律康精神科课件

律康（枸橼酸坦度螺酮胶囊）科瑞德医药陈琳2010.11.04

科瑞德医药公司简介□制剂生产企业：四川科瑞德制药有限公司<国家级高新技术企业>□原料药生产企业：四川科瑞德凯华制药有限公司<美国FDA认证企业>□研发中心：科瑞德凯华制药成都研发中心□经营企业：泸州科瑞德医药科技有限公司主打品种公司简介目前，科瑞德医药的四个主打品种为国家医保品种（2009年版）：•律康（第三代抗焦虑药，国内独家生产）•凯莱通（新型中枢性肌松药，国内独家生产）•注射用哌库溴铵（麻醉科常备肌松药，国内独家生产）•注射用丙戊酸钠（抗癫痫与抗躁狂药，国内两家生产）抗焦虑药分类①②第三代抗焦虑药，阿扎哌隆类（丁螺环酮、坦度螺酮等）；③新型抗抑郁药，SSRIs类，SNRIs类（帕罗西汀、文拉法辛等）；第一代抗焦虑药，甲丙氨酯；第二代抗焦虑药，苯二氮卓类药物（地西泮、阿普唑仑等）；抗焦虑药物药理学比较第一代抗焦虑药甲丙氨酯因有耐药性和严重的依赖性已被苯二氮卓类药物完全取代。苯二氮卓类药物主要用于急性期，短期应用。但存在长期和短期的不良反应如：依赖性、停药反跳、影响认知功能、过度镇静等。新型抗抑郁药安全系数高，依从性好，广泛应用在各类焦虑障碍中。但也有起效慢、早期出现急性焦虑与激越、性功能影响等副作用。第三代抗焦虑药选择性高，疗效确切，无嗜睡，无依赖性，无口渴，便秘等抗胆碱能不良反应，安全性好。因此，可以选择5-HT1A激动剂，坦度螺酮（律康）等药物。焦虑与抑郁、精神分裂症共病的研究95%的抑郁症病人至少有一种焦虑症状住院精神分裂症病人中大约有60%有焦虑症状综合医院住院患者40%有焦虑症状律康的作用机制①突触后膜5-HT1A（5羟基色胺1A）受体部分激动剂②突触前膜5-HT1A（5羟基色胺1A）自身受体激动剂因此，国外学者将其定义为“5-HT（5羟基色胺）标准化者”，可对5-HT（5羟基色胺）进行平衡调节律康的药理学基础村崎光邦,Tandospironeの基础と临床.精神神经药理1998年1月律康的用法用量通常成人每次口服10mg，1日3次。随病人年龄、症状等的不同可适当增减，最高日剂量不得超过60mg。平均7天起效，疗程为4周以上。老年人应从每次口服5mg，1日3次开始。如疗效不明显，一周后可增量至每次口服20mg，1日3次。需要迅速控制焦虑症状的患者可以合用苯二氮卓类1~2周，待律康起效后，逐步减量苯二氮卓类，直至停药。对于较严重的失眠病人，可以合并苯二氮卓类或短半衰期的催眠药。在使用律康替换苯二氮卓类时，骤然停用苯二氮卓类会产生苯二氮卓类停药反应，应该在足量使用律康的基础上逐渐减少苯二氮卓类直至停药。吴文源等.中国新药与临床杂志,2006,4(25)临床研究一：治疗广泛性焦虑症HAMA（汉密尔顿焦虑量表）总分□结果在用药1周后，精神性焦虑与躯体性焦虑均有显著疗效，可见坦度螺酮1周左右已开始起效，至4周已接近显效；坦度螺酮主要通过改善精神性焦虑和躯体性焦虑，显著改善病人的生命质量；

