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艾默坤伊班膦酸钠注射液可以用于乳腺癌骨转移吗?据《2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析》报告显示:2015年,估计全国新发恶性肿瘤392.9万例,其中男性最常见的恶性肿瘤为肺癌,2015年新发病例52万例、女性最常见的恶性肿瘤为乳腺癌,新发病例30.4万例。晚期乳腺癌骨转移的发生率为65-75%,而首发症状为骨转移者占27-50%。骨痛、骨损伤、骨相关事件(SREs)及生活质量降低是乳腺癌骨转移常见的并发症。SREs包括骨痛加剧或出现新的骨痛、病理性骨折(椎体骨折、非椎体骨折)、椎体压缩或变形、脊髓压迫、骨放疗后症状(因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫所行的放疗)及高钙血症。乳腺癌骨转移多为多发性溶骨性病变。乳腺癌骨转移的特点:伴有疼痛的骨转移严重影响患者生活质量,但骨转移本身一般不直接对生命构成威胁,不合并内脏转移的患者生存期相对较长。乳腺癌骨转移以全身治疗为主,其中化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗作为复发转移性乳腺癌的基本药物治疗,双膦酸盐类药物可以预防和治疗骨相关事件(SREs)。合理的局部治疗可以更好地控制骨转移症状,其中手术是治疗单发骨转移病灶的积极手段,放射治疗是有效的局部治疗手段。乳腺癌骨转移应根据患者具体病情,制定个体化综合治疗方案。图1乳腺癌骨转移综合治疗方案双膦酸盐是焦磷酸盐分子的稳定类似物,可以抑制破骨细胞成熟、抑制成熟破骨细胞的功能、抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集,并且可抑制肿瘤细胞扩散、浸润和黏附于骨基质。目前在乳腺癌骨转移中使用双膦酸盐的主要目的是降低SREs的发生率。临床研究证实,双膦酸盐可以有效治疗乳腺癌骨转移,随后的临床研究证明,双膦酸盐可以预防乳腺癌骨转移患者发生SREs,所以乳腺癌骨转移,如果预计生存期≥3个月,且血肌酐低于30mg/L,在治疗病情所需的化疗和激素治疗的同时,应及时给予双膦酸盐治疗。另外,乳腺癌患者由于其年龄和治疗(尤其是卵巢功能抑制和芳香化酶抑制剂等激素治疗)均有可能存在骨质疏松,应常规对患者的骨骼健康进行评估。T-score≤-2.5开始使用双膦酸盐;-1.0≤T-score≤-2.5的患者考虑使用双膦酸盐。双膦酸盐化学结构中与中心碳原子连接的侧链不同,双膦酸盐类药物的临床活性和功效也有所不同。双膦酸盐类药物按照分子结构侧链的不同分为三代,第一代是简单的P-C-P结构,代表药物是氯屈膦酸钠;第二代双膦酸盐侧链含有氨基,代表药物主要为帕米膦酸二钠和阿仑膦酸;第三代为具有杂环结构的含氮双膦酸盐唑来膦酸和具有饱和烃链的伊班膦酸钠,作用强度和疗效比第2代进一步提高。其中,对于骨转移伴严重骨痛的患者,伊班膦酸钠负荷剂量可快速缓解肿瘤骨转移引起的疼痛。伊班膦酸钠侧链为饱和烃链,其分子空间结构相对较小,因此,肾脏安全性优于其它的静脉用双膦酸盐。临床研究显示:伊班膦酸钠注射液连续3天、6mg/天负荷剂量使用与伊班膦酸钠注射液6mg/次常规剂量使用时,监测肾功能(如尿素氮、尿酸、肌酐等)及尿常规,发现两组患者均未出现明显肾脏毒性。伊班膦酸钠注射液连续3天负荷剂量用药方案已广泛应用于恶性肿瘤骨转移引起的严重骨痛,并被多个指南和专家共识推荐。伊班膦酸钠注射液连续3天负荷剂量使用能显著减轻骨痛,止痛起效快、维持时间长,并且可有效减少吗啡等阿片类药物的用量。同时,伊班膦酸钠注射液具备良好的安全性,连续3天负荷剂量使用时,并不会引起肾脏的毒性反应,是临床治疗乳腺癌骨转移引起的严重骨痛的一个新选择,可结合常规止痛治疗应用于临床。另外,对于骨质疏松风险较大的乳腺癌患者应做常规骨密度检查,并根据骨密度情况考虑是否使用伊班膦酸钠注射液。参考文献:1.
《2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析》中国肿瘤2.
《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》(2019版)
中国癌症杂志2019年第29卷第8期3.
《中国临床
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