SOTPASCVD-安全性推荐解读课件

他汀安全性解读

他汀安全性解读

1临床中，如何选择安全他汀？肌肉安全性肝脏安全性肾脏安全性临床中，如何选择安全他汀？2不同他汀肌肉安全性存在差异，

但总体发生率低不同他汀肌肉安全性存在差异，

但总体发生率低32011FDA不良事件报告数据分析

汇总2百万不良事件报告数据客观评估他汀肌肉肾脏安全性基于2004—2009年FDA不良事件报告数据库的数据，对四种他汀肌肉和肾脏安全性进行分析：瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀评估方法：

使用权威药物主动监视工具定量测定药物不良事件信号，包括不良事件报告率比例（PRR）、报告比值比（POR）、IC值、几何平均数（EBGM）评估终点：肌肉相关不良事件包括肌痛、横纹肌溶解、肌酶升高；肾脏不良事件包括肾衰、非致死性肾衰、血清肌酐水平增加SakaedaT,etal.PLoSONE2011;6(12):e28124.doi:10.1371/journal.pone.00281242011FDA不良事件报告数据分析

汇总2百万不良事件报告4结果：瑞舒伐他汀与肌肉不良事件强相关PRRSakaedaT,etal.PLoSONE2011;6(12):e28124.doi:10.1371/journal.pone.0028124瑞舒伐他汀与肌痛强相关辛伐他汀和瑞舒伐他汀与横纹肌溶解和肌酶水平升高强相关除不良事件报告率比例（PRR）外，其他评估指标（POR、IC值、EBGM）均显示了一致结果结果：瑞舒伐他汀与肌肉不良事件强相关PRRSakaedaT5众多高质量研究证据显示：

阿托伐他汀肌肉安全性良好肌痛肌炎横纹肌溶解4%00仅1例患者CK升高>10×ULN，且不伴肌肉症状对44项阿托伐他汀高质量研究，共

16,495名患者的回顾性分析证实，阿托伐他汀肌肉安全性良好NewmanCB,etal.AmJCardiol2003;92:670–676众多高质量研究证据显示：

阿托伐他汀肌肉安全性良好肌痛肌炎横6阿托伐他汀80mg肌肉安全性与10mg相当入选49项阿托伐他汀研究，共14,236名患者的安全性数据。比较阿托伐他汀10mg和80mg在治疗相关不良反应、肌肉、肝脏、肾脏方面的安全性AmJCardiol2006;97:61–67肌痛发生率（%）(n=7258)(n=4798)阿托伐他汀80mg肌肉安全性与10mg相当入选49项阿托伐他7临床中，如何选择安全他汀？肌肉安全性肝脏安全性肾脏安全性临床中，如何选择安全他汀？8《共识》对肝脏安全性的推荐不建议常规定期检测肝酶转氨酶<3ⅹULN的升高不应视为是他汀治疗的禁忌证如果转氨酶>3ⅹULN，应停用他汀，待肝酶正常后再考虑继续或换用他汀治疗非酒精性脂肪肝、慢性肝病、代偿性肝硬化均不是他汀治疗的禁忌症。但已有严重急性肝损伤或活动性肝炎患者应该慎重评价获益与风险的关系。《共识》对肝脏安全性的推荐不建议常规定期检测肝酶9他汀类肝脏不良事件：

主要表现为肝酶升高，但发生率低肝酶升高水平发生率1-3xULN>20%(临床试验结果)>3xULN<1%（常规剂量他汀治疗）2%-3%（大剂量他汀治疗）ALT>5xULN（PPP）0.5%ALT>9xULN（PPP）0.2%AmJCardiol2006;97[suppl]:77C–81C他汀治疗引起的肝衰竭病例罕见（发生风险：1例/每百万患者年,与普通人群相似）他汀类肝脏不良事件：

