基因多态性与氯吡格雷的个体化应用课件讲义

基因多态性与氯吡格雷的个体化应用新疆医科大学第一附属医院马依彤MD,PhD,FACC基因多态性与氯吡格雷的个体化应用新疆医科大学第一附属医院1血栓的形成过程及机制血栓的形成过程及机制2

血栓的形成过程及机制-血小板活化血小板聚集形成血栓

血流中的正常血小板

血小板粘附于损伤的内皮表面并被激活

血小板内皮细胞内皮下腔血小板粘附到内皮下腔血小板血栓血栓的形成基于两个重要的步骤:血小板的活化凝血系统的启动血栓的形成过程及机制-血小板活化血小板聚集血流中的正常血3血栓的形成过程及机制-凝血启动血栓的形成过程及机制-凝血启动4阿司匹林不同种类抗血小板药物的作用机制花生四烯酸CollagenvWFThrombinEpinephrineADPTxA2GPIIb/IIIa激活氯吡格雷，噻氯吡啶血小板聚集血栓形成GPIIb/IIIa受体拮抗剂PGs阿司匹林不同种类抗血小板药物的作用机制花生四烯酸Collag5氯吡格雷

作用机制：

选择性地与血小板表面ADP受体P2Y12结合，而不可逆地抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。

CYP2C19氯吡格雷氯吡格雷作用机制：CYP2C19氯吡格雷6氯吡格雷氯吡格雷7氯吡格雷抵抗随着氯吡格雷的广泛使用，人们发现并不是所有规则用药的患者都能获得一致的临床疗效。近年研究表明：长期应用氯吡格雷导致约50%患者疗效降低或无效。氯吡格雷抵抗随着氯吡格雷的广泛使用，人们发现并不是所有规则用8氯吡格雷抵抗定义：（不统一）在5~20μmol/LADP诱导下，氯吡格雷给药后的血小板聚集与基线时相比增长幅度≤10%。以流式细胞仪检测血管舒张因子刺激的磷酸蛋白（VASP），以VASP指数≥50%定义为氯吡格雷抵抗。与阿司匹林抵抗相似，临床上不能避免血栓事件的发生。氯吡格雷抵抗？氯吡格雷治疗失败？氯吡格雷抵抗定义：（不统一）氯吡格雷抵抗？氯吡格雷治疗失败？9氯吡格雷抵抗增加剂量减少抵抗氯吡格雷抵抗增加剂量减少抵抗10氯吡格雷抵抗的影响因素1、药物剂量及其代谢的影响2、与血小板生物学特征有关的因素（1）环氧化酶（COX）异常（2）ADP释放的增加及P2Y12受体数目的上调（3）血小板激活途径的改变

3、遗传因素（1）血小板糖蛋白(GP)及其受体基因多态性（2）环氧合酶基因多态性（3）ADP受体基因多态性（4）细胞色素P450家族基因多态性研究热点氯吡格雷抵抗的影响因素1、药物剂量及其代谢的影响研究11四、基因多态性与抗血小板药物-氯吡格雷敏感性氯吡格雷代谢分为两个步骤，在该过程中，细胞色素P4502C19,1A2,2B6和3A4/5参与其中，但是CYP2C19是决定氯吡格雷代谢最重要的酶。氯吡格雷代谢四、基因多态性与抗血小板药物-氯吡格雷敏感性氯吡格雷代谢分为12CYP2C19基因型和氯吡格雷代谢CYP2C19基因型决定氯吡格雷的代谢速度；临床分型方法并不统一，但一般分为三种代谢表型。正常代谢型（*1/*1型）中间代谢型（*1/*2,*1/*3）慢代谢型（*2/*2,*3/*3,*2/*3

）不同代谢表型和氯吡格雷的临床疗效有关CYP2C19基因型和氯吡格雷代谢CYP2C19基因型决定13临床研究一（GDRClCE研究）2208例急性心肌梗死患者氯吡格雷治疗ABCB1CYP3A5CYP2C19

ITGB3P2RY12评价不同基因型之间氯吡格雷的疗效基因分型TabassomeSimon，NEnglJMed2009;360:363-75.临床研究一（GDRClCE研究）2208例急性心肌梗死患者14临床研究一

（GDRClCE研究）对于急性心肌梗死服用氯吡格雷的患者，仅CYP2C19基因型和氯吡格雷的疗效之间存在差异---携带慢代谢等位基因的患者心血管事件的发生率显著增高（21.5%vs13.3%）TabassomeSimon，NEnglJMed2009;360:363-75.ABCB1CYP3A5CYP2C19

