脑心通02号神经科-黄手环活动-痴呆课件

步长脑心通胶囊——神经保护，安全有效步长脑心通胶囊

干预血管性痴呆的探讨2014N-KH-02号国家医保品种认识血管性痴呆血管性痴呆(VascularDementia，VD)是指由各种脑血管疾病导致脑循环障碍后引发的脑功能降低所致痴呆综合症，是由血管因素和脑血管病相关因素共同作用的结果。VD与脑血管病的发生密切相关，脑血管病患者中痴呆发生率是26％，是无脑血管病者的5.8倍。是老年性痴呆最常见的类型之一。贾建平,左秀美.血管性痴呆诊断与治疗.内科急危重症杂志,2007,13(1)：1-3.VD流行病学中国社区55岁以上人群中3：VD的患病率0.8%VD的发病率0.27/100人·年VD的死亡率14.6/100人·年3北京大学公共卫生学院、北京大学精神卫生研究所、卫生部精神卫生学重点实验室联合研究荟萃分析.2013年中国65岁以上老年人痴呆发病率为3．9％。VD占68．5％而居首位2。2侯沂，舒良．现代精神病学诊疗手册[M]．北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社．1995：8．欧洲65岁以上的老年人VD的患病率为1.6％1。1LoboA，LaunerLJ，FratiglioniL，eta1．PrevalenceofdementiaandmajorsubtypesinEurope：acollaborativestudyofpopulation-basedcohorts．Neurology，2000，54Suppl5：s4—9．VD的诊断标准与临床表现1.脑血管病病史2.脑血管病后遗症状3.脑影像改变1.认知和非认知障碍，行为改变，和总体智能受损2.符合痴呆的诊断标准(ICD-10,DSM-Ⅳ-R)1.痴呆由脑血管病引起2.痴呆发生于脑血管病后一段时间内3.痴呆症状持续足够一定的时间长度有确定的脑血管病及其相应的症状和体征有确定的痴呆症状痴呆与脑血管病相关Hachinski缺血积分量表（HIS）美国精神疾病诊断标准（DSM-IV）美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究协会(NINDSAIREN)国际疾病分类第10版（ICD-10）CADDTCVD的诊断标准具体VD临床表现1.记忆力障碍近期记忆力障碍更为明显2.计算力下降3.阅读理解能力下降4.语言障碍5.视空间障碍时间定向障碍地点定向障碍人物定向力障碍6.归纳能力下降7.日常生活能力下降8.失认和失用9.精神行为改变10.运动症状VD发病原因高血压动脉粥样硬化糖尿病高脂血症血管炎胶原血管病脑梗死脑出血缺血性白质损害如Bingswangs病遗传性脑血管病如CADASIL脑血管内淋巴瘤脑供血动脉慢性狭窄或闭塞直接原因基础原因VD发病机制脑缺血脑出血其他脑血管疾病等脑区低灌注乙酰胆碱水平下降过量一氧化氮钙代谢障碍5-HT代谢降低白质内单胺氧化酶B增加自由基增多血浆内皮素(ET)升高等血管性痴呆智能及认知功能等障碍VD的危害及治疗的必须性贾建平,左秀美.血管性痴呆诊断与治疗.内科急危重症杂志,2007,13(1)：1-3.ConceptConceptVD已成为严重危害中老年身心健康和生活质量的高发病之一。VD国际研究表明，随着年龄的增长，VD的发病率呈指数上升，男性高于女性。VD预后相对较好，是唯一可以防治的痴呆类型，早起诊断和治疗对维持患者的社会活动和生活能力具有重要意义。危害性大发病率逐年上升预后相对较好常见VD的治疗手段治疗原则治疗手段控制脑血管疾病及其危险因素抗高血压、降血糖、抗凝、降血脂等改善认知功能抗氧化剂、脑循环促进剂、神经保护剂、改善脑组织代谢等对症治疗行为精神症状抗抑郁、镇静等①降纤酶类制剂②血小板功能抑制剂③低分子右旋糖酐④活血化瘀制剂⑤尼莫地平⑥二氢麦角碱类制剂⑦脑蛋白水解物⑧促进胆碱能系统功能的药物⑨改善脑代谢的药物VD治疗的常规药物列举VD治疗手段优化-中西医联合治疗＊KavirajanH,SchneiderLS.Efficacyandadverseeffectsofcholinesteraseinhibitorsandmemantineinvasculardementia:ameta-analysisofrandomisedcontrolledtrials.LancetNeurol,2007,6(9):782-792.一项Meta分析显示，胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂对于轻到中度VD患者仅具有临床意义不确定的轻度受益，因此不支持这类药物在VD的广泛应用＊