主要表现为肝酶升高，但发生率低肝酶升高102012年2月FDA声明：

他汀治疗者不需要常规周期性检测肝酶Labelshavebeenrevisedtoremovetheneedforroutineperiodicmonitoringofliverenzymesinpatientstakingstatins.Thelabelsnowrecommendthatliverenzymetestsshouldbeperformedbeforestartingstatintherapyandasclinicallyindicatedthereafter.FDAhasconcludedthatseriousliverinjurywithstatinsisrareandunpredictableinindividualpatients,andthatroutineperiodicmonitoringofliverenzymesdoesnotappeartobeeffectiveindetectingorpreventingseriousliverinjury.产品说明书中取消“他汀治疗者常规周期性检测肝酶”现在的产品说明书推荐：在开始他汀治疗前或临床出现肝损伤指征时检测肝酶FDA得出结论：他汀引起的严重肝损伤罕见且不可预测，常规周期性检测肝酶对于发现或预防严重肝损伤没有意义/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm2012年2月FDA声明：

他汀治疗者不需要常规周期性检测肝1112AmJCardiol2006;97[suppl]:77C–81C美国脂质学会(NLA)他汀安全性评估工作组：“只有转氨酶升高，而无胆红素升高时，不代表患者有急慢性肝损伤的证据或组织学证据。

某些患者使用他汀治疗引起转氨酶升高原因不明，可能为肝细胞内胆固醇水平降低的药代动力学效应。”单纯肝酶升高，不代表肝脏损伤12AmJCardiol2006;97[suppl]:非酒精性脂肪肝、慢性肝病

不是他汀治疗的禁忌症AccordingtotheExpertLiverPanel,patientswithchronicliverdisease,nonalcoholicfattyliverdisease,ornonalcoholicsteatohepatitismaysafelyreceivestatintherapy.依据肝脏专家组建议，存在慢性肝病、非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎者，可以安全使用他汀治疗美国脂质学会(NLA)他汀安全性评估工作组：AmJCardiol2006;97[suppl]:89C–94CAmJGastroenterol2012;107:811–826;非酒精性脂肪肝、慢性肝病

不是他汀治疗的禁忌症Accordi13临床中，如何选择安全他汀？肌肉安全性肝脏安全性肾脏安全性临床中，如何选择安全他汀？14在我们日常遇到的患者中到底有多少CKD患者在我们日常遇到的患者中到底有多少CKD患者15PLANETⅡ进展性肾病无糖尿病(N=237)空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治疗>3月瑞舒伐他汀20mg阿托伐他汀40mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg阿托伐他汀80mg周次0452阶段1阶段2主要终点：自基线到52周的尿蛋白/肌酐比值改变次要终点：自基线到26、52周的肾功能和血脂变化的关系评估自基线到26周和52周的GFR改变2010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告/viewarticle/724583进展性肾病合并糖尿病(N=353)1型或2型糖尿病空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治疗>3月PLANETⅠPLANET研究设计PLANETⅡ进展性肾病无糖尿病(N=237)瑞舒伐他汀162010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告/viewarticle/724583对尿蛋白的影响：

阿托伐他汀显著减少，瑞舒伐他汀未减少-30-20-10010阿托伐他汀40/80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mg<5%<5%24.6%<10%<10%P=0.003PLANETI：进展性肾病+DMPLANETII：进展性肾病无DM尿蛋白/肌酐的改变(%)P=NSP=NS12.6%P=0.0332010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告对尿蛋白的影172010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告/viewarticle/724583PLANETI：进展性肾病+DMeGFR改变(mL/min)-8-6-4-20P=0.01P=0.0002-3.7-7.29-1-2P=NSP0.03-2.71-3.30-1.74P=NSP=NS阿托伐他汀40/80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mg对肾功能的影响：

阿托伐他汀延缓肾功能减退，瑞舒伐他汀未延缓PLANETII：进展性肾病无DM2010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告PL18临床研究一致显示，

阿托伐他汀对肾脏无不良影响eGFR改变CrCl改变eGFR改变eGFR改变eGFR改变0.18ml/min/1.732/年P=0.0112%P<0.00015.2ml/min/1.732P<0.00010.8ml/min/1.732P=0.0085.21ml/min/1.732P=0.026ColhounHM,etal.AmJKidneyDis.2009;54:810-819AthyrosVG,etal.JClinPathol.2004;57:728–734ShepherdJ,etal.ClinJAmNephrol.2007;2:1131-1139KorenMJ,etal.AmJKidneyDis.2009;53:741-750HolmeI,etal.JInternMed.2010;267:567–575CKD-慢性肾脏疾病；eGFR-估算肾小球滤过率；CrCl-肌酐清除率CARDS1糖尿病+CKD立普妥10mgvs安慰剂GREACE2冠心病+CKD立普妥24mgvs常规治疗TNT3冠心病+CKD立普妥80mgvs10mgALLIANCE4冠心病+CKD立普妥40mgvs常规治疗IDEAL5冠心病+CKD立普妥80mgvs辛伐他汀20-40mg临床研究一致显示，