ITGB3P2RY12基因型之间疗效无差异慢代谢型快代谢型21.5%心血管事件13.3%临床研究一

（GDRClCE研究）对于急性心肌梗死服用氯吡格15临床研究一

（GDRClCE研究）随访1年，CYP2C19慢代谢等位基因携带者死亡、急性心肌梗死和中风的发生率均显著高于无携带者；在调整了其它干扰因素后，差异仍具有统计学意义（P=0.003）TabassomeSimon，NEnglJMed2009;360:363-75.死亡、心梗、脑卒中（%）临床研究一

（GDRClCE研究）随访1年，CYP2C1916临床研究二

（TRITON-TIMI38研究）1477例ACS患者常规服用氯吡格雷测定CYP基因型测定活性代谢产物NEnglJMed2009;360:354-62.随访450天临床研究二

（TRITON-TIMI38研究）1477例AC17临床研究二（TRITON-TIMI38研究）NEnglJMed2009;360:354-62.该研究根据药代动力学分为四种代谢型：超代谢、快代谢、中代谢和慢代谢型。超代谢中代谢慢代谢快代谢临床研究二（TRITON-TIMI38研究）NEnglJ18临床研究二（TRITON-TIMI38研究）活性代谢产物慢代谢等位基因携带者非慢代谢等位基因携带者P<0.001慢代谢等位基因携带者和非携带者相比，活性代谢产物减少了32.4%心血管复合转归慢代谢等位基因携带者非慢代谢等位基因携带者P<0.001慢代谢等位基因携带者和非携带者相比，心血管复合转归增加了53%NEnglJMed2009;360:354-62.临床研究二（TRITON-TIMI38研究）活性代谢产物慢代19临床研究二（TRITON-TIMI38研究）P=0.02随访450天，慢代谢等位基因携带者和非携带者相比，PCI术后支架内血栓的发生率增加了2倍。支架内血栓慢代谢等位基因携带者非慢代谢等位基因携带者%NEnglJMed2009;360:354-62.支架内血栓临床研究二（TRITON-TIMI38研究）P=0.02随访20临床研究三

Circulation.2010;121(4):512-81524例PCI患者氯吡格雷600mgCYP2C19*17检测随访30天临床出血事件支架内血栓血小板聚集率临床研究三

Circulation.2010;121(4)21临床研究三

Circulation.2010;121(4):512-8该研究表明，与CYP2C19野生型纯合子（*wt/*wt）比较，杂合(*wt/*17)和纯合(*17/*17)等位基因携带者均显著降低ADP介导的血小板聚集值;但同时出血的风险也显著增加。出血风险（%）SibbingD，Circulation.2010;121(4):512-8.血小板聚集率临床研究三

