第十七十八章遗传病诊断预防治疗

第一节临 临症：是根据患者的各种临床表现进行检查、诊和判断遗传方式，是遗传病的主要内容症状： 如 临 1.病史、症状1.病史、症状和体2.家系分3.细胞遗传学检4.生化检、病史症状和体1、病遗传病大多 因此病 如如等情况。对于一性畸形，还需要详细询问怀孕时父触史以及是否顺产等有关资料22其本身其本身特异性症侯群，苯尿①智力发育不全伴有特殊腐臭尿 ②智力发育不全伴有白内障，肝硬 半乳糖血愚③智力低下伴有眼距宽、眼裂小、外眼角上愚二二根据对根据对患者及家庭成员的发病情式家系分析的作①有助于区分单病属于哪一种遗传方三、细胞遗传学检亦称核型分析，是确 病的主要方法 和改进，能更准确地判断和发现的 主要取自的皮肤、脐带血、卵细胞、绒毛和羊水中脱落细胞从而进行产前的；症的检查。★★ 智能低下、生长迟缓或伴有其 型患者及父 夫妇之一 中已 异常 畸形 多发 妇女及其丈夫 30岁以上的高龄孕妇（产 ） 两性 畸形者 身材高大，性 恶性血液病患者 长期接受Ｘ线、电离辐射 四、生化检 因此，酶和蛋白质的定性定量分析 病或分子代谢病的主要方法 经常应用的生物化学检测方法是检测酶的陷和代谢中间产物产 中 绒毛、羊水、脐带血和皮肤新生儿的筛查最常用的标本是血和尿测定患者尿中 酸、苯乙酸浓度 中苯丙氨酸浓度是否增高，可获知是否缺乏苯丙氨酸羟化酶，从是否患苯 症。 A；B方分子杂PCR及相关技技 前是否患有某种遗传病 一、一、产的对35岁以上的高龄孕妇或夫妇之一有明显致畸因素接触史夫妇之一 数目或结构异常者；或 病患儿的妇已知或推测孕妇是AR或XR携带者； 过某种 病遗传病儿的孕妇X连锁遗传病致 携带者孕妇 畸形（尤其是神经管畸形）的孕妇 史的孕妇，羊水过多的孕妇有遗传 史，又系近亲结婚的孕二、产 的方有创

第三(一)概是利用分子生物学技术直接从DNA核酸分子杂交检测样品中是否存在相应 PCR及相关如PCR-RFLP(限制性片段长度多态性聚合酶链反应)结DNA序列差异导致的酶切位点的差异运用电泳图谱判RT-PCR;DHPLC(变性高效液相色谱分析）；WesternBlot直观检测碱基序列对比正常序列分析差技一 在遗传病中的应用镰状细胞贫血血友病Aα地中海贫血二 在肿瘤中的应（1）肺（3）大肠 病利用药物治疗或外科手术治疗 （一）针对突 （一）（二）药物治包括出生前治疗、症状前治疗、临症患者的治疗（所有，补其所缺，酶疗法，维生素疗法（三）饮食治（四）治（四 治治疗的策略（重点１ 修正（突 的原位修复２ 替代（用有功能的正 代替去除的整个变 ３ 增强（将目 导入病变细胞或其他细胞，目 的表产物可以补偿缺陷细胞的功能或使原有的功能得到增强 导入机体细胞，以达到治疗目的 导入的持续表导入的高效表安全性问治疗的方法（了解（一）目 的转移（实 治疗的关键步骤持相当 或 能力的细胞（四）（六）ＲＮＡ（八）多抗 疗 目的的转法（直接注射、电穿孔、微粒子轰击）、化学法、膜融合 反转 介导 转 介导 转靶细胞的选 反义寡核苷酸 下列几种技术可达到治疗的目的①反义N表达载体。例如，用脂载体将含有β珠蛋白反义核酸真核表达载体导入地中海贫血细胞中，结果显示反义RN能纠正患者培养红细胞β珠蛋白异常转录本剪接，增β地贫患者培养细胞正常β珠蛋白链的生物合成；②反义RNA（或DNA）的体外微注射，即人工合成或通过噬菌体RNA聚合产生靶的反义RNA，通过微注射导入细胞达到抑制靶mRNA的目；③用脂运送反义RNA，脂是由双磷脂膜包围的水相封闭的水泡反义RNA溶于其中然后注入体内④其他方法如利用CaCl2法或细胞打孔仪、反转录载体等导入反RNA或DNA三链形成寡核苷酸（triplex-forming是一段或寡核苷酸在A大沟中以ootee氢键与高嘌呤区结合，形成三链结构。TFO可与启动子区或结构结合而抑制转录。ler等已将TO导入人的淋巴细胞，纠正腺苷酸脱氨酶缺乏症的缺陷，并推测此过程是在细胞内的碱基切除修复系统（）参与下完成的。这项策略要求DN靶位点附近的嘌呤含量丰富，因而限制了该项技术的广泛应用。核酶与核酶介导的反式剪RNA干扰（RNA（dsRNA）介导的转录后沉默（post-transcriptiongene于治疗的研究。药物靶向治药物靶向治疗（drugsing）机制可概括为导向酶的药物前体治疗（directedenzymeprodrugtherapy，VDEPT），即用反转录载体多抗药疗患者的造血干细胞，将MDR从体外转导进去，使这种抑癌疗码的TP53蛋白，后者抑制TP21蛋白，再抑制CDK2+cyclinA、cyclinE，最后调控细胞周期的G1期、S三、适于治疗的遗传治疗的必要条件矫正遗传病的治疗（或正常）得到克克隆的有效表克隆的有效调治疗的临床 （五）乙型肝炎 治目前临床试用的体细胞治疗的几种遗传性疾α1-脂Fanco