阿托伐他汀对肾脏无不良影响CrCl改变e19阿托伐他汀用于CKD合并血脂异常患者无需调整剂量2011欧洲血脂异常管理指南对CKD患者的他汀治疗说明4中等剂量的他汀在CKD1-2期患者具有良好的总体耐受性。但在较严重的CKD患者（3-5期），由于他汀治疗的不良事件常常与剂量和血药浓度增加相关，因此他汀治疗的安全问题和剂量调整尤显重要，此时应选择最少经肾脏排泄的他汀（阿托伐他汀……）立普妥®产品说明书.2013年4月12日版舒降之®产品说明书.2010年7月5日版可定®产品说明书.2011年1月5日版EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818各他汀产品说明书中对肾功能不全患者的使用说明立普妥®1肾功能不全患者无需调整剂量辛伐他汀2

轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量严重肾功能不全患者（肌酐清除率<30ml/min）应慎用本品，此类患者的起始剂量应为5mg，并密切监测瑞舒伐他汀3轻、中度肾功能损害的患者不需调整剂量重度肾功能损害（肌酐清除率<30ml/min）的患者禁用本品所有剂量阿托伐他汀用于CKD合并血脂异常患者无需调整剂量2011欧20用法用量：肾脏疾病无需调整剂量禁忌症：无肾脏禁忌症提示立普妥用法用量：重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量不良反应：在接受本品的患者中观察到蛋白尿（试纸法检测），……不到1%的患者在10mg和20mg治疗期间的某些时段，蛋白尿从无或微量升高至++或更多，在接受40mg治疗的患者中，这个比例约为3%禁忌：严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率<30ml/min）注意事项：在高剂量特别是40mg的患者中，观察到蛋白尿（试纸法）药代动力学：与健康志愿者相比，严重肾功能损害（肌酐清除率<30ml/min）患者的血药浓度增加3倍，代谢物浓度增加9倍。瑞舒伐他汀(5处肾脏提示信息)依据说明书：

审慎权衡给患者、给医生提供更多法律保护用法用量：肾脏疾病无需调整剂量立普妥用法用量：重度肾功能损害21阿托伐他汀用于CKD合并血脂异常患者无需调整剂量2011欧洲血脂异常管理指南对CKD患者的他汀治疗说明4中等剂量的他汀在CKD1-2期患者具有良好的总体耐受性。但在较严重的CKD患者（3-5期），由于他汀治疗的不良事件常常与剂量和血药浓度增加相关，因此他汀治疗的安全问题和剂量调整尤显重要，此时应选择最少经肾脏排泄的他汀（阿托伐他汀……）立普妥®产品说明书.2013年4月12日版舒降之®产品说明书.2010年7月5日版可定®产品说明书.2011年1月5日版EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818各他汀产品说明书中对肾功能不全患者的使用说明立普妥®1肾功能不全患者无需调整剂量辛伐他汀2

轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量严重肾功能不全患者（肌酐清除率<30ml/min）应慎用本品，此类患者的起始剂量应为5mg，并密切监测瑞舒伐他汀3轻、中度肾功能损害的患者不需调整剂量重度肾功能损害（肌酐清除率<30ml/min）的患者禁用本品所有剂量阿托伐他汀用于CKD合并血脂异常患者无需调整剂量2011欧22

亚洲人群安全性——《共识》推荐有关研究比较有限，但最新的回顾性分析显示，在亚洲人群，阿托伐他汀10-80mgqd均具有良好的安全性，这与欧美患者相当亚洲人群安全性——《共识》推荐有关研究比较有限，但最新的回23阿托伐他汀10-80mg的安全性