Circulation.2010;121(4)22临床研究四5059例ACS患者氯吡格雷组2549例安慰剂组2510例随机、双盲对照研究测定CYP2C19基因型CURE研究1156例AF患者氯吡格雷组570例安慰剂组586例ACTIVEA研究测定CYP2C19基因型观察CYP2C19基因型和氯吡格雷的临床反应GuillaumeParé,NEnglJMed2010.临床研究四5059例ACS患者氯吡格雷组安慰剂组随机、双盲23临床研究四GuillaumeParé,NEnglJMed2010.超代谢型（*1/*17or*17/*17）未知代谢型（*2/*17or*3/*17）快代谢型（*1/*1）中代谢型（*1/*2or*1/*3）慢代谢型（*2/*2,*2/*3or*3/*3）功能增强型等位基因携带者功能缺失型等位基因携带者该研究按照基因型将病人分为5种代谢型：临床研究四GuillaumeParé,NEnglJ24临床研究四GuillaumeParé,NEnglJMed2010.该研究包括两个临床试验，在该两个临床试验中，氯吡格雷组和对照组一般临床特点和基因表型分布没有差异。临床研究四GuillaumeParé,NEnglJ25临床研究四对于CURE研究，功能增强型等位基因携带者和非携带者相比，临床主要和次要心血管事件的发生率均显著降低（P=0.02，P=0.06）。GuillaumeParé,NEnglJMed2010.临床研究四对于CURE研究，功能增强型等位基因携带者和非携带26临床研究四对于CURE研究，功能缺失型等位基因携带者和非携带者相比，临床主要和次要心血管事件的发生率无明显差异（P=0.21，P=0.39）。GuillaumeParé,NEnglJMed2010.临床研究四对于CURE研究，功能缺失型等位基因携带者和非携带27临床研究四对于CURE研究，无论功能缺失型等位基因携带者和非携带者相比，还是功能增强型等位基因携带者和非携带者相比，临床出血的风险均无明显差异（P=0.21，P=0.86）。GuillaumeParé,NEnglJMed2010.临床研究四对于CURE研究，无论功能缺失型等位基因携带者和非28临床研究四对于ACTIVEA研究，功能增强型等位基因携带者和非携带者相比，无论是临床主要复合转归还是主要出血事件的风险均无明显差异。（P=0.34，P=0.29）。GuillaumeParé,NEnglJMed2010.临床研究四对于ACTIVEA研究，功能增强型等位基因携带者29临床研究四对于ACTIVEA研究，功能缺失型等位基因携带者和非携带者相比，尽管临床主要复合转归没有明显差异（P=0.87)，但出血事件的风险却显著增加（P=0.01）。GuillaumeParé,NEnglJMed2010.临床研究四对于ACTIVEA研究，功能缺失型等位基因携带者30氯吡格雷与CYP2C19CYP2C19和氯吡格雷代谢有关的等位基因有四个（*1，*2，*3和*17）*17*2*1*3出血风险增加心血管事件增加CYP2C19等位基因氯吡格雷与CYP2C19CYP2C19和氯吡格雷代谢有关的等31CYP3A4/5基因多态性与氯吡格雷细胞色素P4503A4和3A5是CYP3A系统的两个主要亚型；在抑制剂的干预下，CYP3A5*3*3基因型较（*1*1或*1*3）更容易出现血小板聚集。血小板聚集CYP3A4/5基因多态性与氯吡格雷细胞色素P4503A32CYP3A4/5基因多态性与氯吡格雷CYP3A5*3基因型与CYP3A5*1基因型比较，血小板聚集率明显升高，无论在服药后4h，24h和第6天，差异均有统计学意义（P<0.001）CYP3A4/5基因多态性与氯吡格雷CYP3A5*3基因型33CYP3A4/5基因多态性与氯吡格雷另外，服用氯吡格雷后，在CYP3A5*3基因型患者中，不同时间点血小板聚集率存在明显差异；但是对于CYP3A5*1基因型患者，血小板聚集率仅在第6天后出现差异（P<0.001）CYP3A4/5基因多态性与氯吡格雷另外，服用氯吡格雷后，34抗血小板策略的选择不能机械地执行指南！！个体性差异！！所有的患者一个处方吗？抗血小板策略的选择不能机械地执行指南！！个体性差异！！所有的35抗血小板策略的选择1、按照常规剂量给药2、按照常规疗程给药3、不考虑个体的差异疗效颇不一致个体化抗血小板治疗抗血小板策略的选择1、按照常规剂量给药3、不考虑个体的差异疗36抗血小板策略的选择临床分型临床分层病因分类个体化治疗基因多态性抗血小板策略的选择临床分型临床分层病因分类个体化治疗基因多态37抗血小板策略的选择新近发表在JACC上的两篇文献肯定了根据基因型进行抗血小板治疗的理念。在欧洲白人中有超过30%的人群携带CYP2C19功能缺失型等位基因或功能增强型等位基因；而在亚洲黄种人和非洲黑种人中这一比例达到40%以上，因此根据基因型进行个体化抗血小板治疗可以使数以万计的患者获益。抗血小板策略的选择新近发表在JACC上的两篇文献肯定了根据基38抗血小板策略的选择2004年美国FDA批准第一个CYP检测试剂盒走出了基于不同遗传背景个体化治疗的第一步根据基因型指导临床用药、评估疗效抗血小板策略的选择2004年美国FDA走出了基于不同遗传背景39抗血小板策略的选择在中国，2009年国家863项目投资2亿元支持药物基因组项目研究，为临床个体化用药提供了支撑。2010年，基于CYP2C19基因型进行氯吡格雷个体化用药已经在国内多家医院进行试点应用。抗血小板策略的选择在中国，2009年国家863项目投资2亿元40抗血小板策略的选择根据基因型进行氯吡格雷的个体化应用现状抗血小板策略的选择根据基因型进行氯吡格雷的个体化应用现状41抗血小板策略的选择通过检测识别CYP2C19基因位点的多态性，来评估判断患者使用氯吡格雷治疗的有效性，这样有利于患者的个体化治疗并有利于降低心血管事件的发生风险。43.4%42.4%14.2%50%快代谢中代谢慢代谢中国汉族的CYP2C19基因型分布情况抗血小板策略的选择通过检测识别CYP2C19基因位点的多态性42抗血小板策略的选择CYP2C19基因型*1/*1*1/*2*1/*3*2/*2*2/*3*3/*3快代谢型慢代谢型中间代谢型氯吡格雷疗效可能不佳，建议调整抗血小板方案毒副作用大，应考虑减小剂量推荐常规剂量，根据疗效增减剂量遗传药理学依据抗血小板策略的选择CYP2C19基因型*1/*1*1/*2*43抗血小板策略的选择慢代谢型抗血小板方案如何调整？加大剂量？换用其它药物？加用ω-3脂肪酸？疗效不一定佳替卡格雷坎格雷洛依利格雷普拉格雷可以增强氯吡格雷的疗效，但需要进一步验证抗血小板策略的选择慢代谢型抗血小板方案如何调整？加大剂量？换44问题与展望氯吡格雷的疗效和CYP2C19基因型有关基因型在不同民族人群中存在差异中国有56个民族对不同民族进行CYP2C19基因型的鉴定是目前工作的重心多中心、多民族的分子流行病学研究值得期待！问题与展望氯吡格雷的疗效和CYP2C19基因型有关45问题与展望相信在不久的将来，我们能够为每一位需要抗血小板治疗的患者进行分子分型，并为其贴上一个“基因标签”，无疑会对个体化诊疗以及疗效评估带来益处。问题与展望相信在不久的将来，我们能够为每一位需要抗血小板治疗46谢谢谢谢47基因多态性与氯吡格雷的个体化应用新疆医科大学第一附属医院马依彤MD,PhD,FACC基因多态性与氯吡格雷的个体化应用新疆医科大学第一附属医院48血栓的形成过程及机制血栓的形成过程及机制49