。目前尚没有证实可以对血管性痴呆症状性治疗有效的药物。长期用药，药物必须能被充分耐受，副作用少而轻微，并积极控制脑血管病的危险因素，有效治疗原发病且做好防治。VD治疗手段的优化中西药联合治疗NMDA受体拮抗剂：(N-methyl-D-asparticacidreceptor)即N-甲基-D-天冬氨酸受体，是离子型谷氨酸受体的一个亚型，是学习和记忆过程中一类至关重要的受体Meta分析：其概念为对以往的研究结果进行系统的定量分析步长脑心通胶囊可用于VD防治临床研究基础研究治疗脑血管疾病中西医联合治疗优于单用西药1疗效明显优于单用西药2有效改善确诊VD症状4从脑血管术后进行防治3多条路径进行神经保护步长脑心通胶囊组方科学佐使君药材地道工艺精湛“脑心同治”“供血不足乃万病之源”臣黄芪:大补元气，气行则血行水蛭、地龙、全蝎:虫类药物，通经络，镇痉，活血当归、川芎、丹参、赤芍、乳香、没药、红花、鸡血藤等：活血化瘀之药，助君、臣药疏通瘀阻之力桂枝、牛膝:温经通脉，逐瘀血，通经络步长脑心通胶囊的基础方—传统医学经典方“补阳还五汤”百年经典名方出自于清代的《医林改错•卷下•瘫痿论》专治：半身不遂，口眼歪斜，语言蹇涩，口角流涎中西药联合优于单用西药（丁咯地尔）P<0.05冯辉，张雪梅，刘彩莉.步长脑心通联合丁咯地尔治疗血管性痴呆临床观察.辽宁中医药大学学报,2008，10（10）：88-90两组中医证候积分疗效比较（SDSVD）治疗组步长脑心通+盐酸丁咯地尔缓释片对照组盐酸丁咯地尔缓释片88.88%71.88%<两组认知功能疗效比较（MMSE-R）总有效率步长脑心通联合丁咯地尔改善生活及社会行为能力疗效明显优于单用丁咯地尔步长脑心通联合丁咯地尔改善记忆功能疗效明显优于单用丁咯地尔治疗组：步长脑心通+盐酸丁咯地尔缓释片对照组：盐酸丁咯地尔缓释片中西医联合优于单用西药（甲磺酸双氢麦角毒碱）治疗组：步长脑心通+喜得镇（甲磺酸双氢麦角毒碱）对照组：喜得镇李金艳，李响.脑心通胶囊与喜得镇联合治疗血管性认知功能障碍.海南医学,2008，19（12）：12-13本研究结果提示．脑心通胶囊对VCI有治疗作用．患者MMSE评分有明显改善。脑心通胶囊与喜得镇合用组较对照组MMSE评分改善均优于对照组。两组患者治疗前后MMSE量表评分变化VCI:血管性认知功能障碍MMSE:简易智能量表有效改善学习记忆能力学习成绩记忆成绩治疗后步长脑心通组与模型组比较学习记忆成绩显著提高(P<0．05)魏瑞，何明大，刘石梅,等.步长脑心通对改善血管性痴呆模型大鼠学习记忆行为的作用.医学临床研究.2007,24(1):17-23模型组：蒸馏水灌服组有效改善智力和日常生活能力两组治疗后MMSE、HDS、ADL量表积分与治疗前比较均有明显改善(P<0.01)；其中MMSE、HDS、ADL量表积分改善情况治疗组优于对照组(P<0.05)。患者服用步长脑心通胶囊后，MMSE积分及HDS积分提高，ADL积分降低。治疗组总有效率为87.5%盛晨霞,苏南湘,何明大,等.步长脑心通胶囊治疗血管性痴呆的临床观察.当代医学,2009,15(27)：157-158治疗组：步长脑心通胶囊对照组：都可喜片（阿米三嗪萝巴新片）简易智能量表(MMSE)、长谷川痴呆量表(HDS)、日常生活活动量表(ADL)对VD患者降脂作用明显P<0.05注：甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)郑德俊，徐俊，方穗雄,等.步长脑心通对血管性痴呆患者行为学障碍影响.2009，26（4）：75-76.步长脑心通能改善血管性痴呆患者智力及生活自理能力，其作用可能与降脂作用对脑缺血时神经元一血管单元的多重保护相关。治疗组：步长脑心通对照组：尼莫同（尼莫地平）步长脑心通胶囊治疗血管性痴呆的可能机制盛晨霞,苏南湘,何明大,等.步长脑心通胶囊治疗血管性痴呆的临床观察.当代医学.2009,15(27)：157-158步长脑心通胶囊治疗VD降脂对脑缺血时神经元-血管单元的多重保护改善血液流变学指标降低血液黏度，增加大脑的血氧含量，改善脑部血液循环，保护脑细胞步长脑心通胶囊副作用少，便于服用，有效改善VD患者认知能力、记忆力、判断和思维能力、计算力及提高日常生活活动能力。可作为治疗VD一种优先选择。治疗慢性脑缺血所致的认知功能障碍comparisonofexpressionofBcl-2proteinbetweentwogroupsp<0.05vsmodelcontrolgroup步长脑心通胶囊明显提高Bcl-2的表达，抑制神经细胞凋亡，治疗慢性脑缺血所致的认知功能障碍Thepercentofapoptoticcellsinvariousgroupsp<0.05vsmodelcontrolgroup孙冰，吴江，周春奎,等.步长脑心通对慢性脑缺血致血管性痴呆大鼠认知功能及神经细胞凋亡的影响.吉林大学学报(医学版).2007，33（2）：219-222脑缺血模型组：生理盐水治疗组：步长脑心通减轻急性低压低氧诱发的认知功能损害各组实验前后及组间电迷宫测试正确反应率的比较(n=6)本研究表明：脑心通可减轻低压低氧环境诱发的空间记忆能力的损害，其机制可能与其提高脑组织抗氧化酶的含量，抑制氧化应激反应有关。杨俊，李景春，宋永斌，是文辉，薛婧，许永华，余伍忠，徐江涛.脑心通减轻急性低压低氧诱发的小鼠认知功能损害的机制研究.高原医学杂志，2010，20（1）:33-35对照组：等量生理盐水组