在亚裔人群得到证实回顾性分析，入选63项立普妥随机对照研究，共77,949例患者数据，其中3191例为亚裔患者，评估阿托伐他汀在亚裔人群与全部研究人群相比的安全性总体安全性不良事件亚裔人群与全部研究人群相似严重不良事件由于不良事件/严重不良事件退出研究治疗相关的严重不良事件亚裔人群非常罕见不良事件（全因死亡和治疗相关）与剂量的相关性无剂量相关性肝脏安全性ALT/AST>3倍正常上限亚裔人群与全部研究人群相似肌肉安全性肌病亚裔人群仅1例横纹肌溶解亚裔人群无CK>10倍正常上限亚裔人群8例ChanJetal.PosterGW23-e2689,presentedatthe23rdGreatWallInternationalCongressofCardiology(GW-ICC)&theAsiaPacificHeartCongress(APHC),October11–14,2012;Beijing,China.*说明书提示，阿托伐他汀偶可引起肌病。详细不良反应及处理请参考说明书。阿托伐他汀10-80mg的安全性

在亚裔人群得到证实回顾性分24立普妥®瑞舒伐他汀肾病患者无需调整剂量√1ⅹ4亚洲人群无需调整剂量√2ⅹ4高剂量不增加肌痛风险√3ⅹ4与华法令无临床意义的相互作用√1ⅹ4立普妥®产品说明书.2014年9月12日版GandelmanK,etal.AmJTher.2012;19(3):164-173NewmanCBetal.AmJCardiol2006;97:61-67可定®产品说明书.2014年1月2日版与瑞舒伐他汀不同，立普妥®在以下方面的安全性已被证实立普妥®瑞舒伐他汀肾病患者无需调整剂量√1ⅹ4亚洲人群无需调25立普妥是英国NICE指南唯一推荐的一线他汀立普妥是英国NICE指南唯一推荐的一线他汀26他汀安全性解读

他汀安全性解读

27临床中，如何选择安全他汀？肌肉安全性肝脏安全性肾脏安全性临床中，如何选择安全他汀？28不同他汀肌肉安全性存在差异，

但总体发生率低不同他汀肌肉安全性存在差异，

但总体发生率低292011FDA不良事件报告数据分析

汇总2百万不良事件报告数据客观评估他汀肌肉肾脏安全性基于2004—2009年FDA不良事件报告数据库的数据，对四种他汀肌肉和肾脏安全性进行分析：瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀评估方法：

使用权威药物主动监视工具定量测定药物不良事件信号，包括不良事件报告率比例（PRR）、报告比值比（POR）、IC值、几何平均数（EBGM）评估终点：肌肉相关不良事件包括肌痛、横纹肌溶解、肌酶升高；肾脏不良事件包括肾衰、非致死性肾衰、血清肌酐水平增加SakaedaT,etal.PLoSONE2011;6(12):e28124.doi:10.1371/journal.pone.00281242011FDA不良事件报告数据分析

汇总2百万不良事件报告30结果：瑞舒伐他汀与肌肉不良事件强相关PRRSakaedaT,etal.PLoSONE2011;6(12):e28124.doi:10.1371/journal.pone.0028124瑞舒伐他汀与肌痛强相关辛伐他汀和瑞舒伐他汀与横纹肌溶解和肌酶水平升高强相关除不良事件报告率比例（PRR）外，其他评估指标（POR、IC值、EBGM）均显示了一致结果结果：瑞舒伐他汀与肌肉不良事件强相关PRRSakaedaT31众多高质量研究证据显示：

阿托伐他汀肌肉安全性良好肌痛肌炎横纹肌溶解4%00仅1例患者CK升高>10×ULN，且不伴肌肉症状对44项阿托伐他汀高质量研究，共

16,495名患者的回顾性分析证实，阿托伐他汀肌肉安全性良好NewmanCB,etal.AmJCardiol2003;92:670–676众多高质量研究证据显示：

阿托伐他汀肌肉安全性良好肌痛肌炎横32阿托伐他汀80mg肌肉安全性与10mg相当入选49项阿托伐他汀研究，共14,236名患者的安全性数据。比较阿托伐他汀10mg和80mg在治疗相关不良反应、肌肉、肝脏、肾脏方面的安全性AmJCardiol2006;97:61–67肌痛发生率（%）(n=7258)(n=4798)阿托伐他汀80mg肌肉安全性与10mg相当入选49项阿托伐他33临床中，如何选择安全他汀？肌肉安全性肝脏安全性肾脏安全性临床中，如何选择安全他汀？34《共识》对肝脏安全性的推荐不建议常规定期检测肝酶转氨酶<3ⅹULN的升高不应视为是他汀治疗的禁忌证如果转氨酶>3ⅹULN，应停用他汀，待肝酶正常后再考虑继续或换用他汀治疗非酒精性脂肪肝、慢性肝病、代偿性肝硬化均不是他汀治疗的禁忌症。但已有严重急性肝损伤或活动性肝炎患者应该慎重评价获益与风险的关系。《共识》对肝脏安全性的推荐不建议常规定期检测肝酶35他汀类肝脏不良事件：