血栓的形成过程及机制-血小板活化血小板聚集形成血栓

血流中的正常血小板

血小板粘附于损伤的内皮表面并被激活

血小板内皮细胞内皮下腔血小板粘附到内皮下腔血小板血栓血栓的形成基于两个重要的步骤:血小板的活化凝血系统的启动血栓的形成过程及机制-血小板活化血小板聚集血流中的正常血50血栓的形成过程及机制-凝血启动血栓的形成过程及机制-凝血启动51阿司匹林不同种类抗血小板药物的作用机制花生四烯酸CollagenvWFThrombinEpinephrineADPTxA2GPIIb/IIIa激活氯吡格雷，噻氯吡啶血小板聚集血栓形成GPIIb/IIIa受体拮抗剂PGs阿司匹林不同种类抗血小板药物的作用机制花生四烯酸Collag52氯吡格雷

作用机制：

选择性地与血小板表面ADP受体P2Y12结合，而不可逆地抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。

CYP2C19氯吡格雷氯吡格雷作用机制：CYP2C19氯吡格雷53氯吡格雷氯吡格雷54氯吡格雷抵抗随着氯吡格雷的广泛使用，人们发现并不是所有规则用药的患者都能获得一致的临床疗效。近年研究表明：长期应用氯吡格雷导致约50%患者疗效降低或无效。氯吡格雷抵抗随着氯吡格雷的广泛使用，人们发现并不是所有规则用55氯吡格雷抵抗定义：（不统一）在5~20μmol/LADP诱导下，氯吡格雷给药后的血小板聚集与基线时相比增长幅度≤10%。以流式细胞仪检测血管舒张因子刺激的磷酸蛋白（VASP），以VASP指数≥50%定义为氯吡格雷抵抗。与阿司匹林抵抗相似，临床上不能避免血栓事件的发生。氯吡格雷抵抗？氯吡格雷治疗失败？氯吡格雷抵抗定义：（不统一）氯吡格雷抵抗？氯吡格雷治疗失败？56氯吡格雷抵抗增加剂量减少抵抗氯吡格雷抵抗增加剂量减少抵抗57氯吡格雷抵抗的影响因素1、药物剂量及其代谢的影响2、与血小板生物学特征有关的因素（1）环氧化酶（COX）异常（2）ADP释放的增加及P2Y12受体数目的上调（3）血小板激活途径的改变

