的的美白手段，从日常护肤到医疗美容，从生活方式调节到专业医生指导，美白变得更加科学，覆盖更加广泛，成为近乎全民色斑是美白路上的最大绊脚石，中国人群也是容易形成色斑的群体之一。随着对色斑形成机制的深入研究，以及对黑色素的合成和酪氨酸酶作用的影响因素不断的探索，大量酪氨酸酶抑制剂相继问世，用于对抗色斑的问题。肽安密多是迄今发现最具前景的美白活性成分，其对酪氨酸酶和黑色素的抑制活性，以及在黄褐斑、炎症后色沉、老年斑等色素增加性皮肤问题的临床改善效果给我们带来了惊喜。作为新型美白活性物，目前肽安密多正在向国家药监局申请以祛斑美白剂进入化妆品原料目录。相信在不久的将来，肽安密多会持续提供更优化的色斑解决方案，并提高广大消费者对抗色斑的信心。[1]D’MELLOS,FINLAYG,BAGULEYB,etal.SignalingPathwaysinMelanogenesis[J].InternationalJournalofMolecularSciences,1144.DOI:10.3390/ijms17071144.[2]彭冠杰,郭清泉.美白化妆品科学与技术[M].中国轻工业出版社,2019.[3]DELBINOS,DUVALC,BERNERDF.ClinicalandBiologicalCharacterizationofSkinPigmentationDiversityandItsConsequenc-esonUVImpact[J].InternationalJournalofMolecularSciences,2018,19(9):2668.DOI:10.3390/ijms19092668.[4]D’ORAZIOJ,JARRETTS,AMARO-ORTIZA,etal.UVRadiationandtheSkin[J].InternationalJournalofMolecularSciences,[5]戚东卫,吕静,龚娟,等.重庆市人群皮肤类型调查及最小红斑量和最小持续黑化量测定[J].实用皮肤病学杂志,2014,7(6):411‒413.[6]LAWSONCN,HOLLINGERJ,SETHIS,etal.Updatesintheunderstandingandtreatmentsofskin&hairdisordersinwomenofcolor[J].InternationalJournalofWomen’sDermatology,2017,3(1):S21‒S37.DOI:10.1016/j.ijwd.2017.02.006.WUOMelanogenicDierenceConsiderationinEthnicSkinTypeABalanceApproachBetweenSkinBrighteningApplicationsandBeneficialSunExposure[J].Clinical,CosmeticandInvestigationalDermatology,2020,Volume13:DOI/CCID.S245043.[8]NAIKPP,FARRUKHSN.InfluenceofEthnicitiesandSkinColorVariationsinDifferentPopulations:AReview[J].SkinPharma-cologyandPhysiologyDOI1159/000518826.[9]BRENNERM,HEARINGVJ.TheProtectiveRoleofMelaninAgainstUVDamageinHumanSkin†[J].PhotochemistryandPhotobiology539‒549.DOI:10.1111/j.1751-1097.2007.00226.x.DODINJAYANTHYASETALURIVShiningLightonSkinPigmentationTheDarkerandtheBrighterSideofEectsofUVRadiation†[J].PhotochemistryandPhotobiology,2012,88(5):1075‒1082.DOI:10.1111/j.1751-1097.2012.01138.x.[11]TADOKOROT,YAMAGUCHIY,BATZERJ,etal.MechanismsofSkinTanninginDifferentRacial/EthnicGroupsinResponsetoUltravioletRadiation[J].JournalofInvestigativeDermatology,2005,124(6):1326‒1332.DOI:10.1111/j.0022-202X.2005.23760.x.[12]刘玮,赖维,王学民,等.中国城市女性人群皮肤类型调查及相关研究[J].临床皮肤科杂志,2005,(7):420‒423.[13]周娜娜,景伟芳,刘雪,等.河北廊坊地区黄褐斑流行病学调查[J].中国公共卫生,2017,33(2):229‒232.[14]刘青,高馨,刘欣会,等.山东省淄博地区黄褐斑流行病学调查[J].中国皮肤性病学杂志,2013,27(3):283‒285.[15]王仁利,王婷琳,曹力生,等.四川凉山地区黄褐斑患病率调查[J].中国皮肤性病学杂志,2010,24(6):546‒548.[16]牟雁东,巢永烈,樊瑜波.汉族、藏族和羌族人群颌面部肤色的比较性研究[J].口腔颌面修复学杂志,2004,(4):283‒285.[17]王仁利,王晓燕,王婷琳,等.凉山地区雀斑流行病学调查[J].中国皮肤性病学杂志,2010,24(11):1043‒1045.[18]WANGL,WANX,XIAOG.ClassificationandinfluencingfactorsanalysisoffacialskincolorinChinesepopulation[J].SkinResTechnol,2019,25(5):693‒700.DOI:10.1111/srt.12705.