主要表现为肝酶升高，但发生率低肝酶升高水平发生率1-3xULN>20%(临床试验结果)>3xULN<1%（常规剂量他汀治疗）2%-3%（大剂量他汀治疗）ALT>5xULN（PPP）0.5%ALT>9xULN（PPP）0.2%AmJCardiol2006;97[suppl]:77C–81C他汀治疗引起的肝衰竭病例罕见（发生风险：1例/每百万患者年,与普通人群相似）他汀类肝脏不良事件：

主要表现为肝酶升高，但发生率低肝酶升高362012年2月FDA声明：

他汀治疗者不需要常规周期性检测肝酶Labelshavebeenrevisedtoremovetheneedforroutineperiodicmonitoringofliverenzymesinpatientstakingstatins.Thelabelsnowrecommendthatliverenzymetestsshouldbeperformedbeforestartingstatintherapyandasclinicallyindicatedthereafter.FDAhasconcludedthatseriousliverinjurywithstatinsisrareandunpredictableinindividualpatients,andthatroutineperiodicmonitoringofliverenzymesdoesnotappeartobeeffectiveindetectingorpreventingseriousliverinjury.产品说明书中取消“他汀治疗者常规周期性检测肝酶”现在的产品说明书推荐：在开始他汀治疗前或临床出现肝损伤指征时检测肝酶FDA得出结论：他汀引起的严重肝损伤罕见且不可预测，常规周期性检测肝酶对于发现或预防严重肝损伤没有意义/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm2012年2月FDA声明：

他汀治疗者不需要常规周期性检测肝3738AmJCardiol2006;97[suppl]:77C–81C美国脂质学会(NLA)他汀安全性评估工作组：“只有转氨酶升高，而无胆红素升高时，不代表患者有急慢性肝损伤的证据或组织学证据。

某些患者使用他汀治疗引起转氨酶升高原因不明，可能为肝细胞内胆固醇水平降低的药代动力学效应。”单纯肝酶升高，不代表肝脏损伤12AmJCardiol2006;97[suppl]:非酒精性脂肪肝、慢性肝病

不是他汀治疗的禁忌症AccordingtotheExpertLiverPanel,patientswithchronicliverdisease,nonalcoholicfattyliverdisease,ornonalcoholicsteatohepatitismaysafelyreceivestatintherapy.依据肝脏专家组建议，存在慢性肝病、非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎者，可以安全使用他汀治疗美国脂质学会(NLA)他汀安全性评估工作组：AmJCardiol2006;97[suppl]:89C–94CAmJGastroenterol2012;107:811–826;非酒精性脂肪肝、慢性肝病

不是他汀治疗的禁忌症Accordi39临床中，如何选择安全他汀？肌肉安全性肝脏安全性肾脏安全性临床中，如何选择安全他汀？40在我们日常遇到的患者中到底有多少CKD患者在我们日常遇到的患者中到底有多少CKD患者41PLANETⅡ进展性肾病无糖尿病(N=237)空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治疗>3月瑞舒伐他汀20mg阿托伐他汀40mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg阿托伐他汀80mg周次0452阶段1阶段2主要终点：自基线到52周的尿蛋白/肌酐比值改变次要终点：自基线到26、52周的肾功能和血脂变化的关系评估自基线到26周和52周的GFR改变2010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告/viewarticle/724583进展性肾病合并糖尿病(N=353)1型或2型糖尿病空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治疗>3月PLANETⅠPLANET研究设计PLANETⅡ进展性肾病无糖尿病(N=237)瑞舒伐他汀422010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告/viewarticle/724583对尿蛋白的影响：