3、遗传因素（1）血小板糖蛋白(GP)及其受体基因多态性（2）环氧合酶基因多态性（3）ADP受体基因多态性（4）细胞色素P450家族基因多态性研究热点氯吡格雷抵抗的影响因素1、药物剂量及其代谢的影响研究58四、基因多态性与抗血小板药物-氯吡格雷敏感性氯吡格雷代谢分为两个步骤，在该过程中，细胞色素P4502C19,1A2,2B6和3A4/5参与其中，但是CYP2C19是决定氯吡格雷代谢最重要的酶。氯吡格雷代谢四、基因多态性与抗血小板药物-氯吡格雷敏感性氯吡格雷代谢分为59CYP2C19基因型和氯吡格雷代谢CYP2C19基因型决定氯吡格雷的代谢速度；临床分型方法并不统一，但一般分为三种代谢表型。正常代谢型（*1/*1型）中间代谢型（*1/*2,*1/*3）慢代谢型（*2/*2,*3/*3,*2/*3

）不同代谢表型和氯吡格雷的临床疗效有关CYP2C19基因型和氯吡格雷代谢CYP2C19基因型决定60临床研究一（GDRClCE研究）2208例急性心肌梗死患者氯吡格雷治疗ABCB1CYP3A5CYP2C19

ITGB3P2RY12评价不同基因型之间氯吡格雷的疗效基因分型TabassomeSimon，NEnglJMed2009;360:363-75.临床研究一（GDRClCE研究）2208例急性心肌梗死患者61临床研究一

（GDRClCE研究）对于急性心肌梗死服用氯吡格雷的患者，仅CYP2C19基因型和氯吡格雷的疗效之间存在差异---携带慢代谢等位基因的患者心血管事件的发生率显著增高（21.5%vs13.3%）TabassomeSimon，NEnglJMed2009;360:363-75.ABCB1CYP3A5CYP2C19

ITGB3P2RY12基因型之间疗效无差异慢代谢型快代谢型21.5%心血管事件13.3%临床研究一

（GDRClCE研究）对于急性心肌梗死服用氯吡格62临床研究一

（GDRClCE研究）随访1年，CYP2C19慢代谢等位基因携带者死亡、急性心肌梗死和中风的发生率均显著高于无携带者；在调整了其它干扰因素后，差异仍具有统计学意义（P=0.003）TabassomeSimon，NEnglJMed2009;360:363-75.死亡、心梗、脑卒中（%）临床研究一

（GDRClCE研究）随访1年，CYP2C1963临床研究二

（TRITON-TIMI38研究）1477例ACS患者常规服用氯吡格雷测定CYP基因型测定活性代谢产物NEnglJMed2009;360:354-62.随访450天临床研究二

（TRITON-TIMI38研究）1477例AC64临床研究二（TRITON-TIMI38研究）NEnglJMed2009;360:354-62.该研究根据药代动力学分为四种代谢型：超代谢、快代谢、中代谢和慢代谢型。超代谢中代谢慢代谢快代谢临床研究二（TRITON-TIMI38研究）NEnglJ65临床研究二（TRITON-TIMI38研究）活性代谢产物慢代谢等位基因携带者非慢代谢等位基因携带者P<0.001慢代谢等位基因携带者和非携带者相比，活性代谢产物减少了32.4%心血管复合转归慢代谢等位基因携带者非慢代谢等位基因携带者P<0.001慢代谢等位基因携带者和非携带者相比，心血管复合转归增加了53%NEnglJMed2009;360:354-62.临床研究二（TRITON-TIMI38研究）活性代谢产物慢代66临床研究二（TRITON-TIMI38研究）P=0.02随访450天，慢代谢等位基因携带者和非携带者相比，PCI术后支架内血栓的发生率增加了2倍。支架内血栓慢代谢等位基因携带者非慢代谢等位基因携带者%NEnglJMed2009;360:354-62.支架内血栓临床研究二（TRITON-TIMI38研究）P=0.02随访67临床研究三

Circulation.2010;121(4):512-81524例PCI患者氯吡格雷600mgCYP2C19*17检测随访30天临床出血事件支架内血栓血小板聚集率临床研究三

Circulation.2010;121(4)68临床研究三

Circulation.2010;121(4):512-8该研究表明，与CYP2C19野生型纯合子（*wt/*wt）比较，杂合(*wt/*17)和纯合(*17/*17)等位基因携带者均显著降低ADP介导的血小板聚集值;但同时出血的风险也显著增加。出血风险（%）SibbingD，Circulation.2010;121(4):512-8.血小板聚集率临床研究三