给药组：步长脑心通组有效调节海马内神经递质AVP王昌铭，向静，王景周,等.步长脑心通对血管性痴呆大鼠血浆、脑组织精胺酸加压素含量的影响.中国行为医学科学.2006，15（10）：877-879通过改善脑血液循环、保护脑组织，调节中枢递质AVP的紊乱，对神经突触传递和认知功能发挥积极的调控作用，显著提高VD大鼠学习记忆能力。模型组：生理盐水治疗组：步长脑心通增强大脑海马ERK活化，减轻缺血性损伤图1I/R组再灌注24h脑梗死体积

I/R组：缺血2h再灌注组灌服等容积的生理盐水脑心通干预可使缺血大脑海马ERK活化增强,减轻细胞的缺血性损伤，并且减轻脑梗死体积及细胞凋亡。脑心通药理作用,益气活血、化瘀通络

,其内含有大量的“血栓融解因子（BDF）”能通过血脑屏障，迅速融解血栓，加快侧支循环建立，改善血液微循环，减轻脑水肿。临床研究也证实，脑心通对防治缺血性脑血管病有良好的疗效。图2脑心通组再灌注24h脑梗死体积图4脑心通组再灌注48h海马CA1区凋亡神经元

图3I/R组再灌注48h海马CA1区凋亡神经元图5I/R组再灌注6h海马CA1区ERK活性图6脑心通组再灌注6h海马CA1区ERK活性I/R组步长脑心通组张晓燕，杨金升，谷有，石向群.脑心通对脑缺血再灌注损伤细胞外信号调节激酶活化的影响.脑与神经疾病杂志，2006，14（02）：94-98ERK：细胞外调节蛋白激酶CA1：人体内海马回，大脑内一种结构保护脑缺血海马CA1区神经元损伤各组药物对海马CA1区神经元保护作用的组织切片(A)中风回春丸组；(B)脑心通组；(C)尼莫地平组；

(D)生理盐水组。从本研究的结果来看，脑心通具有明显的神经保护作用，其作用与尼莫地平的作用相近。朱心红，杨建明，高天明.脑心通对大鼠脑缺血海马CA1区神经元损伤的保护作用.第一军医大学学报，2004，24(10)：1123-1125促进血管内皮细胞生长因子的表达各组大鼠海马区域VEGF免疫反应阳性细胞计数验（x±s）脑心通胶囊组与模型组比较，阳性细胞明显增多(P<0．01).魏瑞,何明大,刘石梅,等.步长脑心通对血管性痴呆大鼠血管内皮细胞生长因子作用的影响.脑与神经疾病杂志.2006,14(2)：108-110模型组：蒸馏水灌服促进血管增生，改善脑血液循环各组不同时间点VEGF的表达(×400)(阳性细胞数/每高倍视野)步长脑心通胶囊促进了VEGF的表达，其通过促进VEGF的表达进而促进血管的增生，改善脑血液循环来参与了脑缺血再灌注损伤的保护机制王洪新，梅元武.大鼠脑缺血再灌注损伤后血管内皮生长因子的表达及其脑心通的保护作用.中西医结合心脑血管病杂志，2006，1：42-44对脑缺血再灌注损伤的神经保护IR：大鼠局灶性脑缺血再灌注