阿托伐他汀显著减少，瑞舒伐他汀未减少-30-20-10010阿托伐他汀40/80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mg<5%<5%24.6%<10%<10%P=0.003PLANETI：进展性肾病+DMPLANETII：进展性肾病无DM尿蛋白/肌酐的改变(%)P=NSP=NS12.6%P=0.0332010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告对尿蛋白的影432010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告/viewarticle/724583PLANETI：进展性肾病+DMeGFR改变(mL/min)-8-6-4-20P=0.01P=0.0002-3.7-7.29-1-2P=NSP0.03-2.71-3.30-1.74P=NSP=NS阿托伐他汀40/80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mg对肾功能的影响：

阿托伐他汀延缓肾功能减退，瑞舒伐他汀未延缓PLANETII：进展性肾病无DM2010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告PL44临床研究一致显示，

阿托伐他汀对肾脏无不良影响eGFR改变CrCl改变eGFR改变eGFR改变eGFR改变0.18ml/min/1.732/年P=0.0112%P<0.00015.2ml/min/1.732P<0.00010.8ml/min/1.732P=0.0085.21ml/min/1.732P=0.026ColhounHM,etal.AmJKidneyDis.2009;54:810-819AthyrosVG,etal.JClinPathol.2004;57:728–734ShepherdJ,etal.ClinJAmNephrol.2007;2:1131-1139KorenMJ,etal.AmJKidneyDis.2009;53:741-750HolmeI,etal.JInternMed.2010;267:567–575CKD-慢性肾脏疾病；eGFR-估算肾小球滤过率；CrCl-肌酐清除率CARDS1糖尿病+CKD立普妥10mgvs安慰剂GREACE2冠心病+CKD立普妥24mgvs常规治疗TNT3冠心病+CKD立普妥80mgvs10mgALLIANCE4冠心病+CKD立普妥40mgvs常规治疗IDEAL5冠心病+CKD立普妥80mgvs辛伐他汀20-40mg临床研究一致显示，

阿托伐他汀对肾脏无不良影响CrCl改变e45阿托伐他汀用于CKD合并血脂异常患者无需调整剂量2011欧洲血脂异常管理指南对CKD患者的他汀治疗说明4中等剂量的他汀在CKD1-2期患者具有良好的总体耐受性。但在较严重的CKD患者（3-5期），由于他汀治疗的不良事件常常与剂量和血药浓度增加相关，因此他汀治疗的安全问题和剂量调整尤显重要，此时应选择最少经肾脏排泄的他汀（阿托伐他汀……）立普妥®产品说明书.2013年4月12日版舒降之®产品说明书.2010年7月5日版可定®产品说明书.2011年1月5日版EuropeanHeartJournal.2011;32:1769–1818各他汀产品说明书中对肾功能不全患者的使用说明立普妥®1肾功能不全患者无需调整剂量辛伐他汀2

轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量严重肾功能不全患者（肌酐清除率<30ml/min）应慎用本品，此类患者的起始剂量应为5mg，并密切监测瑞舒伐他汀3轻、中度肾功能损害的患者不需调整剂量重度肾功能损害（肌酐清除率<30ml/min）的患者禁用本品所有剂量阿托伐他汀用于CKD合并血脂异常患者无需调整剂量2011欧46用法用量：肾脏疾病无需调整剂量禁忌症：无肾脏禁忌症提示立普妥用法用量：重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量不良反应：在接受本品的患者中观察到蛋白尿（试纸法检测），……不到1%的患者在10mg和20mg治疗期间的某些时段，蛋白尿从无或微量升高至++或更多，在接受40mg治疗的患者中，这个比例约为3%禁忌：严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率<30ml/min）注意事项：在高剂量特别是40mg的患者中，观察到蛋白尿（试纸法）药代动力学：与健康志愿者相比，严重肾功能损害（肌酐清除率<30ml/min）患者的血药浓度增加3倍，代谢物浓度增加9倍。瑞舒伐他汀(5处肾脏提示信息)依据说明书：

审慎权衡给患者、给医生提供更多法律保护用法用量：肾脏疾病无需调整剂量立普妥用法用量：重度肾功能损害47阿托伐他汀用于CKD合并血脂异常患者无需调整剂量2011欧洲血脂异常管理指南对CKD患者的他汀治疗说明4中等剂量的他汀在CKD1-2期患者具有良好的总体耐受性。但在较严重的CKD患者（3-5期），由于他汀