Circulation.2010;121(4)69临床研究四5059例ACS患者氯吡格雷组2549例安慰剂组2510例随机、双盲对照研究测定CYP2C19基因型CURE研究1156例AF患者氯吡格雷组570例安慰剂组586例ACTIVEA研究测定CYP2C19基因型观察CYP2C19基因型和氯吡格雷的临床反应GuillaumeParé,NEnglJMed2010.临床研究四5059例ACS患者氯吡格雷组安慰剂组随机、双盲70临床研究四GuillaumeParé,NEnglJMed2010.超代谢型（*1/*17or*17/*17）未知代谢型（*2/*17or*3/*17）快代谢型（*1/*1）中代谢型（*1/*2or*1/*3）慢代谢型（*2/*2,*2/*3or*3/*3）功能增强型等位基因携带者功能缺失型等位基因携带者该研究按照基因型将病人分为5种代谢型：临床研究四GuillaumeParé,NEnglJ71临床研究四GuillaumeParé,NEnglJMed2010.该研究包括两个临床试验，在该两个临床试验中，氯吡格雷组和对照组一般临床特点和基因表型分布没有差异。临床研究四GuillaumeParé,NEnglJ72临床研究四对于CURE研究，功能增强型等位基因携带者和非携带者相比，临床主要和次要心血管事件的发生率均显著降低（P=0.02，P=0.06）。GuillaumeParé,NEnglJMed2010.临床研究四对于CURE研究，功能增强型等位基因携带者和非携带73临床研究四对于CURE研究，功能缺失型等位基因携带者和非携带者相比，临床主要和次要心血管事件的发生率无明显差异（P=0.21，P=0.39）。GuillaumeParé,NEnglJMed2010.临床研究四对于CURE研究，功能缺失型等位基因携带者和非携带74临床研究四对于CURE研究，无论功能缺失型等位基因携带者和非携带者相比，还是功能增强型等位基因携带者和非携带者相比，临床出血的风险均无明显差异（P=0.21，P=0.86）。GuillaumeParé,NEnglJMed2010.临床研究四对于CURE研究，无论功能缺失型等位基因携带者和非75临床研究四对于ACTIVEA研究，功能增强型等位基因携带者和非携带者相比，无论是临床主要复合转归还是主要出血事件的风险均无明显差异。（P=0.34，P=0.29）。GuillaumeParé,NEnglJMed2010.临床研究四对于ACTIVEA研究，功能增强型等位基因携带者76临床研究四对于ACTIVEA研究，功能缺失型等位基因携带者和非携带者相比，尽管临床主要复合转归没有明显差异（P=0.87)，但出血事件的风险却显著增加（P=0.01）。GuillaumeParé,NEnglJMed2010.临床研究四对于ACTIVEA研究，功能缺失型等位基因携带者77氯吡格雷与CYP2C19CYP2C19和氯吡格雷代谢有关的等位基因有四个（*1，*2，*3和*17）*17*2*1*3出血风险增加心血管事件增加CYP2C19等位基因氯吡格雷与CYP2C19CYP2C19和氯吡格雷代谢有关的等78CYP3A4/5基因多态性与氯吡格雷细胞色素P4503A4和3A5是CYP3A系统的两个主要亚型；在抑制剂的干预下，CYP3A5*3*3基因型较（*1*1或*1*3）更容易出现血小板聚集。血小板聚集CYP3A4/5基因多态性与氯吡格雷细胞色素P4503A79CYP3A4/5基因多态性与氯吡格雷CYP3A5*3基因型与CYP3A5*1基因型比较，血小板聚集率明显升高，无论在服药后4h，24h和第6天，差异均有统计学意义（P<0.001）CYP3A4/5基因多态性与氯吡格雷CYP3A5*3基因型80CYP3A4/5基因多态性与氯吡格雷另外，服用氯吡格雷后，在CYP3A5*3基因型患者中，不同时间点血小板聚集率存在明显差异；但是对于CYP3A5*1基因型患者，血小板聚集率仅在第6天后出现差异（P<0.001）CYP3A4/5基因多态性与氯吡格雷另外，服用氯吡格雷后，81抗血小板策略的选择不能机械地执行指南！！个体性差异！！所有的患者一个处方吗？抗血小板策略的选择不能机械地执行指南！！个体性差异！！所有的82抗血小板策略的选择1、按照常规剂量给药2、按照常规疗程给药3、不考虑个体的差异疗效颇不一致个体化抗血小板治疗抗