[19]牟雁东,杨小民,巢永烈.汉族人颌面部肤色与性别年龄的相关性研究[J].中华医学美学美容杂志,2005,(1):36‒38.[20]赵俊英,赵广,李航,等.中西医结合诊治黄褐斑专家共识[J].中华医学美学美容杂志,2021,27(6):455‒458.[21]魏瑾,唐先发,杨振海,等.我国北方四省市306例雀斑患者临床流行病学分析[J].中国美容医学,2020,29(7):43‒45.DOI:10.15909/61-1347/r.003803.[22]王燕,谭茜.海南地区老年脂溢性角化病的流行病学调查[J].中国老年学杂志,2019,39(16):3998‒4001.[23]仲少敏,赵俊郁,朱学骏,等.皮肤光反应类型与紫外线诱导黑化反应相关性分析[J].中国皮肤性病学杂志,2013,27(12):1208-1210+1214.yrosinaseinhibitors[J].JournalofEnzymeInhibitionandMedicinalChemistry,2017,32(1):403‒425.DOI:10.1080/14756366.2016.1256882.[25]陈卓仪,刘晓英,郑雅婷,等.皮肤黑色素形成机理与干预机制[J].日用化学工业,2019,49(2):113-117+125.[26]程玉燕,杨森.雀斑的病因、发病机理、临床表现、治疗及其研究进展[J].中国医学文摘(皮肤科学),2015,32(5):471-475+463.[27]佟立,万桂杰.脂溢性角化病的研究进展[J].内蒙古民族大学学报(自然科学版),2010,25(3):351‒355.DOI:10.14045/-ki.15-1220.2010.03.033.[28]李娟,颜敏,张媛,等.黄褐斑病因、发病机制及治疗进展[J].中国麻风皮肤病杂志,2016,32(2):123‒126.[29]安庆,栾琪.炎症后色素沉着的治疗进展[J].中国激光医学杂志,2020,29(5):314‒318.DOI:10.13480/j.issn1003-9430.2020.0314.[30]张艺琼,杨智.太田痣的发病机制及激光治疗进展[J].皮肤病与性病,2016,38(4):261‒264.[31]NGUYENNT,FISHERDE.responsesinskin:Frompigmentationtoaddiction[J].PigmentCell&MelanomaResearch,2(2):224‒236.DOI:10.1111/pcmr.12726.[32]VIDEIRAIFdosS,MOURADFL,MAGINAS.Mechanismsregulatingmelanogenesis*[J].AnaisBrasileirosdeDermatologia,DOIS9.[33]AUSTINE,GEISLERAN,NGUYENJ,etal.Visiblelight.PartI:Propertiesandcutaneouseffectsofvisiblelight[J].JournaloftheAmericanAcademyofDermatology.DOI:10.1016/j.jaad.2021.02.048.[34]SKLARLR,ALMUTAWAF,LIMHW,etal.Effectsofultravioletradiation,visiblelight,andinfraredradiationonerythemaandpigmentation:areview[J].Photochem.Photobiol.Sci.,2013,12(1):54‒64.DOI:10.1039/C2PP25152C.BECKSFELSNERIBRENDENHetalAirpollutioninducedtanningofhumanskinJTheBritishJournalofDermabjd[36]NKENGNEA,ROBICJ,LUABL.TheeffectofairpollutionontheskincolourandtoneofChinesewomen:Amulticentrecohortstudy[J].SkinResearchandTechnology,2021,27(3):428‒434.DOI:10.1111/srt.12953.anJournalofDermatologyVenereologyandLeprologyDOI[38]FUC,CHENJ,LUJ,etal.Rolesofinflammationfactorsinmelanogenesis(Review)[J].MolecularMedicineReports,2020.DOI892/mmr.2020.10950.[39]HOSSAINMR,ANSARYTM,KOMINEM,etal.DiversifiedStimuli-InducedInflammatoryPathwaysCauseSkinPigmentation[J].InternationalJournalofMolecularSciences,2021,22(8):3970.DOI:10.3390/ijms22083970.IFTEKHARNZHITNYVPOverviewofSkinBleachingHistoryandOrigins[J].Dermatology,2020:1‒3.DOI:10.1159/000509727.midetoControlSkinAgingandPigmentation[J].Antioxidants,2021,10(8):1315.DOI:10.3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