本研究中不良反应少，为7.9%。最常见为胃肠道反应，但在治疗过程中逐渐减少至消失。吴文源等.中国新药与临床杂志,2006,4(25)临床研究一：治疗广泛性焦虑症临床研究二:与苯二氮卓类比较文献结论坦度螺酮与氯硝西泮治疗广泛性焦虑症的临床分析（杭州市第一人民医院）坦度螺酮对广泛性焦虑症的疗效与氯硝西泮相当。其不良反应明显少于氯硝西泮，可作为广泛性焦虑症的首选治疗药物。坦度螺酮与阿普唑仑治疗广泛性焦虑的临床对照研究（山东济宁市精神病防治院）坦度螺酮具有较强的抗焦虑作用，与阿普唑仑相当，对精神性焦虑和躯体性焦虑效果均较佳。坦度螺酮组不良反应无论从发生频度上，还是从严重程度上看，都明显低于阿普唑仑。坦度螺酮与劳拉西泮治疗广泛性焦虑症的疗效和安全性比较（(浙江省湖州市第三人民医院）坦度螺酮治疗广泛性焦虑症的短期疗效与劳拉西泮相当，中期疗效和服药依从性优于劳拉西泮，不良反应发生率低。临床研究二:与苯二氮卓类比较文献结论日本坦度螺酮用于各种神经症的临床评价：以地西泮为对照的Ⅲ期临床试验（东京慈惠会医科大学精神神经科等52家单位）

对于抑郁神经症坦度螺酮组优于安定组；

安定组的「嗜睡」发生率显著较高，提示白天使用坦度螺酮更安全；

依赖性评价中，坦度螺酮组几乎所有的问题项目的发生率均少于安定组，两组间有显著性差异。文献结论坦度螺酮与多虑平治疗焦虑症对照研究（江苏镇江市第一人民医院）坦度螺酮组总有效率83.3%;多虑平组总有效率60.0%;以坦度螺酮组显著较好。坦度螺酮无明显不良反应，提示坦度螺酮治疗焦虑症安全、有效。临床研究三:与三环类抗抑郁药比较治疗焦虑临床研究四:与SSRIs比较治疗焦虑文献结论坦度螺酮与盐酸帕罗西汀治疗焦虑症对照研究（大连市第七人民医院）坦度螺酮及盐酸帕罗西汀两组HAMA（汉密尔顿焦虑量表）评分在治疗后显著降低，但以坦度螺酮显著优于盐酸帕罗西汀。坦度螺酮无明显不良反应，且出现的嗜睡，恶心，厌食等在用药1周后逐渐消失，无需特殊处理。临床研究六:与丁螺环酮比较治疗焦虑文献结论坦度螺酮与丁螺环酮治疗广泛性焦虑的对照研究（杭州第七人民医院）坦度螺酮组显效率显著高于丁螺环酮组。坦度螺酮与丁螺环酮治疗精神分裂症伴随焦虑状态的疗效观察（四川省精神卫生中心）治疗精神分裂症后焦虑疗效坦度螺酮优于丁螺环酮,且坦度螺酮不良反应更少,并且耐受性优于丁螺环酮,特别在伴有其他疾病合并用药方面,坦度螺酮的安全性较高。日本关于丁螺环酮和安慰剂的对照研究（日本）在丁螺环酮和安慰剂的对照研究中两组没有显著性差异，而且丁螺环酮组比安慰剂组发生了更多的不良反应。这些结果导致丁螺环酮在日本的发展令人遗憾的终止了。所以，在日本市场一直没有丁螺环酮。SSRI的强化疗法坦度螺酮与抗抑郁药联用的临床特点1、坦度螺酮的增强作用对于以SSRIs、SNRIs进行治疗但因为某种原因对5-HT1A（5羟基色胺1A）受体作用不充分的病例可以起到补充作用。2、焦虑症的治疗：SSRI与坦度螺酮合用可使抗焦虑效果增强，合用效果的大小顺序为氟伏沙明≥帕罗西汀＞西酞普兰。例如：对社交焦虑障碍进行治疗时，首先给予氟伏沙明1日25mg以及坦度螺酮1日30mg，然后将氟伏沙明增量持续使用3个月至半年，90%以上的社交焦虑障碍可以治愈。SSRI的强化疗法坦度螺酮与抗抑郁药联用的临床特点3、抑郁症的治疗：抑郁症的治疗主要以SSRI/SNRI+苯二氮卓类药物为基本，但在治疗初期合并使用30mg坦度螺酮，可以增强抗抑郁、抗焦虑效果，加快SSRIs的药效，提高缓解率，预防顽症化，改善认知功能。此外，还有可能减轻SSRIs特有的不良反应，改善抑郁症症状消失后仍残留的性功能障碍，并且还有可能抑制恶心、呕吐。抑郁症的早期缓解还可以预防再次发病。对使用SSRIs，SNRIs效果不理想的抑郁症患者追加给予坦度螺酮的有用性研究（日本\第1次报告）研究对象：对象为2007年7月~11月之间在相应机构就诊诊断为抑郁症的患者中，以SSRIs、SNRIs获得批准的最大剂量治疗4周以上，效果仍不理想，后选择坦度螺酮的增强疗法的患者。平均年龄40.5±12.7岁。治疗方法：在不改变使用抑郁药的情况下，追加给予坦度螺酮1日60mg，疗程为4周。临床研究七:与抗抑郁药物联用□合并用药情况抗抑郁药病例数最大剂量评价给药时间（±SD）米那普仑13100mg3.1±2.4个月氟伏沙明3150mg3.3±4.0个月帕罗西汀240mg1.5±0.7个月舍曲林1100mg1.5个月临床研究七:与抗抑郁药物联用文献结论坦度螺酮与帕罗西汀联合治疗抑郁和焦虑障碍的疗效（日本九州大学医学院）40例门诊病人根据DSM诊断为重症抑郁或者焦虑障碍，分成两组：A组21例，曾经接受过三环类抗抑郁药治疗，B组：19例，未服用过三环类抗抑郁药。结果显示了A组有19例病人，B组有17例有显著疗效（治疗前和治疗后汉米尔顿抑郁量表评分降低>90%），使27例长期滥用苯二氮卓类药物的病人不再依赖，顺利停药。坦度螺酮联合帕罗西汀治疗抑郁症的临床研究（(四川省德阳市精神卫生中心）坦度螺酮联合帕罗西汀治疗抑郁症的疗效优于单用帕罗西汀。坦度螺酮联合帕罗西汀治疗抑郁症的临床研究（江苏省盐城市第四人民医院）坦度螺酮联合帕罗西汀治疗抑郁症，起效快，可以提高其疗效，降低不良反应。临床研究七:与抗抑郁药物联用文献结论坦度螺酮与盐酸文拉法辛缓释片联合治疗抑郁症临床研究（德阳市精神卫生中心）坦度螺酮联合盐酸文拉法辛缓释片治疗抑郁症，可加快起效的时间，尤其是对伴有明显焦虑症的患者，能产生较好的治疗效果。坦度螺酮合并文拉法辛治疗抑郁症的对照研究（四川省内江市第二人民医院）坦度螺酮联合文拉法辛治疗抑郁症患者疗效优于单用文拉法辛。坦度螺酮与盐酸文拉法辛缓释片联合治疗抑郁症临床研究（德阳市精神卫生中心）坦度螺酮联合盐酸文拉法辛缓释片治疗抑郁症的疗效优于单用盐酸文拉法辛缓释片。坦度螺酮对老年性抑郁症的辅助治疗作用（(福建省厦门市仙岳医院）坦度螺酮联合文拉法辛治疗老年性抑郁痘的疗效优于单用文拉法辛，耐受性好。临床研究七:与抗抑郁药物联用文献结论米氮平联合坦度螺酮治疗抑郁症对照研究（中山市第三人民医院）米氮平联用坦度螺酮起效时间显著快于单用米氮平；米氮平联用坦度螺酮治疗后均较单用米氮平下降显著。坦度螺酮联合舍曲林治疗卒中后抑郁的临床研究（梅州市人民医院）坦度螺酮联合舍曲林治疗脑卒中后抑郁的疗效要好于单用舍曲林治疗的疗效，尤其是对伴有明显焦虑症的患者，能产生较好的治疗效果。坦度螺酮联合舍曲林治疗伴有焦虑症状的抑郁症30例（浙江省湖州市第三人民医院）坦度螺酮联合舍曲林治疗伴有焦虑症状的抑郁症具有良好的疗效和安全性。坦度螺酮对抗抑郁药（氟西汀）的增效作用对照观察（江苏扬州五台山医院）坦度螺酮与氟西汀合并治疗抑郁症较单独氟西汀治疗的效果为好。坦度螺酮增强疗法坦度螺酮与抗精神病药联用的临床特点1、精神分裂症的不同亚型和各个病期都可存在焦虑症状，往往使患者的其他症状加重，降低依从性，影响治疗和康复。2、有学者认为经抗精神病药物治疗后，其焦虑抑郁症状会随着精神病性症状的减轻而得到缓解，但仍有部分患者需联用抗焦虑剂或抗抑郁剂治疗才能奏效。3、对于慢性精神分裂症患者，以躯体主诉为中心的焦虑症状经常发生，使QOL（生活质量）低下。躯体主诉是来源于精神分裂症引发的躯体妄想（体感幻觉），还是来源于焦虑症状，常常难以区分。4、精神分裂症的每一次发作都有可能导致患者大脑的永久性损伤，认知功能进一步受损、社会功能进一步下降。坦度螺酮增强疗法坦度螺酮与抗精神病药联用的临床特点5、坦度螺酮主要作用于缝际核上5-HT1A（5羟基色胺1A）自身受体，通过抑制5-HT神经元兴奋激动多巴胺系统。这种作用与非典型精神病药相似（如氯氮平）。非典型抗精神病药氯氮平和利培酮对精神分裂症患者的部分认知功能有一定程度的改善，但这种作用比较微小。坦度螺酮与非典型抗精分症药物联用治疗精神分裂症可以增强精分症患者某方面的神经认知功能改善，特别是记忆功能。6、坦度螺酮作为第三代抗焦虑药，选择性高，安全性好。不具有嗜睡、镇静、认知功能损伤及药物成瘾等副作用。临床研究八:与抗精神病药物联用文献结论阿立哌唑联用坦度螺酮在治疗偏执型精神分裂症的疗效分析（四川省南充市第二人民医院）阿立哌唑联用坦度螺酮的疗效明显优于单用阿立哌唑，起效更早，不良反应也少而轻。阿立哌唑合并坦度螺酮治疗偏执型精神分裂症值得临床适用。阿立哌唑联用坦度螺酮治疗精神分裂症60例的疗效分析（广东省中山市第三人民医院）阿立哌唑联用坦度螺酮组起效较早,所用阿立哌唑的剂量较低,不良反应亦较单用阿立哌唑少而轻。临床研究八:与抗精神病药物联用文献结论利培酮联用坦度螺酮在治疗精神分裂症的疗效分析（德阳市精神卫生中心）利培酮联用坦度螺酮起效较早，所用利培酮的剂量较低，不良反应亦较单用少而轻，尤其是对伴有明显焦虑症的患者能产生较好的治疗效果。坦度螺酮、阿普唑仑治疗精神分裂症伴焦虑症状对照研究（宁夏精神卫生中心）利培酮联用坦度螺酮与利培酮联用阿普唑仑治疗精神分裂症伴焦虑症状疗效相当。奎硫平联用坦度螺酮在治疗精神分裂症的疗效分析（四川省精神卫生中心）奎硫平联用坦度螺酮起效较早，所用奎硫平的剂量较低，不良反应亦较单用奎硫平少而轻。临床研究七:与抗精神病药物联用文献结论抗精神病药与坦度螺酮合用显著改善精神分裂症患者妄想（日本札幌香雪医院）抗精神病药与坦度螺酮合用，使妄想得到显著改善。坦度螺酮辅助哌罗匹隆增强精神分裂症患者的语言记忆和生活质量（日本富山医科大学附属医院）在患者使用哌罗匹隆治疗中，5-HT1A（5羟基色胺1A）受体介导的神经传递可以改善认知功能和生活质量。临床研究八:与抗精神病药物联用文献结论坦度螺酮能改善精神分裂症的认知功能（日本富山医科大学附属医院）26例服用氟哌丁醇、舒必利的精神分裂症病人随机加服坦度螺酮30mg/d或安慰剂治疗6周，结果发现，坦度螺酮组显著改善认知功能，而安慰剂组则无显著改善。坦度螺酮能改善精神分裂症的记忆障碍（日本富山医科大学附属医院）11名精神分裂症病人在服用氟哌啶醇和安克痉治疗的基础上加服30mg/天坦度螺酮或安慰剂，连续服用4周。结果发现，坦度螺酮组能显著改善精神分裂症的记忆障碍，而安慰剂组则