VEGF：血管内皮生长因子

P<0.05张微微，李远征，裘林秋，等.步长脑心通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用.临床神经病学杂志.2006，19（2）：118-120步长脑心通各时点VEGF阳性细胞数均大于IR组（n=6）步长脑心通各时点脑含水量均少于IR组（n=6）脑心通胶囊可减少脑含水量，并可增强脑缺血区VEGF的表达，从而起到了一定的神经保护作用。迅速溶栓，减少补体C3表达脑心通胶囊含有大量的“血栓溶解因子(BDF)”，能够通过血脑屏障，迅速溶解血栓，加快侧支循环建立，改善血液微循环，减轻脑水肿，减少补体C3的表达。MCAO后大鼠病变侧脑组织补体C3的表达许莉,张祥建,陈左然,等.脑心通对大鼠局灶性脑缺血脑组织补体C3的影响.脑与神经疾病杂志.2005年,13(2)：107-110.对缺血再灌注抗脑水肿作用赵应敏，宋波，许予明.脑心通对缺血再灌注大鼠脑水肿的影响.当代医学2009，15（16）：143-144大鼠脑含水量比较大鼠AQP4阳性细胞数的比较与缺血再灌注组相比，脑心通治疗组各时间点脑含水量均较低，且差异有显著性（P<0.05)与缺血再灌注组相比，脑心通治疗组各时间点AQP4阳性细胞数均较低，且差异有显著性（P<0.05)大量研究表明，脑缺血再灌注损伤主要与氧化应激反应、钙超载、脑水肿和细胞凋亡等多种病理生理机制有关，脑水肿是其中重要一种。本实验提示应用脑心通后再灌注大鼠脑水肿程度减轻，脑心通可以对缺血再灌注大鼠发挥抗脑水肿作用。抑制炎性细胞因子IL-6过度表达脑心通有抑制炎性细胞因子IL-6的过度表达，保护神经元，减轻脑水肿的作用陈左然,张祥建,许莉,等.脑心通对实验性脑梗死大鼠脑组织IL-6的影响.脑与神经疾病杂志.2005,13(3):192-195.各组大鼠梗死侧脑组织中IL一6阳性细胞数的比较与生理盐水组、小剂量组比较P<0．05抑制炎性细胞因子表达，抗脑缺血损伤曲立新,宿少华,杨丽玲，杜怡峰,等.脑心通对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用.山东大学学报（医学版）.2010,48(9):49-58P<0.05P<0.05脑心通TNF-α，IL-1β阳性细胞数明显减少抗脑缺血损伤步长脑心通胶囊有效治疗脑血管疾病有效治疗脑梗死及脑出血后遗症有效用于脑出血术后有效预防脑血管病术血管再狭窄防治VD步长脑心通胶囊有效治疗脑血管疾病后遗症朱斌王永霞.步长脑心通治疗脑梗死及脑出血后遗症的疗效观察.吉林医学,2006,7,777.CT证实：总有效率达81.5%步长脑心通胶囊有效治疗脑梗死及脑出血后遗症（n=168）用于脑出血术后，改善症状魏风,陈俭,朱晟,等.脑心通胶囊对高血压脑出血术后疗效观察.中西医结合心脑血管病杂志.2011,9(2):179-180.*P<0.01脑心通治疗前后GCS评分改善优于对照组（n=83）脑心通治疗后3个月显效率优于对照组（n=83）*P<0.05对照组：常规治疗步长脑心通：常规治疗+步长脑心通GCS评分:格拉斯哥昏迷评分任丁,吴云虎,黄建民,等.脑心通胶囊对血管支架成型术后再狭窄预防作用的研究.中西医结合心脑血管病杂志.2009,7（3）：361-362.预防脑血管病术后血管再狭窄本研究对23例支架术后患者观察，发现脑心通胶囊在预防支架术后再狭窄上具有疗效好，副反应少的优点。6个月后血管造影步长脑心通明显减少纤维蛋白原治疗组：步长脑心通对照组：噻氯匹定(抵克力得)对近20年发表的步长脑心通胶囊的58篇临床应用文献进行Meta分析刘伟,肖建新,方瑾,等.步长脑心通治疗血管性痴呆的Meta分析.医学信息,2011,1: