过继免疫细胞治疗基础篇-1、移植免疫给我们的启示课件

过继免疫细胞治疗基础篇---移植免疫给我们的启示为什么要了解移植免疫？移植的器官患者的肿瘤治疗肿瘤能否从器官排异及耐受中学习更多？

异体器官移植排异是过继免疫细胞治疗的模板被排掉的肾脏肿瘤能否被排掉？同种异型移植排斥的免疫学基础同种异型移植排斥的分类及效应机制1912年诺贝尔生理学或医学奖亚历克西斯卡雷尔(法国)血管缝合和器官移植历史上移植的重大事件20世纪初，器官移植实验探索Greateventsinhistoryoftransplantation1960年诺贝尔生理学或医学奖彼得·布莱恩·梅达沃发现获得免疫耐受接枝反应是一个免疫现象1950年代,对皮肤移植诱导免疫耐受的新生儿注射小鼠同种异体细胞Greateventsinhistoryoftransplantation1945年，Medawar提出移植排斥是免疫反应1980年诺贝尔生理学或医学奖乔治·d·斯奈尔，琼Dausset发现人类移植抗原(HLA)-----MHCGreateventsinhistoryoftransplantationMHC的发现移植物分类自体移植物（autografts）移植物来自受者自身同基因移植物（isografts）移植物来自遗传基因与受者完全相同的供者同种异型移植物（allografts）移植物来自同种但遗传基因型有差异的另一个体异种移植物（xenografts）移植物来自异种动物同种异型移植排斥的机制细胞免疫机制（T细胞）体液免疫机制（B细胞）NK细胞的作用同种异型识别的分子机制受者T细胞如何识别供者MHC分子？为什么有如此多的T细胞能识别同种异型MHC分子？1%-10%的受者T细胞能识别同种异型MHC分子10５-10４的特异性T细胞前体识别一般抗原受者T细胞如何识别供者MHC分子?直接识别间接识别

直接识别（directrecognition）不需要抗原的加工过程，受者T细胞直接识别移植物细胞表面完整的同种异型MHC分子交叉识别(Crossrecognition)

受者T细胞克隆正常情况识别自身MHC分子-外来Ag肽复合物同种异型移植识别供者MHC分子-Ag肽复合物分子基础两者决定簇可能很相似

间接识别（Indirectrecognition）同种异型MHC分子作为常规的外来蛋白质，被受者APC加工递呈，为T细胞识别排斥反应较弱、较缓慢急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应中起更重要的作用急性排斥反应早期与直接识别机制协同发挥作用直接识别和间接识别的比较

直接识别间接识别MHC分子形式完整的同种异型MHC分子同种异型MHC分子来源的抗原肽APC不需受者APC需要受者APC活化的T细胞CD4+/CD8+T细胞CD4+/CD8+T细胞排斥反应中作用急性排斥反应慢性排斥反应排斥反应强度非常强烈较弱NK细胞的作用受者NK细胞KIR不能识别同种异型移植物细胞表面的非己MHC抗原，抑制信号传入受阻，NK细胞被激活活化T细胞分泌IL-2、IFN-γ等细胞因子，活化NK细胞同种异型移植排斥的分类及效应机制

宿主抗移植物反应移植物抗宿主反应急性排斥反应

（AcuteRejection）发生时间移植后数天至2周左右出现80%～90%发生于移植后一个月内病理变化急性体液性排斥反应血管内皮细胞损伤为主要表现的急性血管炎急性细胞性排斥反应实质细胞的坏死并伴有大量淋巴细胞、MΦ浸润发生机制移植物血管损伤针对血管内皮细胞表面同种异型抗原的IgG抗体补体依赖的细胞毒作用实质细胞损害CD4+Th1介导的迟发型超敏反应CD8+Tc直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞急性排斥反应

（AcuteRejection）发生机制迄今尚不完全清楚急性排斥反应细胞坏死的延续和结果炎症性C